Москва
Москва
Москва
В открытом рандомизированном исследовании были изучены особенности фармакокинетики и фармакодинамики двух продотированных препаратов теофиллина (ТФ) — Теопэка (Т) — препарат для двукратного приема в сутки (800 и 2000) — и Эуфилонга (Э) — для однократного приема (2000) — у 59 больных пожилого возраста с хроническими обструктивными заболеваниями легких (бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит). На 9—10-е сутки лечения суточный мониторинг концентрации ТФ в плазме крови показал, что концентрация ТФ на фоне приема обоих препаратов находилась в пределах терапевтических границ практически в течение всех суток. В период от 200 до 800 часов концентрация ТФ в группе Э была достоверно выше по сравнению с группой Т (р<0,01). При анализе параметров фармакокинетики на стадии steady-state выявлено, что минимальные концентрации ТФ были 6,75+0,46 мкг/мл в группе Э и 6,88+0,4 мкг/мл в группе Т, максимальные — 13,55+0,67 мкг/мл и 12,5+0,79 мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной концентрации ТФ было 4,13+0,41 часа у Э и 13,6+0,66 часа у Т. В ночное время, по сравнению с дневным, концентрации ТФ в сыворотке крови после приема Т была ниже в среднем на 14,7 %. Параметры, отражающие скорость и интенсивность абсорбции в ночное время (средняя концентрация ТФ в интервале от 200 до 600 ночи — С200—600, площадь по кривой концентраций в этот же период времени и показатель, отражающий процент превышения С200— 600 над среднесуточной концентрацией Cav) были достоверно выше у Э (р<0,01). В группе Т был выявлен меньший размах колебаний концентраций ТФ в плазме крови в сравнении со среднесуточной концентрацией ТФ. Выявленные особенности фармакокинетики иллюстрируются динамикой показателей ФВД в утреннее и вечернее время. У лиц, получавших Э, наблюдались достоверно более высокие показатели пиковой скорости выдоха в 800 по сравнению с Т. Это особенность Э в однократном режиме делает предпочтительным его использование у больных с «ночной» астмой.
By means of the open randomized study design features of pharmacokinetics and pharmacodynamics of two sustained drug preparations of theophylline (TP) named as Theopec (T) (for double medication per day in 8°° and 20°° p.m.) and Euphylong (E) (for single medication in 20° p. m.) were investigated in 59 elderly patients with COPD (bronchial asthma, chronic obstructive bronchitis). After 9—10 days of treatment, the daily monithoring of TP concentration in blood serum revealed that the TP concentration at the background of both drugs administration was restricted by limits of the therapy during the whole period of medication. In the period from 2°° to 8°° p.m. the TP concentration was significantly greater in the E group than the one in the T group (p<C0.01). The parameter analysis of pharmacokinetics during the steady-state stage revealed that minimal TP concentrations were 6,75±0,46 mkg/ml in the E group and 6,88+0,4 mkg/ml in the T group, and maximal ones were 13,55+0,67 mkg/ml and 12,5+0,79 mkg/ml respectively. The time of the reachment of the maximal concentration 4,13+0,41 hours for the E group and 13,6+0,66 hours for the T one. During the night time, the TP concentration in blood serum after T medication was smaller, on average, on 14,7 % in comparison with the day time.
The parameters revealing the absorbtional velocity and intencity in the night (the average TP concentration in the time interval from 2°° to 6°° p. m. named as C2°° — 6°°, the square under the concentration curve in that time period, and the parameter (Cav) revealing the percent of C2°°—6°° exeed over the averaged daily concentration) were significantly greater in the E group (p<0.01). The T group demonstrated the smaller range of TP concentration fluctuation in blood serum in comparison with the averaged TP concentration. The revealed features of pharmacokinetics are illustrated by dynamics of parameters of the respiratory function in the morning and evening time. The subjects medicated with E performed significantly greater values of the peak expiratory flow in 8°° p.m. in comparison with T. That featuers of E in single dosage makes it more preferable for patients with “sleep” asthma.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.