pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2022-32-4-548-557pulmo-4133Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРезультаты открытого наблюдательного многоцентрового исследования эффективности и переносимости леводропропизина в сравнении со стандартной противокашлевой терапией (реальная практика) при лечении больных COVID-19Results of an open observational multicenter study of the effectiveness and tolerability of levodropropizine in comparison with standard antitussive therapy (real practice) in the treatment of patients with COVID-19https://orcid.org/0000-0002-0934-7313ЗайцевА. А.ZaicevA. A.

Зайцев Андрей Алексеевич – д. м. н., профессор, главный пульмонолог Федерального государственного бюджетного учреждения «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко» Министерства обороны Российской Федерации; заведующий кафедрой пульмонологии (с курсом аллергологии) Медицинского института непрерывного образования Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет пищевых производств» Министерства науки и высшего образования

SPIN-код: 6549-5154, Author ID: 217005

105094, Москва, Госпитальная пл., 3

125080, Москва, Волоколамское шоссе, 11

тел.: (495) 263-55-55

Andrey A. Zaicev, Doctor of Medicine, Professor, Chief Pulmonologist, Main Military Clinical Hospital named after academician N.N.Burdenko, Ministry of Defense of the Russian Federation, Head of the Department of Pulmonology (with a course in Allergology), Medical Institute of Continuing Education, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Moscow State University of Food Production», Ministry of Science and Higher Education

SPIN: 6549-5154, Author ID: 217005

Gospital’naya pl. 3, Moscow, 105229

Volokolamskoye sh. 11, Moscow, 125080

tel.: (495) 263-55-55

a-zaicev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6257-354XБолотоваЕ. В.BolotovaE. V.

Болотова Елена Валентиновна – д. м. н., профессор, профессор кафедры терапии № 1 факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов

125080, Москва, Волоколамское шоссе, 11

тел.: (862) 252-73-93

Elena V. Bolotova, Doctor of Medicine, Professor, Professor, Professor of the Department of Therapy No.1 of the Faculty of Advanced Studies and Postgraduate Training of Specialists

ul. Sedina 4, Krasnodar, 350063

tel.: (862) 252-73-93

bolotowa_e@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2601-7831ДудниковаА. В.DudnikovaA. V.

Дудникова Анна Валерьевна – к. м. н., врач-терапевт консультативнодиагностического отделения клиники

125080, Москва, Волоколамское шоссе, 11

тел.: (861) 257-04-53

Anna V. Dudnikova, Candidate of Medicine, Therapist of the Сonsultative and Diagnostic Department of the Сlinic

ul. Sedina 4, Krasnodar, 350063

tel.: (861) 257-04-53

avdudnikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2110-0970ШульженкоЛ. В.SнulzhenkoL. V.

Шульженко Лариса Владимировна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой пульмонологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая пульмонологическим отделением Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С. В.Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края

125080, Москва, Волоколамское шоссе, 11

350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167

тел.: (862) 252-73-93

Larisa V. Shul’zhenko, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology, Faculty of Postgraduate Physician Training, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kuban State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Head of the Department of Pulmonology, Federal Budgetary Healthcare Institution “Research Institute – Regional Hospital No.1 named after S.V.Ochapovskiy”

ul. Sedina 4, Krasnodar, 350063

ul. Pervogo Maya 167, Krasnodar, 360086

tel.: (862) 252-73-93

larisa_shulzhenk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5028-5276ВизельА. А.VizelA. A.

Визель Александр Андреевич – д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии

420012, Казань, ул. Бутлерова, 49

тел.: (843) 236-06-52

Alexander A. Vizel, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Phthisiopulmonology

ul. Butlerova 49, Kazan’, 420012, Tatarstan Republic

tel.: (843) 236-06-52

lordara@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5128-5005КостинаН. Э.KostinaN. E.

Костина Наталья Эдуардовна – к. м. н., заведующая пульмонологическим отделением Бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1», главный пульмонолог департамента здравоохранения Воронежской области

394066, Воронеж, Московский проспект, 151

тел.: (473) 257-97-40

Natalia E. Kostina, Candidate of Medicine, Head of the Pulmonology Department

Moskovskiy prosp. 151, Voronezh, 394066

tel.: (473) 257-97-40

nata166k@yahoo.comНедашковскаяН. Г.NedashkovskayaN. G.

Недашковская Наталья Геннадьевна – врач-пульмонолог, заведующая отделением пульмонологии Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Областная клиническая больница № 2», главный внештатный пульмонолог Министерства здравоохранения Ростовской области

344029, Ростов-на-Дону,  ул. Первой Конной Армии, 33

тел.: (863) 250-80-52

Natalya G. Nedashkovskaya, Candidate of Medicine, Pulmonologist, Head of the Pulmonology Department

ul. Pervoy Konnoy Armii, 33, Rostov-on-Don, 344029

tel.: (863) 250-80-52

nenagen@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н. Н. Бурденко» Министерства обороны Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет пищевых производств» Министерства науки и высшего образованияРоссияMain Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko, Ministry of Defense of the Russian Federation; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Moscow State University of Food Production», Ministry of Science and Higher EducationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет пищевых производств» Министерства науки и высшего образованияРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kuban State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет пищевых производств» Министерства науки и высшего образования; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С. В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kuban State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal Budgetary Healthcare Institution “Research Institute – Regional Hospital No.1 Named after S.V.Ochapovskiy”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan’ State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationБюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1»РоссияBudgetary healthcare institution of the Voronezh region “Voronezh Regional Clinical Hospital No.1”Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение Ростовской области «Областная клиническая больница № 2»РоссияState Budgetary Institution of the Rostov Region “Regional Clinical Hospital No.2”Russian Federation202217082022324548557Copyright © Зайцев А.А., Болотова Е.В., Дудникова А.В., Шульженко Л.В., Визель А.А., Костина Н.Э., Недашковская Н.Г., 20222022Зайцев А.А., Болотова Е.В., Дудникова А.В., Шульженко Л.В., Визель А.А., Костина Н.Э., Недашковская Н.Г.Zaicev A.A., Bolotova E.V., Dudnikova A.V., Sнulzhenko L.V., Vizel A.A., Kostina N.E., Nedashkovskaya N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4133

Кашель – один из наиболее частых симптомов COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), встречающийся более чем в 70 % случаев. Как правило, кашель при новой коронавирусной инфекции (НКИ) непродуктивный, что требует симптоматической противокашлевой терапии. Однако в настоящее время данных об эффективности различных противокашлевых средств при COVID-19 недостаточно.

Целью работы явился анализ клинико-экономической эффективности и безопасности применения препарата леводропропизин в сравнении со стандартной (реальная практика) симптоматической терапией больных с НКИ COVID-19.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное многоцентровое (Москва, Краснодар, Казань Воронеж, Ростов-на-Дону) исследование в условиях реальной практики. В исследование включены больные (n = 250) COVID-19 в возрасте 18–75 лет, получающие стационарное лечение, с жалобами на сухой непродуктивный кашель, при котором требуется симптоматическая терапия. Пациенты основной (1-й) группы (n = 150) получали леводропропизин согласно инструкции, больные группы сравнения (2-я) – другие противокашлевые препараты. Каждому пациенту в 1, 4 и 8-й дни проведен сбор жалоб и анамнеза, осмотр, оценка интенсивности кашля в дневное и ночное время при помощи 6-балльной шкалы оценки дневного и ночного кашля, оценка выраженности кашля по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

Результаты

Результаты. В основной группе выявлены достоверные различия между исходными данными и данными 4-го дня наблюдения в виде статистически значимого снижения его выраженности в дневное время (р = 0,002); между 4-м и 8-м днями наблюдения выявлены статистически значимые различия как днем (р = 0,002), так и в ночное время (р = 0,0001). В группе сравнения отмечалась положительная динамика, однако статистически достоверные различия получены только между исходными данными и 8-м днем наблюдения в ночной период (р = 0,001). При анализе результатов оценки выраженности кашля по ВАШ статистически значимые различия получены в основной группе между исходными данными и 8-м днем наблюдения (р = 0,001), а также между 4-м и 8-м днями наблюдения (p = 0,002). Достоверных различий в группе сравнения не получено. Нежелательных эффектов в период приема леводропропизина не наблюдалось.

Заключение

Заключение. Показана высокая эффективность и безопасность леводропропизина при лечении сухого непродуктивного кашля в сравнении со стандартной (реальная практика) симптоматической терапией в виде достоверного снижения интенсивности кашля, начиная с 4-го дня наблюдения, по обеим использованным шкалам.

Cough is one of the most common symptoms of COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019), occurring in more than 70% of cases. The cough associated with the new coronavirus infection tends to be non-productive and requires symptomatic antitussive therapy. However, at present, there is insufficient data on the effectiveness of various antitussive agents in COVID-19.

The aim

The aim. Analysis of the clinical and economic efficiency and safety of the use of levodropropizin in comparison with standard symptomatic therapy of patients with a new coronavirus infection COVID-19 in the real-life clinical setting.

Methods

Methods. An open observational multicenter study was conducted in Moscow, Krasnodar, Kazan, Voronezh, and Rostov-on-Don. The study enrolled 250 inpatient COVID 19 patients (1 875 years) with complaints of dry unproductive cough which required symptomatic treatment. The main group included 150 people who received levodropropizine according to the label. The comparison group received other antitussive drugs. Each patient was examined on days 1, 4 and 8. The examination included collection of the current complaints and medical history, physical examination and assessment of the intensity of cough using day and night cough assessment scale using a 6-point scale for assessing daytime and nighttime cough and a visual analog scale (VAS).

Results

Results. In the main group, significant differences were revealed between the baseline and Day 4 in the form of a significant decrease in the severity of daytime cough (р = 0.002); significant differences were found between Day 4 and Day 8 for both daytime (р = 0.002) and nocturnal cough (р = 0.0001). The comparison group showed positive dynamics, but significant differences were seen only between the baseline and Day 8 at night (р = 0.001). The severity of cough on VAS scale in the main group differed significantly on Day 8 as compared to baseline (р = 0.001), as well as between Day 4 and Day 8 (р = 0.002). No significant differences were seen in the comparison group. No adverse effects were observed during treatment with levodropropizine.

Conclusion

Conclusion. Levodropropizine has shown high efficacy and safety in the treatment of dry unproductive cough in comparison with standard symptomatic therapy in the form of a significant decrease in cough intensity according to both scales, starting from the 4th day.

леводропропизинсухой непродуктивный кашельновая коронавирусная инфекция COVID-19противокашлевой препарат периферического действияlevodropropizindry unproductive coughnew coronavirus infection COVID-19peripheral antitussive drugСтатья подготовлена при поддержке компании ООО «Си Эс Си Лтд». Мнение авторов может не совпадать с позицией компании.The article was prepared with the support of CSC Ltd. The author’s opinion may differ from the official position of the company.ReferencesMorice А.H., Millqvist Е., Bieksiene K. et al. Рекомендации Европейского респираторного общества по диагностике и лечению хронического кашля у взрослых и детей. Пульмонология. 2021; 31 (4): 418–438. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-418-438.Morice А.H., Millqvist Е., Bieksiene K. et al. [European Respiratory Society guidelines on the diagnosis and treatment of chronic cough in adults and children]. Pul’monologiya. 2021; 31 (4): 418–438. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-418-438 (in Russian).Зайцев А.А., Оковитый С.В., Мирошниченко Н.А., Крюков Е.В. Кашель: методические рекомендации. М.: ГВКГ им. Н.Н.Бурденко; 2021. Доступно на: https://cough-conf.ru/wp-content/uploads/kashel-2021.pdf?ysclid=l5kkhz6irs73862917Zaytsev A.A., Okovityy S.V., Miroshnichenko N.A., Kryukov E.V. [Cough: guidelines]. Moscow: Burdenko General Clinical Hospital; 2021. Available at: https://cough-conf.ru/wp-content/uploads/kashel-2021.pdf?ysclid=l5kkhz6irs73862917 (in Russian).Ortiz-Prado E., Simbaña-Rivera K., Gómez-Barreno L. et al. Clinical, molecular, and epidemiological characterization of the SARS-CoV-2 virus and the Coronavirus disease 2019 (COVID-19), a comprehensive literature review. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020; 98 (1): 115094. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115094.Ortiz-Prado E., Simbaña-Rivera K., Gómez-Barreno L. et al. Clinical, molecular, and epidemiological characterization of the SARS-CoV-2 virus and the Coronavirus disease 2019 (COVID-19), a comprehensive literature review. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020; 98 (1): 115094. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115094.Оковитый С.В., Суханов Д.С., Зайцев А.А. Кашель при новой коронавирусной инфекции (COVID-19): рациональные подходы к фармакотерапии. Пульмонология. 2022; 32 (2): 232–238. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-2-232-238.Okovityy S.V., Sukhanov D.S., Zaytsev A.A. [Cough associated with the new coronavirus infection (COVID-19): rational approaches to pharmacotherapy]. Pul’monologiya. 2022; 32 (2): 232–238. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-2-232-238 (in Russian).Зайцев А.А., Голухова Е.З., Мамалыга М.Л. и др. Эффективность пульс-терапии метилпреднизолоном у пациентов с COVID19. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2020; 22 (2): 88–91. DOI: 10.36488/cmac.2020.2.8891.Okovityy S.V., Sukhanov D.S., Zaytsev A.A. et al. [Efficacy of methylprednisolone pulse therapy in patients with COVID-19]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya terapiya. 2020; 22 (2): 88–91. DOI: 10.36488/cmac.2020.2.8891 (in Russian).Managing COVID-19 symptoms (including at the end of life) in the community: summary of NICE guidelines. BMJ. 2020; 369: m1461. DOI: 10.1136/bmj.m1461.Managing COVID-19 symptoms (including at the end of life) in the community: summary of NICE guidelines. BMJ. 2020; 369: m1461. DOI: 10.1136/bmj.m1461.Lovato A., de Filippis C. Clinical resentation of COVID-19: a systematic review focusing on upper airway symptoms. Ear Nose Throat J. 2020; 99 (9): 569–575. DOI: 10.1177/0145561320920762.Lovato A., de Filippis C. Clinical resentation of COVID-19: a systematic review focusing on upper airway symptoms. Ear Nose Throat J. 2020; 99 (9): 569–575. DOI: 10.1177/0145561320920762.Goërtz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M. et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Res. 2020; 26; 6 (4): 00542–2020. DOI: 10.1183/23120541.00542-2020.Goërtz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M. et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Res. 2020; 26; 6 (4): 00542–2020. DOI: 10.1183/23120541.00542-2020.Zaccone E.J., Lieu T., Muroi Y. et al. Parainfluenza 3-induced cough hypersensitivity in the guinea pig airways. PLoS One. 2016; 11 (5): e0155526. DOI: 10.1371/journal.pone.0155526.Zaccone E.J., Lieu T., Muroi Y. et al. Parainfluenza 3-induced cough hypersensitivity in the guinea pig airways. PLoS One. 2016; 11 (5): e0155526. DOI: 10.1371/journal.pone.0155526.Deng Z., Zhou W., Sun J. et al IFN-γ enhances the cough reflex sensitivity via calcium influx in vagal sensory neurons. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (7): 868–879. DOI: 10.1164/rccm.201709-1813OC.Deng Z., Zhou W., Sun J. et al IFN-γ enhances the cough reflex sensitivity via calcium influx in vagal sensory neurons. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (7): 868–879. DOI: 10.1164/rccm.201709-1813OC.Patil M.J., Ru F., Sun H. et al. Acute activation of bronchopulmonary vagal nociceptors by type I interferons. J. Physiol. 2020; 598 (23): 5541–5554. DOI: 10.1113/JP280276.Patil M.J., Ru F., Sun H. et al. Acute activation of bronchopulmonary vagal nociceptors by type I interferons. J. Physiol. 2020; 598 (23): 5541–5554. DOI: 10.1113/JP280276.West P.W., Canning B.J., Merlo-Pich E. et al. Morphologic characterization of nerves in whole-mount airway biopsies. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 192 (1): 30–39. DOI: 10.1164/rccm.201412-2293OC.West P.W., Canning B.J., Merlo-Pich E. et al. Morphologic characterization of nerves in whole-mount airway biopsies. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 192 (1): 30–39. DOI: 10.1164/rccm.201412-2293OC.Зайцев А.А. Кашель: проблемы и решения. Практическая пульмонология. 2020; (2): 78–86. Доступно на: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2020_78.pdfZaytsev A.A. [Cough: problems and solutions]. Prakticheskaya pul’monologiya. 2020; (2): 78–86. Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2020_78.pdf (in Russian).Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27 (4): 601–615 DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27 (4): 601–615 DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.Funke-Chambour M., Bridevaux P.O., Clarenbach C.F. Swiss recommendation for the follow-up and treatment of pulmonary long COVID guidelines. Respiration. 2021; 100 (8): 826–841. DOI: 10.1159/000517255.Funke-Chambour M., Bridevaux P.O., Clarenbach C.F. Swiss recommendation for the follow-up and treatment of pulmonary long COVID guidelines. Respiration. 2021; 100 (8): 826–841. DOI: 10.1159/000517255.Савушкина О.И., Черняк А.В., Крюков Е.В. и др. Динамика функционального состояния системы дыхания через 4 месяца после перенесенного COVID-19. Пульмонология. 2021; 31 (5): 580–586. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-5-580-587.Savushkina O.I., Chernyak A.V., Kryukov E.V. et al. [Follow-up pulmonary function of COVID-19 patients 4 months after hospital discharge]. Pul’monologiya. 2021; 31 (5): 580–586. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-5-580-587 (in Russian).Zanasi A., Lanata L., Fontana G. et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip. Respir. Med. 2015; 10 (1): 19. DOI: 10.1186/s40248-015-0014-3.Zanasi A., Lanata L., Fontana G. et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip. Respir. Med. 2015; 10 (1): 19. DOI: 10.1186/s40248-015-0014-3.Marseglia G.L., Manti S., Chiappini E. et al. Acute cough in children and adolescents: A systematic review and a practical algorithm by the Italian Society of Pediatric Allergy and Immunology. Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2021; 49 (2): 155–169. DOI: 10.15586/aei.v49i2.45.Marseglia G.L., Manti S., Chiappini E. et al. Acute cough in children and adolescents: A systematic review and a practical algorithm by the Italian Society of Pediatric Allergy and Immunology. Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2021; 49 (2): 155–169. DOI: 10.15586/aei.v49i2.45.Gunella G., Zanasi A., Massimo Vanasia C.B. [Efficacy and safety of the use of levodropropizine in patients with chronic interstitial lungdiseases]. Clin. Ter. 1991; 136 (4): 261–266. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1827388 (in Italian).Gunella G., Zanasi A., Massimo Vanasia C.B. [Efficacy and safety of the use of levodropropizine in patients with chronic interstitial lungdiseases]. Clin. Ter. 1991; 136 (4): 261–266. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1827388 (in Italian).Birring S., de Blasio F., Dicpinigaitis P.V. et al. Antitussive therapy: A role for levodropropizine. Pulm. Pharmacol. Ther. 2019; 56: 79–85. DOI: 10.1016/j.pupt.2019.03.003.Birring S., de Blasio F., Dicpinigaitis P.V. et al. Antitussive therapy: A role for levodropropizine. Pulm. Pharmacol. Ther. 2019; 56: 79–85. DOI: 10.1016/j.pupt.2019.03.003.Catena E., Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough. Comparison with dextromethorphan. Pulm. Pharmacol. Ther. 1997; 10 (2): 89–96. DOI: 10.1006/pupt.1997.0083.Catena E., Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough. Comparison with dextromethorphan. Pulm. Pharmacol. Ther. 1997; 10 (2): 89–96. DOI: 10.1006/pupt.1997.0083.Luo Y.L., Li P.B., Zhang C.C. et al. Effects of four antitussives on airway neurogenic inflammation in a guinea pig model of chronic cough induced by cigarette smoke exposure. Inflamm. Res. 2013; 62 (12): 1053–1061. DOI: 10.1007/s00011-013-0664-6.Luo Y.L., Li P.B., Zhang C.C. et al. Effects of four antitussives on airway neurogenic inflammation in a guinea pig model of chronic cough induced by cigarette smoke exposure. Inflamm. Res. 2013; 62 (12): 1053–1061. DOI: 10.1007/s00011-013-0664-6.Zanasi A., Lanata, Saibene F. et al. Prospective study of the efficacy of antibiotics versus antitussive drugs for the management of URTI-related acute cough in children. Multidiscip. Respir. Med. 2016; 11: 29. DOI: 10.1186/s40248-016-0059-y.Zanasi A., Lanata, Saibene F. et al. Prospective study of the efficacy of antibiotics versus antitussive drugs for the management of URTI-re-lated acute cough in children. Multidiscip. Respir. Med. 2016; 11: 29. DOI: 10.1186/s40248-016-0059-y.Schildmann E.K., Rémi C., Bausewein C. Levodropropizine in the management of cough associated with cancer or nonmalignant chronic disease – a systematic review. J. Pain Palliat. Care Pharmacother. 2011; 25 (3): 209–218. DOI: 10.3109/15360288.2011.583979.Schildmann E.K., Rémi C., Bausewein C. Levodropropizine in the management of cough associated with cancer or nonmalignant chronic disease – a systematic review. J. Pain Palliat. Care Pharmacother. 2011; 25 (3): 209–218. DOI: 10.3109/15360288.2011.583979.De Blasio F., Virchow J.C., Polverino M. et al. Cough management: a practical approach. Cough. 2012; 7 (1): 7. DOI: 10.1186/1745-9974-7-7.De Blasio F., Virchow J.C., Polverino M. et al. Cough management: a practical approach. Cough. 2012; 7 (1): 7. DOI: 10.1186/1745-9974-7-7.Zanasi L., de Blasio S. Observational study on effectiveness of the combination of antitussives and NASAIDs in patients with URTI related cough. Eur. Respir. J. 2015; 46 (Suppl. 59): PA3852. DOI: 10.1183/13993003.congress-2015.PA3852.Zanasi L., de Blasio S. Observational study on effectiveness of the combination of antitussives and NASAIDs in patients with URTI related cough. Eur. Respir. J. 2015; 46 (Suppl. 59): PA3852. DOI: 10.1183/13993003.congress-2015.PA3852.Mannini C., Lavorini F., Zanasi A. et al. Randomized clinical trial comparing the effects of antitussive agents on respiratory center output in patients with chronic cough. Chest. 2017; 151 (6): 1288–1294. DOI: 10.1016/j.chest.2017.02.001.Mannini C., Lavorini F., Zanasi A. et al. Randomized clinical trial comparing the effects of antitussive agents on respiratory center output in patients with chronic cough. Chest. 2017; 151 (6): 1288–1294. DOI: 10.1016/j.chest.2017.02.001.Ciprandi G., Licari A., Tosca M.A., Marseglia G.L. Levodropropizine in children: over thirty years of clinical experience. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2021; 35 (4): 1377–1388. DOI: 10.23812/21-176-L.Ciprandi G., Licari A., Tosca M.A., Marseglia G.L. Levodropropizine in children: over thirty years of clinical experience. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2021; 35 (4): 1377–1388. DOI: 10.23812/21-176-L.Будневский А.В., Овсянников Е.С., Фейгельман С.Н. Исследование эффективности левопронта в лечении непродуктивного кашля. Практическая пульмонология. 2021; (2): 65–74. DOI: 10.24412/2409-6636-2021-12693.Budnevskiy A.V., Ovsyannikov E.S., Feygel’man S.N. [Study of the efficacy of levopront in the treatment of non-productive cough]. Prakticheskaya pul’monologiya. 2021; (2): 65–74. DOI: 10.24412/2409-6636-2021-12693 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.