pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2011-0-2-75-80pulmo-381Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСОДЕРЖАНИЕ СВОБОДНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ MMP9 И КОМПЛЕКСА MMP9/TIMP1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ СТАБИЛЬНОМ ТЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦАCONCENTRATION OF FREE METALLOPROTEINASE MMP9 AND COMPLEX MMP9/TIMP1 IN BLOOD SERUM IN PATIENTS WITH CO-EXISTING STABLE CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE AND ISCHEMIC HEART DISEASEНевзороваВ. А.NevzorovaV. A.

д. м. н., проф., зав. кафедрой терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

д. м. н., проф., зав. кафедрой терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

nevzorova@inbox.ruТиликТ. В.TilikT. V.

аспирант кафедры терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

аспирант кафедры терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

moy-yaschik.conc@rambler.ruГилифановЕ. А.GilifanovE. A.

кафедра терапии ФПК с курсами функциональной и лабораторной диагностики

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

 

кафедра терапии ФПК с курсами функциональной и лабораторной диагностики

690002, Владивосток, пр=т Острякова, 2

ВахрушеваС. Е.VakhrushevaS. E.

аспирант кафедры терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

аспирант кафедры терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

yersinia@inbox.ruПанченкоЕ. А.PanchenkoE. A.

аспирант кафедры терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

аспирант кафедры терапии факультета повышения квалификации

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2

тел. / факс: (4232) 45-17-19

elena.panchenko@mail.ruКудрявцеваВ. А.KudryavtsevaV. A.

главный внештатный пульмонолог г. Владивостока, врач высшей категории

690034, Владивосток, ул. Спортивная, 10

тел. / факс: (4232) 63-93-54

главный внештатный пульмонолог г. Владивостока, врач высшей категории

690034, Владивосток, ул. Спортивная, 10

тел. / факс: (4232) 63-93-54

NIRS.VGMU@mail.ruЛукьяновП. А.LukyanovP. A.

д. х. н., проф., руководитель лаборатории химии неинфекционного иммунитета 

690022, Владивосток, пр-т 100-летия Владивостока, 159

тел. / факс: (4232) 31-40-50

д. х. н., проф., руководитель лаборатории химии неинфекционного иммунитета

690022, Владивосток, пр-т 100-летия Владивостока, 159

тел. / факс: (4232) 31-40-50

plukyanov@yahoo.comГОУ ВПО "Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"РоссияГОУ ВПО "Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"Russian FederationАллерго-респираторный центр г. ВладивостокаРоссияАллерго-респираторный центр г. ВладивостокаRussian FederationТихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАНРоссияТихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАНRussian Federation201128042011027580Copyright © Невзорова В.А., Тилик Т.В., Гилифанов Е.А., Вахрушева С.Е., Панченко Е.А., Кудрявцева В.А., Лукьянов П.А., 20112011Невзорова В.А., Тилик Т.В., Гилифанов Е.А., Вахрушева С.Е., Панченко Е.А., Кудрявцева В.А., Лукьянов П.А.Nevzorova V.A., Tilik T.V., Gilifanov E.A., Vakhrusheva S.E., Panchenko E.A., Kudryavtseva V.A., Lukyanov P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/381

Резюме. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) рассматриваются в качестве никотин-ассоциированных заболеваний, в патогенезе которых ведущее значение имеет дисбаланс в системе протеолиз–антипротеолиз. Металлопротеиназа MMP9 является не только независимым фактором возникновения ИБС, но и играет важную роль в воспалении дыхательных путей. Данные о дисбалансе протеолитических ферментов при ХОБЛ, ассоциированной с ИБС, отсутствуют, хотя изучение его роли в патогенезе кардио-респираторной патологии необходимо для оптимизации профилактики и лечения сочетанной патологии.

Были обследованы пациенты: 1-я группа – с изолированной ХОБЛ, 2-я – с ХОБЛ в сочетании с ИБС (стабильная стенокардия напряжения I–II функционального класса). У всех пациентов документально подтверждено стабильное течение ХОБЛ. Учет результатов проводили с помощью иммуноферментного метода.

Установлено повышение содержания MMP9 и комплекса MMP9/TIMP1 в обеих группах, более значительное – при сочетании ХОБЛ и ИБС. Содержание MMP9 и комплекса MMP9/TIMP1 зависит от стадии ХОБЛ и достигало максимального значения при III стадии в обеих группах обследованных. Установлена тесная корреляционная зависимость между данными показателями, степенью никотинассоциированного риска и стадией ХОБЛ в обеих группах. Содержание свободной MMP9 и ее комплекса может быть использовано в качестве маркеров системного воспаления, стадии ХОБЛ и оценки степени сердечно-сосудистого риска.

Summary. We analyzed concentration of matrix metalloproteinase MMP9 and complex MMP9/TIMP1 in blood serum in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and in patients with co-existing COPD and ischemic heart disease (IHD).

Serum concentration of complex MMP9/TIMP1 in patients with COPD was significantly higher than in controls. Patients with COPD stage III had higher concentration of the complex than those with COPD stage II. It is important that MMP9/TIMP1 concentration increased more significantly in patients with combined pathology than in patients with COPD. Difference between MMP9 level in patients with COPD and in patients with co-existing COPD and IHD was estimated. Highest levels of MMP9 were found in patients with combined disease.

Therefore, concentrations of MMP9 and MMP9/TIMP1 positively correlated with COPD severity both in patients with COPD and with combination of COPD and IHD.

матриксная металлопротеиназахроническая обструктивная болезнь легкихишемическая болезнь сердцаmatrix metalloproteinasechronic obstructive lung diseaseischemic heart diseaseReferencesGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI / WHO workshop report. Last update 2008.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI / WHO workshop report. Last update 2008.Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. Chest 2005; 128: 2640–2646.Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. Chest 2005; 128: 2640–2646.Curkendall S.M., Lanes S., de Luise C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease severity and cardiovascular outcomes. Eur. J. Epidemiol. 2006; 21 (11): 803–813.Curkendall S.M., Lanes S., de Luise C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease severity and cardiovascular outcomes. Eur. J. Epidemiol. 2006; 21 (11): 803–813.Oikonomidi S., Kostikas K., Tsilioni I. et al. Matrix metallo-proteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications. Curr. Med. Chem. 2009; 16(10): 1214–1228.Oikonomidi S., Kostikas K., Tsilioni I. et al. Matrix metallo-proteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications. Curr. Med. Chem. 2009; 16(10): 1214–1228.Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003; 28:12–24.Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003; 28:12–24.Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. et al. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris. Circulation 2004; 110 (13): 1747–1753.Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. et al. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris. Circulation 2004; 110 (13): 1747–1753.Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.2003; 21: 347–360.Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.2003; 21: 347–360.Morris A., Kinnear G., Wan W. Y. et al. Comparison of cigarette smoke induced acute inflammation in multiple strains of mice and the effect of a matrix metalloproteinase inhibitor on these responses. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008;327 (3): 851–862.Morris A., Kinnear G., Wan W. Y. et al. Comparison of cigarette smoke induced acute inflammation in multiple strains of mice and the effect of a matrix metalloproteinase inhibitor on these responses. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008;327 (3): 851–862.Mercer P.F. The role of matrix metalloproteinase-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease.Dissertat. Abstr. Int.: Proquest 2003; 63 (3): 437.Mercer P.F. The role of matrix metalloproteinase-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease.Dissertat. Abstr. Int.: Proquest 2003; 63 (3): 437.Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic inflammation in chronic respiratory disease. J. Nutr. Metab. Chron. Respir. Dis. 2003; 24: 46–55.Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic inflammation in chronic respiratory disease. J. Nutr. Metab. Chron. Respir. Dis. 2003; 24: 46–55.Churg A., Wang R.D., Tai H. et al. Macrophage metalloelastase mediates acute cigarette smoke-induced inflammation via tumor necrosis factor-release. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 1083–1089.Churg A., Wang R.D., Tai H. et al. Macrophage metalloelastase mediates acute cigarette smoke-induced inflammation via tumor necrosis factor-release. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 1083–1089.Kim S.E., Thanh Thuy T.T., Lee J.H. et al. Simvastatin inhibits induction of matrix metalloproteinase-9 in rat alveolar macrophages exposed to cigarette smoke extract. Exp.Mol. Med. 2009; 41 (4): 277–287.Kim S.E., Thanh Thuy T.T., Lee J.H. et al. Simvastatin inhibits induction of matrix metalloproteinase-9 in rat alveolar macrophages exposed to cigarette smoke extract. Exp.Mol. Med. 2009; 41 (4): 277–287.Pons A.R., Sauleda J., Noguera A. et al. Decreased macrophage release of TGF beta and TIMP-1 in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2005; 26: 60–66.Pons A.R., Sauleda J., Noguera A. et al. Decreased macrophage release of TGF beta and TIMP-1 in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2005; 26: 60–66.Brajer B., Kuznar-Kaminska B., Nowicka A. et al. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients. Eur. Respir. J. 2005; 26 (49): 54.Brajer B., Kuznar-Kaminska B., Nowicka A. et al. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients. Eur. Respir. J. 2005; 26 (49): 54.Barkhatova D.A., Nevzorova V.A., Shekunova O.I., Brod-skaya T.A. Сytokines, extracellular matrix metalloproteinases and arterial stiffness in COPD. 18-th European respiratory society annual congress: Abstracts. Berlin; 2008.589.Barkhatova D.A., Nevzorova V.A., Shekunova O.I., Brod-skaya T.A. Сytokines, extracellular matrix metalloproteinases and arterial stiffness in COPD. 18-th European respiratory society annual congress: Abstracts. Berlin; 2008.589.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.