pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-1-7-16pulmo-4127Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALРезультаты изучения комплекса рибосомных генов человека при муковисцидозеStudy of human ribosomal gene complex in cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Elena I. Kondratyeva - Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of cystic fibrosis.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522, tel.: (495) 111-03-03

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1206-5832ЕршоваЕ. С.ErshovaE. S.

Ершова Елизавета Сергеевна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии. WoS Research ID: E-3220-2015; Scopus ID: 7004664097.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Elizaveta S. Ershova, Candidate of Biology, Leading Researcher, Laboratory of Molecular Biology WoS Research ID: E-3220-2015; Scopus ID: 7004664097.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

es-ershova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9365-3048НиколаеваЕ. Д.NikolaevaE. D.

Николаева Евгения Доржиевна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Evgenija D. Nikolaeva - Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

eugenia786@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1847-0548ВейкоН. Н.VeykoN. N.

Вейко Наталья Николаевна – доктор биологических наук, доцент, главный научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Natal’ja N. Veyko - Doctor of Biology, Associate Professor, Leading Researcher, Laboratory of Molecular Biology.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

ribgene@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2206-1528ШерманВ. Д.ShermanV. D.

Шерман Виктория Давидовна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Victoria D. Sherman - Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

tovika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.Mel’yanovskayaYu. L.

Мельяновская Юлия Леонидовна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Yuliya L. Mel’yanovskaya - Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

mgnc@med-gen.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

Красовский Станислав Александрович – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза. Author ID: 688178.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел: (495) 111-03-03

Stanislav А. Krasovsky - Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis. Author ID: 688178.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (495) 111-03-03

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6336-9900КостюкС. В.KostyukS. V.

Костюк Светлана Викторовна – доктор биологических наук, доцент, заведующая лабораторией молекулярной биологии.

115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (499) 6128193

Svetlana V. Kostyuk - Doctor of Biology, Associate Professor, Head of the Laboratory of Molecular Biology.

Ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522; tel.: (499) 6128193

svet-vk@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, Министерство науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution Research Centre of Medical Genetics named after Academician N.P.Bochkov, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian Federation202310022023331716Copyright © Кондратьева Е.И., Ершова Е.С., Николаева Е.Д., Вейко Н.Н., Шерман В.Д., Мельяновская Ю.Л., Красовский С.А., Костюк С.В., 20232023Кондратьева Е.И., Ершова Е.С., Николаева Е.Д., Вейко Н.Н., Шерман В.Д., Мельяновская Ю.Л., Красовский С.А., Костюк С.В.Kondratyeva E.I., Ershova E.S., Nikolaeva E.D., Veyko N.N., Sherman V.D., Mel’yanovskaya Y.L., Krasovskiy S.A., Kostyuk S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4127

Проблема увеличения продолжительности жизни больных муковисцидозом (МВ) является актуальной задачей здравоохранения всех стран. По данным Регистра больных МВ, в Российской Федерации (2020) число пациентов с МВ старше 18 лет составляет 26,5 %. Имеется предположение, что на примере МВ как модели ускоренного старения можно изучать процессы старения в целом.

Целью исследования явился анализ числа копий рДНК в выборке пациентов с МВ в разные возрастные периоды и при летальных исходах в зависимости от функции легких, осложнений и инфекции респираторного тракта.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследовались образцы ДНК, выделенной стандартным методом из лейкоцитов периферической крови у пациентов (n = 277) с установленным диагнозом МВ. В качестве контроля использовались образцы ДНК здоровых добровольцев (n = 998).

Результаты

Результаты. При изучении числа копий рДНК в геномах больных МВ показано, что у пациентов с МВ в геноме содержатся больше копий рДНК по сравнению с таковым в контрольной выборке. Установлено, что наибольшее количество копий рибосомных генов в образцах ДНК отмечалось у умерших пациентов (р < 0,001), и ассоциировалось с более тяжелым течением заболевания. В общей группе наибольшее количество копий рДНК в геноме зарегистрировано у пациентов с самыми низкими показателями объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (< 40 %). Выявлено, что при хроническом инфицировании Burkholderia cepacia сomplex число копий рибосомных повторов было значительно выше в общей группе (p = 0,001) и у взрослых (p = 0,014). При других хронических инфекциях дыхательного тракта число рибосомных повторов не различалось между собой.

Заключение

Заключение. Самое высокое число копий рДНК в геноме (различия достоверны) наблюдались в группе умерших пациентов, пациентов с низкими показателями функции внешнего дыхания и при наличии инфекции Burkholderia cepacia complex. Можно предположить, что число копий рДНК в геноме пациентов с МВ является дополнительным прогностическим маркером, влияющим на продолжительность жизни больного.

Increasing the life expectancy of patients with CF is an urgent healthcare task all over the world. According to the Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation (2020), the number of patients over 18 years of age is 26.5%. Assumably, cystic fibrosis can be used as a model of accelerated aging to study the aging process in general.

Aim of the study was to analyze the number of rDNA copies in a sample of cystic fibrosis patients at different ages and with lethal outcome in relation to lung function, complications, and respiratory tract infections.

Methods

Methods. We studied DNA samples isolated by the standard method from peripheral blood leukocytes of 277 patients diagnosed with cystic fibrosis. 998 DNA samples from healthy volunteers were used as a control group.

Results

Results. The study showed that the genomes of patients with CF contain more rDNA copies than those of control patients. The greatest number of copies of ribosomal genes was observed in DNA samples from deceased patients (p < 0.001) and was associated with more severe disease course. Among all CF patients, the largest number of rDNA copies in the genome was registered in patients with the lowest FEV1 values (less than 40%). It was found that patients with chronic Burkholderia cepacia complex infection had a significantly higher number of copies of ribosomal repeats than the total sample (p = 0.001) and the adults (p = 0.014). The number of ribosomal repeats did not differ between patients with other chronic respiratory tract infections.

Conclusion

Conclusion. In the group of deceased patients, the patients with low respiratory function and Burkholderia cepacia complex infection had the highest number of rDNA copies in the genome, and the differences were significant. It can be assumed that the number of rDNA copies in the genome of CF patients is an additional prognostic marker that is associated with the patient’s life expectancy.

муковисцидозпродолжительность жизнирДНКрибосомные геныфункция легкихинфекцияcystic fibrosislife expectancyrDNAribosomal geneslung functioninfectionИсследование не спонсировалосьThis study was not sponsoredReferencesКаширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз. 2-е. изд. М.: Медпрактика-М; 2021. Доступно на: https://medknigaservis.ru/product/mukovistsioz/Kashirskaya N.Ju., Kapranov N.I., Kondratyeva E.I., ed. [Cystic fibrosis]. 2nd edn. Мoscow: Medpraktika-M; 2021. Available at: https://medknigaservis.ru/product/mukovistsioz/ (in Russian).Министерство здравоохранения Российской Федерации. Кистозный фиброз (муковисцидоз): Клинические рекомендации. 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2?ysclid=lc4k47m9jt879568471Ministry of Health of the Russian Federation. [Cystic fibrosis: Clinical guidelines]. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2?ysclid=lc4k47m9jt879568471 (in Russian).Сиянова Е.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р. и др. Мониторинг хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной бактериями Pseudomonas аeruginosa. Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2018; 97 (2): 77–86. Доступно на: https://pediatriajournal.ru/archive?show=363&section=5188&ysclid=lc4ko59jei186671312Siyanova E.A., Chernuha M.Ju., Avetisyan L.R. et al. [Monitoring of chronic lung infection in patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa]. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N.Speranskogo. 2018; 97 (2): 77–86. Available at: https://pediatriajournal.ru/archive?show=363§ion=5188&ysclid=lc4ko59jei186671312 (in Russian).Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. М.: Медпрактика-М; 2022. Доступно на: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdfKondratyeva E.I., Krasovskiy S.A., Starinova M.A. et al., eds. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2020]. Мoscow: Medpraktika-M; 2022. Available at: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf (in Russian).Kobayashi T. Regulation of ribosomal RNA gene copy number and its role in modulating genome integrity and evolutionary adaptability in yeast. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68 (8): 1395–1403. DOI: 10.1007/s00018-010-0613-2.Kobayashi T. Regulation of ribosomal RNA gene copy number and its role in modulating genome integrity and evolutionary adaptability in yeast. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68 (8): 1395–1403. DOI: 10.1007/s00018-010-0613-2.Ляпунова Н.А., Вейко Н.Н. Рибосомные гены в геноме человека: идентификация четырех фракций, их организация в ядрышке и метафазных хромосомах. Генетика. 2010; 46 (9): 1205–1209. DOI: 10.1134/S1022795410090140.Lyapunova N.A., Veyko N.N. [Ribosomal genes in the human genome: identification of four fractions, their organization in the nucleolus and metaphase chromosomes]. Genetika. 2010; 46 (9): 1205–1209. DOI: 10.1134/S1022795410090140 (in Russian).Pederson T. The nucleolus. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2011; 3 (3): a000638. DOI: 10.1101/cshperspect.a000638.Pederson T. The nucleolus. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2011; 3 (3): a000638. DOI: 10.1101/cshperspect.a000638.Bursac S., Brdovcak M.C., Donati G., Volarevic S. Activation of the tumor suppressor p53 upon impairment of ribosome biogenesis. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842 (6): 817–830. DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.08.014.Bursac S., Brdovcak M.C., Donati G., Volarevic S. Activation of the tumor suppressor p53 upon impairment of ribosome biogenesis. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842 (6): 817–830. DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.08.014.Németh A., Längst G. Genome organization in and around the nucleolus. Trends Genet. 2011, 27 (4): 149–156. DOI: 10.1016/j.tig.2011.01.002.Németh A., Längst G. Genome organization in and around the nucleolus. Trends Genet. 2011, 27 (4): 149–156. DOI: 10.1016/j.tig.2011.01.002.Misteli T. Concepts in nuclear architecture. Bioessays. 2005; 27 (5): 477–487. DOI: 10.1002/bies.20226.Misteli T. Concepts in nuclear architecture. Bioessays. 2005; 27 (5): 477–487. DOI: 10.1002/bies.20226.Вейко Н.Н., Терехов С.В., Шубаева Н.О. и др. «Ранний» и «поздний» ответ культивируемых фибробластов кожи здоровых доноров и больных ревматоидным артритом на окислительный стресс. Взаимосвязь между интенсивностью гибели клеток и количеством активных копий рибосомных генов. Молекулярная биология. 2005; 39 (2): 264–275. Доступно на: http://molecbio.ru/?view=article&id=2063Veyko N.N., Terehov S.V., Shubaeva N.O. et al. [Early and late responses to oxidative stress in human dermal fibroblasts of healthy donors and rheumatoid arthritis patients. Relationship between the cell death rate and the genomic dosage of active ribosomal genes]. Molekulyarnaya biologiya. 2005; 39 (2): 264–275. Available at: http://molecbio.ru/?view=article&id=2063 DOI: 10.1007/s11008-005-0034-8 (in Russian).Malinovskaya E.M., Ershova E.S., Golimbet V.E. et al. Copy number of human ribosomal genes with aging: unchanged mean, but narrowed range and decreased variance in elderly group. Front. Genet. 2018; 9: 306. DOI: 10.3389/fgene.2018.00306.Malinovskaya E.M., Ershova E.S., Golimbet V.E. et al. Copy number of human ribosomal genes with aging: unchanged mean, but narrowed range and decreased variance in elderly group. Front. Genet. 2018; 9: 306. DOI: 10.3389/fgene.2018.00306.Eriksson M., Brown W.T., Gordon L.B. et al. Recurrent de novo point mutations in lamin a cause Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Nature. 2003; 423 (6937): 293–298. DOI: 10.1038/nature01629.Eriksson M., Brown W.T., Gordon L.B. et al. Recurrent de novo point mutations in lamin a cause Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Nature. 2003; 423 (6937): 293–298. DOI: 10.1038/nature01629.Tiku V., Jain C., Raz Y. et al. Small nucleoli are a cellular hallmark of longevity. Nat. Commun. 2017; 8: 16083. DOI: 10.1038/ncomms16083.Tiku V., Jain C., Raz Y. et al. Small nucleoli are a cellular hallmark of longevity. Nat. Commun. 2017; 8: 16083. DOI: 10.1038/ncomms16083.Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., ред. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: Боргес; 2019. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf?ysclid=lc4lwl36qt378677355Kondratyeva E.I., Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I., eds. [National consensus “Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy”]. 2nd edn. Moscow: Borges; 2019. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf?ysclid=lc4lwl36qt378677355 (in Russian).European Cystic Fibrosis Society. ECFS Patient Registry. [Update: June 20, 2022]. Available at: https://www.ecfs.eu/ecfsprEuropean Cystic Fibrosis Society. ECFS Patient Registry. [Update: June 20, 2022]. Available at: https://www.ecfs.eu/ecfsprErshova E.S., Malinovskaya E.M., Golimbet V.E. et al. Copy number variations of satellite III (1q12) and ribosomal repeats in health and schizophrenia. Schizophr. Res. 2020; 223: 199–212. DOI: 10.1016/j.schres.2020.07.022.Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Golimbet V.E. et al. Copy number variations of satellite III (1q12) and ribosomal repeats in health and schizophrenia. Schizophr. Res. 2020; 223: 199–212. DOI: 10.1016/j.schres.2020.07.022.Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J. Cyst. Fibros. 2002; 1 (2): 51–75. DOI: 10.1016/s1569-1993(02)00032-2.Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J. Cyst. Fibros. 2002; 1 (2): 51–75. DOI: 10.1016/s1569-1993(02)00032-2.Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Воронкова А.Ю. и др. Функция легких детей и подростков больных муковисцидозом в Российской Федерации. Педиатрия. 2016; 95 (4). 136–142. Доступно на: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/353/2016_4_4678.pdf?ysclid=lc4ma2b27a319552901Kondratyeva E.I., Krasovskiy S.A., Voronkova A.Ju. et al. [Lung function in children and adolescents with cystic fibrosis in the Russian Federation]. Pediatriya. 2016; 95 (4): 136–142. Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/353/2016_4_4678.pdf?ysclid=lc4ma2b27a319552901 (in Russian).Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005; 26 (5): 948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205.Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005; 26 (5): 948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205.Кондратьева Е.И., Ершова Е.С., Воронкова А.Ю. и др. Вариация числа копий рибосомных генов в геномах больных муковисцидозом. Медицинская генетика. 2021; 20 (2): 49–60. DOI: 10.25557/2073-7998.2021.02.49-60.Kondratyeva E.I., Ershova E.S., Voronkova A.Ju. et al. [Variation in the number of copies of ribosomal genes in the genomes of patients with cystic fibrosis]. Meditsinskaya genetika. 2021; 20 (2): 49–60. 10.25557/2073-7998.2021.02.49-60 (in Russian).Bersaglieri C., Santoro R. Genome organization in and around the nucleolus. Cells. 2019; 8 (6): 579. DOI: 10.3390/cells8060579.Bersaglieri C., Santoro R. Genome organization in and around the nucleolus. Cells. 2019; 8 (6): 579. DOI: 10.3390/cells8060579.Paredes S., Branco A.T., Hartl D.L. et al. Ribosomal DNA deletions modulate genome-wide gene expression: “rDNA-sensitive” genes and natural variation. PLoS Genet. 2011; 7 (4): e1001376. DOI: 10.1371/journal.pgen.1001376.Paredes S., Branco A.T., Hartl D.L. et al. Ribosomal DNA deletions modulate genome-wide gene expression: “rDNA-sensitive” genes and natural variation. PLoS Genet. 2011; 7 (4): e1001376. DOI: 10.1371/journal.pgen.1001376.Yu S., Lemos B. The long-range interaction map of ribosomal DNA arrays. PLoS Genet. 2018; 14 (3): e1007258. DOI: 10.1371/journal.pgen.1007258.Yu S., Lemos B. The long-range interaction map of ribosomal DNA arrays. PLoS Genet. 2018; 14 (3): e1007258. DOI: 10.1371/journal.pgen.1007258.Tchurikov N.A., Fedoseeva D.M., Klushevskaya E.S. et al. rDNA clusters make contact with genes that are involved in differentiation and cancer and change contacts after heat shock treatment. Cells. 2019; 8 (11): 1393. DOI: 10.3390/cells8111393.Tchurikov N.A., Fedoseeva D.M., Klushevskaya E.S. et al. rDNA clusters make contact with genes that are involved in differentiation and cancer and change contacts after heat shock treatment. Cells. 2019; 8 (11): 1393. DOI: 10.3390/cells8111393.Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Konkova M.S. et al. Copy number variation of human satellite III (1q12) with aging. Front. Genet. 2019; 10: 704. DOI: 10.3389/fgene.2019.00704.Ershova E.S., Malinovskaya E.M., Konkova M.S. et al. Copy number variation of human satellite III (1q12) with aging. Front. Genet. 2019; 10: 704. DOI: 10.3389/fgene.2019.00704.Konkova M.S., Ershova E.S., Savinova E.A. et al. 1Q12 Loci movement in the interphase nucleus under the action of ROS is an important component of the mechanism that determines copy number variation of satellite III (1q12) in health and schizophrenia. Front. Cell Dev. Biol. 2020; 8: 386. DOI: 10.3389/fcell.2020.00386.Konkova M.S., Ershova E.S., Savinova E.A. et al. 1Q12 Loci movement in the interphase nucleus under the action of ROS is an important component of the mechanism that determines copy number variation of satellite III (1q12) in health and schizophrenia. Front. Cell Dev. Biol. 2020; 8: 386. DOI: 10.3389/fcell.2020.00386.Xu B., Li H., Perry J.M. et al. Ribosomal DNA copy number loss and sequence variation in cancer. PLoS Genet. 2017; 13 (6): e1006771. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006771.Xu B., Li H., Perry J.M. et al. Ribosomal DNA copy number loss and sequence variation in cancer. PLoS Genet. 2017; 13 (6): e1006771. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006771.MacInnes A.W. The role of the ribosome in the regulation of longevity and lifespan extension. Wiley Interdiscip. Rev. RNA. 2016; 7 (2): 198–212. DOI: 10.1002/wrna.1325.MacInnes A.W. The role of the ribosome in the regulation of longevity and lifespan extension. Wiley Interdiscip. Rev. RNA. 2016; 7 (2): 198–212. DOI: 10.1002/wrna.1325.Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И., Сорвачева Т.Н. Оценка и коррекция нутритивного статуса у детей с муковисцидозом. Вопросы практической педиатрии. 2018; 13 (5): 24–32. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-5-24-32.Maksimycheva T.Ju., Kondratyeva E.I., Sorvachjova T.N. [Assessment and correction of nutritional status in children with cystic fibrosis]. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2018; 13 (5): 24–32. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-5-24-32 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.