pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2022-32-4-539-547pulmo-4132Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПостковидный бронхообструктивный синдром в практике врача-терапевта и пульмонолога: широкомасштабное исследованиеPostcovid bronchoobstructive syndrome in practice of general practitioner and pulmonologist: large-scale studyhttps://orcid.org/0000-0002-1620-7159ЛещенкоИ. В.LeshchenkoI. V.

Лещенко Игорь Викторович – д. м. н., профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, главный научный сотрудник Уральского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии – филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской Федерации, научный руководитель клиники Общества с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение «Новая больница»»

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3

620039, Екатеринбург, 22-го Партсъезда, 50

620109, Екатеринбург, ул. Заводская, 29

тел.: (343) 246-44-75

Igor V. Leshсhenko, Doctor of Medicine, Professor, Department of Phthisiology, Pulmonology and Thoracic Surgery, Ural Federal State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; Chief Researcher, Ural Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – A Branch of National Medical Research Center for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of Russia; Scientific Director of the Clinic, “Novaya bol’nitsa” Clinical Association Limited Liability Companies

ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028

ul. 22-go Parts’ezda 50, Ekaterinburg, 620039

ul. Zavodskaya 29, Ekaterinburg, 620109

tel.: (343) 246-44-75

eshchenkoiv@yandex.ruЭсауловаН. А.EsaulovaN. A.

Эсаулова Наталья Александровна – к. м. н., доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая пульмонологическим отделением клиники Общества с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение “Новая больница”»

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3

620109, Екатеринбург, ул. Заводская, 29

тел.: (343) 246-44-75

Natalya A. Esaulova, Candidate or Medicine, Associate Professor, Department of Phthisiology and Pulmonology, Ural Federal State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; Head of Pulmonology Department, “Novaya bol’nitsa” Clinical Association Limited Liability Companies

ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028

ul. Zavodskaya 29, Ekaterinburg, 620109

tel.: (343) 242-48-42

esanat1@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Общество с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение «Новая больница»РоссияUral Federal State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; Ural Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – A Branch of National Medical Research Center for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of Russia; “Novaya bol’nitsa” Clinical Association Limited Liability CompaniesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Общество с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение «Новая больница»РоссияUral Federal State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; “Novaya bol’nitsa” Clinical Association Limited Liability CompaniesRussian Federation202217082022324539547Copyright © Лещенко И.В., Эсаулова Н.А., 20222022Лещенко И.В., Эсаулова Н.А.Leshchenko I.V., Esaulova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4132

По данным литературы, о взаимосвязи Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2 (SARS-CoV-2) и бронхообструктивного синдрома (БОС) в постковидном периоде однозначного вывода сделать невозможно.

Целью исследования являлось определение оптимальных подходов к лечению на основании комплексной оценки клинических, лабораторных и функциональных показателей с учетом факторов риска развития БОС.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы лица (n = 10 456), перенесшие COronaVIrus Disease-19 (COVID-19), 7 459 из которых были рандомизированы на 2 группы пациентов со впервые диагностированным БОС. Пациентам 1-й группы (n = 3 245) был назначен беклометазон (БДП) / формотерол (ФОРМ) в режиме поддерживающей и облегчающей терапии (Maintenance And Reliever Therapy – MART), 2-й (n = 4 252) – суспензия будесонида (БУД) и раствор сальбутамола (САЛ). Оценивались тяжесть перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ), атопия и частота острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в анамнезе, определялись спирометрические показатели, количество эозинофилов в периферической крови, частота применения больными лекарственных препаратов «по потребности» и нежелательные явления. Контроль над бронхиальной астмой (БА) осуществлялся при помощи опросника по контролю над БА – Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5).

Результаты

Результаты. У пациентов, перенесших COVID-19 в легкой форме (73,3 %), симптомы БОС диагностированы на 8–24-й неделе, у больных после НКИ средней тяжести и тяжелого течения (54,9 %) – на 4-й неделе. В 71,8 % случаев диагностирован вирус-индуцированный (ВИ) БОС. У 13 % больных с БОС в постковидном периоде установлен диагноз БА.

Заключение

Заключение. Выявлено, что при средней тяжести и тяжелом течении НКИ у больных с атопией и частыми ОРВИ в анамнезе частота развития БОС достоверно выше. При лечении ВИ БОС отмечено преимущество терапии фиксированной комбинацией БДП / ФОРМ в форме экстрамелкодисперсного дозированного аэрозольного ингалятора в режиме MART по сравнению с таковой при назначении небулизированной суспензии БУД + раствор САЛ.

It is hard to make a conclusion about relationship between Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) and Bronchoobstructive Syndrome (BOS) in the postcovid period based on the literature.

The aim

The aim. To determine the optimal treatment approaches by conducting a comprehensive assessment of clinical, laboratory and functional parameters, taking into account the risk factors for the development of BOS.

Methods

Methods. 10,456 patients with Coronavirus Disease-19 (COVID-19) were examined, and 7,459 patients were randomized into 2 groups with a newly diagnosed BOS. Group 1 (n = 3,245) was prescribed beclomethasone/formoterol (BDP/FORM) as Maintenance And Reliever Therapy (MART). Group 2 (n = 4,252) was prescribed budesonide suspension (BUD) and salbutamol solution (SAL). The study assessed severity of COVID-19, presence of atopy and frequency of acute respiratory viral infections (SARS) in the medical history, spirometric parameters, blood eosinophils, Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) score, use of pro re nata medications, and adverse events.

Results

Results. Patients who had mild COVID-19 were diagnosed with BOS at weeks 8 – 24 (73.3%), while patients with moderate or severe COVID-19 were diagnosed at week 4 (54.9%). Virus-induced BOS (VI BOS) was diagnosed in 71.8% of the cases. 13% of the patients with BOS in postcovid period were diagnosed with asthma.

Conclusion

Conclusion. The incidence of BOS is significantly higher in patients with atopy and history of frequent SARS who had moderate or severe COVID-19. A fixed combination of extrafine BDP/FORM as MART was superior to nebulized BUD + SALM in the treatment of VI BOS.

COVID-19постковидный периодбронхообструктивный синдромфакторы рискалечениеCOVID-19postcovid periodbronchoobstructive syndromerisk factorstreatmentАвторы выражают благодарность администрации и сотрудникам пульмонологической службы Общества с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение “Новая больница”» за содействие, помощь и поддержу в проведении данного научного исследования.The authors express their gratitude to the administration and staff of the pulmonological service of the “Novaya bol’nitsa” Clinical Association Limited Liability Companies for their assistance, aid and support in conducting this scientific study.ReferencesWoodruff P., Bhakta N., Fahy J. Asthma: Pathogenesis and phentoypes. In: Broaddus V.C., Robert J., Ernst J.D. Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine. 6th Edn. Elsevier; 2016: 713–730. e7. DOI: 10.1016/B978-1-4557-3383-5.00041-5.Woodruff P., Bhakta N., Fahy J. Asthma: Pathogenesis and phentoypes. In: Broaddus V.C., Robert J., Ernst J.D. Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine. 6th Edn. Elsevier; 2016: 713–730. e7. DOI: 10.1016/B978-1-4557-3383-5.00041-5.Atmar R.L., Guy E., Guntupalli K.K. et al. Respiratory tract viral infections in inner-city asthmatic adults. Arch. Intern. Med. 1998; 158 (22): 2453–2459. DOI: 10.1001/archinte.158.22.2453.Atmar R.L., Guy E., Guntupalli K.K. et al. Respiratory tract viral infections in inner-city asthmatic adults. Arch. Intern. Med. 1998; 158 (22): 2453–2459. DOI: 10.1001/archinte.158.22.2453.Cheung D.S., Ehlenbach S.J., Kitchens R.T. et al. Cutting edge: CD49d+ neutrophils induce FcepsilonRI expression on lung dendritic cells in a mouse model of postviral asthma. J. Immunol. 2010; 185 (9): 4983–4987. DOI: 10.4049/jimmunol.1002456.Cheung D.S., Ehlenbach S.J., Kitchens R.T. et al. Cutting edge: CD49d+ neutrophils induce FcepsilonRI expression on lung dendritic cells in a mouse model of postviral asthma. J. Immunol. 2010; 185 (9): 4983–4987. DOI: 10.4049/jimmunol.1002456.Stephens R., Randolph D.A., Huang G. et al. Antigen-nonspecific recruitment of Th2 cells to the lung as a mechanism for viral infection-induced allergic asthma. J. Immunol. 2002; 169 (10): 5458–5467. DOI: 10.4049/jimmunol.169.10.5458.Stephens R., Randolph D.A., Huang G. et al. Antigen-nonspecific recruitment of Th2 cells to the lung as a mechanism for viral infection-induced allergic asthma. J. Immunol. 2002; 169 (10): 5458–5467. DOI: 10.4049/jimmunol.169.10.5458.Cheung D.S., Ehlenbach S.J., Kitchens T. et al. Development of atopy by severe paramyxoviral infection in a mouse model. Ann. Allergy Asthma. Immunol. 2010; 105 (6): 437–443.e1. DOI: 10.1016/j.anai.2010.09.010.Cheung D.S., Ehlenbach S.J., Kitchens T. et al. Development of atopy by severe paramyxoviral infection in a mouse model. Ann. Allergy Asthma. Immunol. 2010; 105 (6): 437–443.e1. DOI: 10.1016/j.anai.2010.09.010.Johnston N.W., Johnston S.L., Duncan J.M. et al. The September epidemic of asthma exacerbations in children: a search for etiology. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115 (1): 132–138. DOI: 10.1016/j.jaci.2004.09.025.Johnston N.W., Johnston S.L., Duncan J.M. et al. The September epidemic of asthma exacerbations in children: a search for etiology. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115 (1): 132–138. DOI: 10.1016/j.jaci.2004.09.025.Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2021. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/05/GINA-Main-Report-2021-V2-WMS.pdfGlobal Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2021. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/05/GINA-Main-Report-2021-V2-WMS.pdfBui R.H., Molinaro G.A., Kettering J.D. et al. Virus-specific IgE and IgG4 antibodies in serum of children infected with respiratory syncytial virus. J. Pediatr. 1987; 110 (1): 87–90. DOI: 10.1016/s0022-3476(87)80295-0.Bui R.H., Molinaro G.A., Kettering J.D. et al. Virus-specific IgE and IgG4 antibodies in serum of children infected with respiratory syncytial virus. J. Pediatr. 1987; 110 (1): 87–90. DOI: 10.1016/s0022-3476(87)80295-0.Oliver B.G., Robinson P., Peters M., Black J. Viral infections and asthma: an inflammatory interface? Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1666–1681. DOI: 10.1183/09031936.00047714.Oliver B.G., Robinson P., Peters M., Black J. Viral infections and asthma: an inflammatory interface? Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1666–1681. DOI: 10.1183/09031936.00047714.Richardson S, Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020; 323 (20): 2052–2059. DOI: 10.1001/jama.2020.6775.Richardson S, Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020; 323 (20): 2052–2059. DOI: 10.1001/jama.2020.6775.Venkatesan P. NICE guideline on long COVID. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (2): 129. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00031-X.Venkatesan P. NICE guideline on long COVID. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (2): 129. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00031-X.Министерство здравоохранения РФ. Бронхиальная астма: Клинические рекомендации. 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/359_2/Ministry of Health of the Russian Federation. [Bronchial asthma: Clinical guidelines]. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/359_2 (in Russian).Teichtahl H., Buckmaster N., Pertnikovs E. The incidence of respiratory tract infection in adults requiring hospitalization for asthma. Chest 1997; 112 (3): 591–596. DOI: 10.1378/chest.112.3.591.Teichtahl H., Buckmaster N., Pertnikovs E. The incidence of respiratory tract infection in adults requiring hospitalization for asthma. Chest 1997; 112 (3): 591–596. DOI: 10.1378/chest.112.3.591.Kusel M.M., de Klerk N.H., Kebadze T. et al. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119 (5): 1105–1110. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.12.669.Kusel M.M., de Klerk N.H., Kebadze T. et al. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119 (5): 1105–1110. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.12.669.Martorano L.M., Grayson M.H. Respiratory viral infections and atopic development: From possible mechanisms to advances in treatment. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (3): 407–414. DOI: 10.1002/eji.201747052.Martorano L.M., Grayson M.H. Respiratory viral infections and atopic development: From possible mechanisms to advances in treatment. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (3): 407–414. DOI: 10.1002/eji.201747052.Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.Nicholson K.G., Kent J., Ireland D.C. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults. BMJ. 1993; 307 (6910): 982–986. DOI: 10.1136/bmj.307.6910.982.Nicholson K.G., Kent J., Ireland D.C. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults. BMJ. 1993; 307 (6910): 982–986. DOI: 10.1136/bmj.307.6910.982.Karakioulaki M., Papakonstantinou E., Goulas A., Stolz D. The role of atopy in COPD and asthma. Front. Med. 2021; 8: 674742. DOI: 10.3389/fmed.2021.674742.Karakioulaki M., Papakonstantinou E., Goulas A., Stolz D. The role of atopy in COPD and asthma. Front. Med. 2021; 8: 674742. DOI: 10.3389/fmed.2021.674742.Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93Arkhipov V.V., Grigor’eva E.V., Gavrishina E.V. [Control of bronchial asthma in Russia: results of NIKA multi-center observational study]. Pul’monologiya. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93 (in Russian).Hakim A., Usmani O.S. Structure of the lower respiratory tract. In: Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2014. DOI: 10.1016/B978-0-12-801238-3.00215-4.Hakim A., Usmani O.S. Structure of the lower respiratory tract. In: Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2014. DOI: 10.1016/B978-0-12-801238-3.00215-4.Cramer J.A., Roy A., Burrell A. et al. Medication compliance and persistence: terminology and definitions. Value Health, 2008; 11 (1): 44–47. DOI: 10.1111/j.1524-4733.2007.00213.Cramer J.A., Roy A., Burrell A. et al. Medication compliance and persistence: terminology and definitions. Value Health, 2008; 11 (1): 44–47. DOI: 10.1111/j.1524-4733.2007.00213.Bisgaard, H., O’Callaghan, C., Smaldone, G.C. Drug Delivery to the Lung. 1st Edn. CRC Press; 1999. DOI: 10.1201/b14022.Bisgaard, H., O’Callaghan, C., Smaldone, G.C. Drug Delivery to the Lung. 1st Edn. CRC Press; 1999. DOI: 10.1201/b14022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.