pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2022-32-5-716-727pulmo-4100Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESБактериальные лиганды в реабилитации медицинских работников после COVID-19Bacterial ligands in the rehabilitation of healthcare workers after COVID-19https://orcid.org/0000-0002-8167-0959КрюковаН. О.KryukovaN. O.

Крюкова Надежда Олеговна – ассистент, аспирант кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета 

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

 

Nadezhda O. Kryukova, Assistant, Post-Graduate Student, Department of Hospital Therapy, Pediatrics Faculty

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

kryukovanadia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7307-0515АбрамоваН. Д.AbramovaN. D.

Абрамова Наталья Дмитриевна – аспирант, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Natalia D. Abramova, Post-Graduate Student, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology

Maly Kazenny per. 5A, Moscow, 105064

and960911@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4003-9976ХромоваЕ. А.KhromovaE. A.

Хромова Екатерина Александровна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Ekaterina A. Khromova, Candidate of Medicine, Research Associate, Laboratory for Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases

Maly Kazenny per. 5A, Moscow, 105064

kate.khromova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0301-7548ХасановаА. А.KhasanovaA. A.

Хасанова Альбина Альбертовна – аспирант кафедры инфекционных болезней 

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

Al’bina A. Khasanova, Post-Graduate Student, Department of Infectious Diseases

ul. L’va Tolstogo 42, Ulyanovsk, 432017

albinafeizer@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8143-7356БишеваИ. В.BishevaI. V.

Бишева Ирина Васильевна – научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Irina V. Bisheva, Research Associate, Laboratory of Mechanisms of Regulation of Immunity

Maly Kazenny per. 5A, Moscow, 105064

ibisheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2342-9307СходоваС. А.SkhodovaS. A.

Сходова Светлана Анатольевна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Svetlana A. Skhodova – Candidate of Biological sciences, Leading Researcher, Laboratory of Mechanisms of Regulation of Immunity

Maly Kazenny per. 5A, Moscow, 105064

skhodova2009@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403КостиновМ. П.KostinovM. P.

Костинов Михаил Петрович – доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии и современных технологий вакцинации Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А, 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Mikhail P. Kostinov, Doctor of Medicine, Professor, Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovskiy University), Head of the Laboratory for Vaccine Prevention and Immunotherapy of Allergic Diseases, Federal State Budgetary Scientific Institution “I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera”

Maly Kazenny per. 5A, Moscow, 105064,

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

monolit.96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2469-7346БарановаИ. А.BaranovaI. A.

Баранова Ирина Александровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета 

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Irina A. Baranova, Doctor of Medicine, Professor, Department of Hospital Therapy, Pediatrics Faculty

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

iribaranova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1757-8389СвитичО. А.SvitichO. A.

Свитич Оксана Анатольевна – доктор медицинских наук, член-корр. Российской академии наук, директор Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова»; профессор кафедры иммунологии медикобиологического факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

117997, Москва, ул. Островитянова, 1, 

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

Oxana А. Svitich, Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Director, Federal State Budgetary Scientific Institution “I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera”; Professor, Department of Immunology, Faculty of Medicine and Biology, Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of Russia

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, 

Maly Kazenny per. 5A, Moscow, 105064

svitichoa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6808-5528ЧучалинА. Г.ChuchalinA. G.

Чучалин Александр Григорьевич – доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета 

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Alexander G. Chuchalin, Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

pulmomoskva@mail.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution ‟I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»:РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution ‟I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUlyanovsk State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution ‟I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera”; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова»Russian FederationPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of Russia; Federal State Budgetary Scientific Institution ‟I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera”Russian FederationPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation202210102022325716727Copyright © Крюкова Н.О., Абрамова Н.Д., Хромова Е.А., Хасанова А.А., Бишева И.В., Сходова С.А., Костинов М.П., Баранова И.А., Свитич О.А., Чучалин А.Г., 20222022Крюкова Н.О., Абрамова Н.Д., Хромова Е.А., Хасанова А.А., Бишева И.В., Сходова С.А., Костинов М.П., Баранова И.А., Свитич О.А., Чучалин А.Г.Kryukova N.O., Abramova N.D., Khromova E.A., Khasanova A.A., Bisheva I.V., Skhodova S.A., Kostinov M.P., Baranova I.A., Svitich O.A., Chuchalin A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4100

Изучение иммунных механизмов защиты у лиц, перенесших COronaVIrus Disease-19 (COVID-19), представляет значимый практический и научный интерес. Крайне важной представляется разработка подходов к иммунной реабилитации в условиях пандемии.

Целью исследования явилось изучение влияния вакцины на основе бактериальных лигандов Иммуновак-ВП-4® (И-ВП-4) на клинические показатели, а также на параметры мукозального иммунитета дыхательных путей (ДП) и системного иммунного ответа у медицинских работников в постковидном периоде и у лиц, не болевших COVID-19.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное открытое контролируемое исследование включены 82 медицинских работника в возрасте 18–65 лет. Участники были разделены на 4 группы: в 1-ю (n = 20) и 2-ю (n = 27) вошли лица с COVID-19 в анамнезе, в 3-ю (n = 18) и 4-ю (n = 17) – неболевшие. Добровольцы 1-й и 3-й групп получали И-ВП-4. Исследовались образцы ротовой жидкости (РЖ), индуцированной мокроты, венозной крови, соскобы со слизистых носо- и ротоглотки. Определяли уровни общих секреторного иммуноглобулина (Ig) класса А (sIgA) и IgG методом иммуноферментного анализа, а также фагоцитарный индекс (ФИ) лейкоцитов с помощью проточной цитофлоуметрии.

Результаты

Результаты. У лиц, ранее не болевших COVID-19 и получавших И-ВП-4 (3-я группа), отмечалась тенденция к снижению риска COVID-19, а также к сокращению дней временной нетрудоспособности по поводу острых респираторных инфекций (ОРИ). Определено положительное влияние вакцины на показатели мукозального иммунитета ДП и врожденного иммунного ответа. У обследованных 1-й группы наблюдалось увеличение sIgA в индуцированной мокроте (p < 0,005) и сохранение его титра в образцах слизистой ротоглотки, повышалась поглотительная способность лейкоцитов в РЖ (p < 0,05), в то время как во 2-й группе наблюдалось снижение этих показателей. У неболевших на фоне вакцинации (3-я группа) отмечено значимое увеличение ФИ моноцитов крови на 90-й день исследования (p < 0,05), а также повышение поглотительной активности лейкоцитов в РЖ в сравнении с показателями 4-й группы (p < 0,05).

Заключение

Заключение. Вакцина И-ВП-4 оказывает положительное влияние на механизмы мукозального иммунитета ДП и системного иммунного ответа и может быть рекомендована к использованию в реабилитационных программах у лиц, перенесших COVID-19, а также с целью профилактики ОРИ. 

Immune defense mechanisms in survivors of the COronaVIrus Disease-19 (COVID-19) and development of their rehabilitation during the pandemic both portray a great scientific and practical interest.

The aim of the study was to explore effect of Immunovac-VP-4® (I-VP-4), a vaccine based on bacterial ligands, on the clinical and airway mucosal immunity parameters, along with systemic immune response in a group of medical workers in post-COVID period and in persons who did not develop the disease.

Methods

Methods. 82 healthcare workers aged from 18 to 65 years were included in a prospective open controlled study. The participants were divided into 4 groups: groups 1 (n = 20) and 2 (n = 27) included those with a history of COVID-19, and groups 3 (n = 18) and 4 (n = 17) included those who did not have the disease. Volunteers in groups 1 and 3 received I-VP-4. Samples of oral fluid, induced sputum, nasopharyngeal and oropharyngeal mucosa scrapings, and venous blood were examined. The levels of total secretory immunoglobulin class A (sIgA) and immunoglobulin G (IgG) were determined by enzyme immunoassay. The phagocytic index (PI) of leukocytes was assessed by flow cytometry.

Results

Results. The group of patients who did not have COVID-19 and received IVP-4 (Group 3) showed a tendency to a smaller number of COVID-19 cases, as well as some reduction in days of incapacity for work due to the acute respiratory infections (ARI). The vaccine improved airway mucosal immunity parameters and innate immune response. sIgA increased in the induced sputum (p < 0.005) and unchanged in the oropharyngeal mucosa samples in Group 1. The PI of macrophages in oral fluid doubled (p < 0.05) in this group. At the same time, those parameters decreased in Group 2. In non-infected vaccinated patients (Group 3), a significant increase of PI of blood monocytes was found on the day 90 of the study (p < 0.05). Also, a four-fold increase of PI of macrophages in oral fluid in comparison with Group 4 (p < 0.05) was noted.

Conclusion

Conclusion. I-VP-4 improved airway mucosal immunity mechanisms and the systemic immune response. The vaccine can be recommended for rehabilitation programs for COVID-19 survivors and for prevention of ARIs.

мукозальный иммунитетCOVID-19SARS-CoV-2sIgAврожденный иммунитетбактериальные лигандыреабилитацияmucosal immunityCOVID-19SARS-CoV-2sIgAinnate immunitybacterial ligandsrehabilitationReferencesWorld Health Organization. Russian Federation Coronavirus (COVID-19) statistics. Available at: https://covid19.who.int/region/euro/country/ruWorld Health Organization. Russian Federation Coronavirus (COVID-19) statistics. Available at: https://covid19.who.int/region/euro/country/ruShah W., Hillman T., Playford E.D., Hishmeh L. Managing the long term effects of COVID-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021; 372: n136. DOI: 10.1136/bmj.n136.Shah W., Hillman T., Playford E.D., Hishmeh L. Managing the long term effects of covid-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021; 372: n136. DOI: 10.1136/bmj.n136.Greenhalgh T., Knight M., A’Court C. et al. Management of postacute COVID-19 in primary care. BMJ. 2020; 370: m3026. DOI: 10.1136/bmj.m3026.Greenhalgh T., Knight M., A’Court C. et al. Management of postacute COVID-19 in primary care. BMJ. 2020; 370: m3026. DOI: 10.1136/bmj.m3026.World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/345824World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/345824Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I. et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am. J. Hematol. 2020; 95 (7): 834–847. DOI: 10.1002/ajh.25829.Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I. et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am. J. Hematol. 2020; 95 (7): 834–847. DOI: 10.1002/ajh.25829.Dzinamarira T., Murewanhema G., Mhango M. et al. COVID-19 prevalence among healthcare workers: а systematic review and meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 19 (1): 146. DOI: 10.3390/ijerph19010146.Dzinamarira T., Murewanhema G., Mhango M. et al. COVID-19 prevalence among healthcare workers: а systematic review and meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 19 (1): 146. DOI: 10.3390/ijerph19010146.Егорова Н.Б., Ахматова Н.К., Семенова И.Б. и др. Молекулярные и клеточные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунокоррекции (экспериментальные модели). Медицинская иммунология. 2006, 8 (2–3): 137–138. DOI: 10.15789/1563-0625-2006-2-3-113-194.Egorova N.B., Akhmatova N.K., Semenova I.B. et al. [Molecular and cellular bases of the immune regulation, immunodiagnostics and immunotheraphy (experemental models)]. Meditsinskaya immunologiya. 2006, 8 (2–3): 137–138. DOI: 10.15789/1563-0625-2006-2-3-113-194 (in Russian).Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки. Иммунология. 2006; 27 (6): 368–378. Доступно на: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9432023Pashchenkov M.V., Pinegin B.V. [Cell physiology of innate immune system: dendritic cells]. Immunologiya. 2006; 27 (6): 368–378. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=9432023 (in Russian).Grifoni A., Weiskopf D., Ramirez S.I. et al. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals. Cell. 2020; 181 (7): 1489–1501.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.015.Grifoni A., Weiskopf D., Ramirez S.I. et al. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals. Cell. 2020; 181 (7): 1489–1501.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.015.Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП-4). Медицинская иммунология. 2008; 10 (1): 13–20. DOI: 10.15789/1563-0625-2008-1-13-20.Egorova N.B., Kurbatova Ye.A. [An immunotherapeutic concept of microbial antigen application in atopy and disorders associated with facultative microflora, as exemplified by a polycomponent Immunovac-VP-4 vaccine]. Meditsinskaya immunologiya. 2008; 10 (1): 13–20. DOI: 10.15789/1563-0625-2008-1-13-20 (in Russian).Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). 2020. Доступно на: http://profilaktika.su/vremennye-metodicheskierekomendatsii-koronavirus-2019-ncovMinistry of Health of the Russian Federation. [The Temporary Guidelines: Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19)]. 2020. Available at: http://profilaktika.su/vremennye-metodicheskie-rekomendatsii-koronavirus-2019-ncov (in Russian).De Vries J., Michielsen H.J., Van Heck G.L. Assessment of fatigue among working people: a comparison of six questionnaires. Occup. Environ. Med. 2003; 60 (Suppl. 1): i10–15. DOI: 10.1136/oem.60.suppl_1.i10.De Vries J., Michielsen H.J., Van Heck G.L. Assessment of fatigue among working people: a comparison of six questionnaires. Occup. Environ. Med. 2003; 60 (Suppl. 1): i10–15. DOI: 10.1136/oem.60.suppl_1.i10.Guiot J., Demarche S., Henket M. et al. Methodology for sputum induction and laboratory processing. J. Vis. Exp. 2017; (130): 56612. DOI: 10.3791/56612.Guiot J., Demarche S., Henket M. et al. Methodology for sputum induction and laboratory processing. J. Vis. Exp. 2017; (130): 56612. DOI: 10.3791/56612.Олиферук Н.С., Аршинова С.С., Мартынов А.И., Пинегин Б.В. Нормативные параметры фагоцитарной системы человека, определенные с помощью проточной цитофлуориметрии: пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М.: МБК Консалтинг; 2009. Доступно на: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22684680Oliferuk N.S., Arshinova S.S., Martynov А.I., Pinegin B.V. [Normative parameters of the human phagocytе system determined by flow cytometry: manual for doctors of clinical laboratory diagnostics]. Moscow: MBK Konsalting, 2009. Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22684680 (in Russian).Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В. и др. Методы комплексной оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии: методические рекомендации для иммунологов-аллергологов, врачей и биологов клинической лабораторной диагностики. Краснодар: Изд-во Кубанского государственного медицинского университета; 2017. Доступно на: https://www.ksma.ru/cms/files/metodicheskierekomendaciipong_2017.pdfNesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V. et al. [Methods for a comprehensive assessment of the functional activity of neutrophilic granulocytes in normal and pathological conditions: Guidelines for immunologists-allergists, doctors and biologists of clinical laboratory diagnostics]. Krasnodar: Publishing House of the Kuban State Medical University; 2017. Available at: https://www.ksma.ru/cms/files/metodicheskie%20rekomendacii%20po%20ng_2017.pdf (in Russian).Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Грубер И.М., Семенова И.Б. Иммуновак-ВП-4 в профилактике острых респираторных заболеваний в детских организованных коллективах. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; (6): 35–40. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=31267700Egorova N.B., Kurbatova E.A., Gruber I.M., Semenova I.B. [Immunovac-VP-4 in the prevention of acute respiratory diseases in children’s organized groups]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2010; (6): 35–40. Anailable at: https://elibrary.ru/item.asp?id=31267700 (in Russian).Janeczek K., Kaczyńska A., Emeryk A., Cingi C. Perspectives for the use of bacterial lysates for the treatment of allergic rhinitis: a systematic review. J. Asthma Allergy. 2022; 15: 839–850. DOI: 10.2147/JAA.S360828.Janeczek K., Kaczyńska A., Emeryk A., Cingi C. Perspectives for the use of bacterial lysates for the treatment of allergic rhinitis: A systematic review. J. Asthma Allergy. 2022; 15: 839–850. DOI: 10.2147/JAA.S360828.Varadhachary A., Chatterjee D., Garza J. et al. Salivary anti-SARSCoV-2 IgA as an accessible biomarker of mucosal immunity against COVID-19. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.08.07.20170258.Varadhachary A., Chatterjee D., Garza J. et al. Salivary anti-SARSCoV-2 IgA as an accessible biomarker of mucosal immunity against COVID-19. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.08.07.20170258.Isho B., Abe K.T., Zuo M. et al. Persistence of serum and saliva antibody responses to SARS-CoV-2 spike antigens in COVID-19 patients. Sci. Immunol. 2020; 5 (52): eabe5511. DOI: 10.1126/sciimmunol.abe5511.Isho B., Abe K.T., Zuo M. et al. Persistence of serum and saliva antibody responses to SARS-CoV-2 spike antigens in COVID-19 patients. Sci. Immunol. 2020; 5 (52): eabe5511. DOI: 10.1126/sciimmunol.abe5511.Fang L., Zhou L., Tamm M., Roth M. OM-85 Broncho-Vaxom®, a bacterial lysate, reduces SARS-CoV-2 binding proteins on human bronchial epithelial cells. Biomedicines. 2021; 9 (11). DOI: 10.3390/biomedicines9111544.Fang L., Zhou L., Tamm M., Roth M. OM-85 Broncho-Vaxom®, a bacterial lysate, reduces SARS-CoV-2 binding proteins on human bronchial epithelial cells. Biomedicines. 2021; 9 (11). DOI: 10.3390/biomedicines9111544.Cirauqui C., Benito-Villalvilla C., Sánchez-Ramón S. et al. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (1): 180–193. DOI: 10.1002/eji.201747024.Cirauqui C., Benito-Villalvilla C., Sánchez-Ramón S. et al. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (1): 180–193. DOI: 10.1002/eji.201747024.Benito-Villalvilla C., Cirauqui C., Diez-Rivero C.M. et al. MV140, a sublingual polyvalent bacterial preparation to treat recurrent urinary tract infections, licenses human dendritic cells for generating Th1, Th17, and IL-10 responses via Syk and MyD88. Mucosal Immunol. 2017; 10 (4): 924–935. DOI: 10.1038/mi.2016.112.Benito-Villalvilla C., Cirauqui C., Diez-Rivero C.M. et al. MV140, a sublingual polyvalent bacterial preparation to treat recurrent urinary tract infections, licenses human dendritic cells for generating Th1, Th17, and IL-10 responses via Syk and MyD88. Mucosal Immunol. 2017; 10 (4): 924–935. DOI: 10.1038/mi.2016.112.Mitroulis I., Ruppova K., Wang B. et al. Modulation of myelopoiesis progenitors is an integral component of trained immunity. Cell. 2018; 172 (1–2): 147–161.e12. DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.034Mitroulis I., Ruppova K., Wang B. et al. Modulation of myelopoiesis progenitors is an integral component of trained immunity. Cell. 2018; 172 (1–2): 147–161.e12. DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.034.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.