pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2022-32-1-95-102pulmo-3518Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОпыт работы с больными нетуберкулезными микобактериозамиPatients with non-tuberculous mycobacteriosis in clinical practicehttps://orcid.org/0000-0002-1908-5601ШмелевЕ. И.ShmelevE. I.

Шмелев Евгений Иванович – д. м. н., профессор, главный научный сотрудник

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

тел.: (499) 785-90-08

Evgeny I. Shmelev, Doctor of Medicine, Professor, Chief Researcher

Yauzskaya alleya 2, Moscow, 107564

tel.: (499) 785-90-08

eishmelev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7155-5730ЗайцеваА. С.ZaitsevaA. S.

Зайцева Анна Сергеевна – к. м. н., старший научный сотрудник, заведующая 4-м терапевтическим отделением

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

тел.: (499) 785-90-31

Anna S. Zaitseva, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Head of the 4th Department of Therapy

Yauzskaya alleya 2, Moscow, 107564

tel.: (499) 785-90-31

anyasyls@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6390-8759МакарьянцН. Н.MakaryantsN. N.

Макарьянц Наталья Николаевна – д. м. н., ведущий научный сотрудник, заведующая отделом дифференциальной диагностики

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

тел.: (499) 785-91-56

Natalya N. Makaryants, Doctor of Medicine, Leading Researcher, Head of the Department of Differential Diagnostics

Yauzskaya alleya 2, Moscow, 107564

tel.: (499) 785-91-56

Roman4000@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8728-2634КовалевскаяМ. Н.KovalevskayaM. N.

Ковалевская Марина Николаевна – к. м. н., старший научный сотрудник

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

тел.: (499) 785-90-31

Marina N. Kovalevskaya, Candidate of Medicine, Senior Researcher

Yauzskaya alleya 2, Moscow, 107564

tel.: (499) 785-90-31

Ya-kovmar60-dom@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5700-1045СаргсянА. П.SargsyanA. P.

Саргсян Анна Петросовна – аспирант

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

тел.: (499) 785-91-56

Anna P. Sargsyan, Postgraduate Student

Yauzskaya alleya 2, Moscow, 107564

tel.: (499) 785-91-56

a.sargsyan1993@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияFederal State Scientific Institution “Central Research Institute of Tuberculosis”Russian Federation20222102202232195102Copyright © Шмелев Е.И., Зайцева А.С., Макарьянц Н.Н., Ковалевская М.Н., Саргсян А.П., 20222022Шмелев Е.И., Зайцева А.С., Макарьянц Н.Н., Ковалевская М.Н., Саргсян А.П.Shmelev E.I., Zaitseva A.S., Makaryants N.N., Kovalevskaya M.N., Sargsyan A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/3518

Данные по заболеваемости и распространенности нетуберкулезных микобактериозов (НТМБ) регистрируются во многих странах, однако эти показатели различны. Данные официальной статистики о распространенности и заболеваемости НТМБ в Российской Федерации в настоящее время отсутствуют. Нормативная и клинико-экспертная база по НТМБ пока не разработана. Целью данной статьи явилась демонстрация опыта Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» (ФГБНУ «ЦНИИТ») по работе с больными НТМБ в течение последних 7 лет. Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 190) с подтвержденным диагнозом НТМБ, получавшие лечение в ФГБНУ «ЦНИИТ» в 2011–2018 гг. Все пациенты до установления диагноза НТМБ длительно наблюдались у различных специалистов (пульмонолог, врач общей практики) по поводу различных хронических заболеваний органов дыхания. НТМБ из диагностического материала выделялся культуральным методом. Материал подвергался культивированию на жидкой среде в автоматизированной системе BACTEC MGIT 960 и плотной среде Левенштейна–Йенсена до получения роста культуры. Видовая принадлежность НТМБ устанавливалась с использованием ДНКстрипов Hain Lifescience (Германия) GenoType® Mycobacterium CM. Результаты. На учете у фтизиатра по поводу различных клинических форм туберкулеза легких (диссеминированный, фиброзно-кавернозный, очаговый) состояли > 50 % пациентов. В 85,6 % случаев в мокроте не обнаруживались ДНК МБТ, кожные пробы с антигеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест®) были отрицательны. Тем не менее наличие изменений в легких, выявленных по данным компьютерной томографии органов грудной клетки, и даже однократное выявление кислотоустойчивых микроорганизмов без типирования, приводили к ошибочной диагностике туберкулеза. У 6,8 % больных определялось сочетание туберкулеза легких и НТМБ. Среди хронических неспецифических заболеваний легких наиболее часто встречались бронхоэктатическая болезнь и хроническая обструктивная болезнь легких. В 66,7 % случаев у пациентов встречались центрилобулярные очаги, характеризуемые не только вовлечением стенки бронхов, но и сосудов легких. У 118 из 190 больных определена устойчивость к большому спектру антибактериальных препаратов. При длительном применении химиопрепаратов выявлен большой спектр лекарственной непереносимости. Преодоление побочных эффектов устранялось различными способами – от замены препарата (в рамках чувствительности) и временной отмены до прекращения приема препарата. Заключение. Данная работа отражает многолетний опыт работы коллектива ФГБНУ «ЦНИИТ» с больными НТМБ, что может быть использовано в создании национальных рекомендаций по НТМБ.

Incidence and prevalence of non-tuberculous mycobacteriosis (NTM) are recorded in many countries, but the rates vary. There are no official statistics on the prevalence and incidence of NTMs in the Russian Federation at the moment. The regulatory and expert clinical database for NTMs has not yet been developed. The aim of thе article is to share the experience of the Federal State Scientific Institution “Central Research Institute of Tuberculosis” (FSSI “CRIT”) in working with patients with NTMB over the past 7 years. Methods. The study included 190 patients with a confirmed diagnosis of NTMB who were treated at the FSSI “CRIT” in 2011 – 2018. Before the diagnosis of NTMB, all patients were followed for a long time by various specialists (pulmonologists, general practitioners) for various chronic respiratory diseases. NTMs were isolated from the diagnostic material by the culture method. The material was inoculated into a liquid medium in an automated BACTEC MGIT 960 system and into Levenshtein – Jensen dense medium until the culture growth was obtained. The HTM species was determined using DNA strips GenoType® Mycobacterium CM by Hain Lifescience (Germany). Results. More than half of the examined patients were registered with a phthisiatrician for various clinical forms of pulmonary tuberculosis (disseminated, fibro-cavernous, focal). In 85.6% of cases, no MBT DNA was found in the sputum and skin tests with recombinant tuberculosis antigen (Diaskintest®) were negative. Nevertheless, the changes in the lungs detected on the chest CT and even a single detection of acid-fast microorganisms (AFB) without typing led to an erroneous diagnosis of tuberculosis. In some patients (6.8%), a combination of pulmonary tuberculosis and NTMB was diagnosed. Bronchiectasis and COPD were the most common chronic nonspecific lung diseases. 66.7% of the patients had centrilobular foci characterized by the involvement of not only the bronchial wall but also the pulmonary vessels. NTMB resistance to a wide range of antibacterial drugs was determined in 118 patients (out of 190). The prolonged use of chemotherapy drugs revealed a wide range of drug intolerance. Side effects were handled in various ways: drug replacement (with consideration to the sensitivity), temporary withdrawal, and drug discontinuation. Conclusion. This work reflects the long-term experience of the FSSI “CRIT” staff with patients with NTMs, which can be used in creating national recommendations on NTMs.

нетуберкулезные микобактериидиагностикалечениепобочные эффектыNon-tuberculous mycobacteriadiagnosistreatmentside effectsСтатья выполнена при проведении плановой темы научно-исследовательской работы «Совершенствование методов лечения гранулематозных, интерстициальных и неспецифических заболеваний легких». Уникальный номер 0515-2019-0014. РК АААА-А16-116032560102-9.The article was part of the planned research topic “Improvement of methods of treatment of granulomatous, interstitial, and nonspecific lung diseases”. Unique identifier 0515-2019-0014. РК AAAA-A16-116032560102-9.ReferencesTimpe A., Runyon E.H. The relationship of atypical acid-fast bacteria to human disease; a preliminary report. J. Lab. Clin. Med. 1954; 44 (2): 202–209.Timpe A., Runyon E.H. The relationship of atypical acid-fast bacteria to human disease; a preliminary report. J. Lab. Clin. Med. 1954; 44 (2): 202–209.Prevots D.R., Marras T.K. Epidemiology of human pulmonary infection with nontuberculous mycobacteria: a review. Clin. Chest Med. 2015; 36 (1): 13–34. DOI: 10.1016/j.ccm.2014.10.002.Prevots D.R., Marras T.K. Epidemiology of human pulmonary infection with nontuberculous mycobacteria: a review. Clin. Chest Med. 2015; 36 (1): 13–34. DOI: 10.1016/j.ccm.2014.10.002.Daley C.L., Griffith D.E. Pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010; 14 (6): 665–671.Daley C.L., Griffith D.E. Pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010; 14 (6): 665–671.Falkinham J.O. 3rd, Environmental sources of nontuberculous mycobacteria. Clin. Chest Med. 2015; 36 (1): 35–41. DOI: 10.1016/j.ccm.2014.10.003.Falkinham J.O. 3rd, Environmental sources of nontuberculous mycobacteria. Clin. Chest Med. 2015; 36 (1): 35–41. DOI: 10.1016/j.ccm.2014.10.003.Dorman S.E., Holland S.M. Interferon-gamma and interleukin-12 pathway defects and human disease. Cytokine Growth. Factor Rev. 2000; 11 (4): 321–333. DOI: 10.1016/s1359-6101(00)00010-1.Dorman S.E., Holland S.M. Interferon-gamma and interleukin-12 pathway defects and human disease. Cytokine Growth. Factor Rev. 2000; 11 (4): 321–333. DOI: 10.1016/s1359-6101(00)00010-1.Field S.K., Fisher D., Cowie R.L. Mycobacterium avium complex pulmonary disease in patients without HIV infection. Chest. 2004; 126 (2): 566–581. DOI: 10.1378/chest.126.2.566.Field S.K., Fisher D., Cowie R.L. Mycobacterium avium complex pulmonary disease in patients without HIV infection. Chest. 2004; 126 (2): 566–581. DOI: 10.1378/chest.126.2.566.Griffith D.E., Aksamit T., Brown-Elliott B.A. et al. An official ATS/ IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (4): 367–416. DOI: 10.1164/rccm.200604-571ST.Griffith D.E., Aksamit T., Brown-Elliott B.A. et al. An official ATS/ IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (4): 367–416. DOI: 10.1164/rccm.200604-571ST.Ahn C.H., Lowell J.R., Onstad G.D. et al. Elimination of mycobacterium intracellulare from sputum after bronchial hygiene. Chest. 1979; 76 (4): 480–482. DOI: 10.1378/chest.76.4.480.Ahn C.H., Lowell J.R., Onstad G.D. et al. Elimination of mycobacterium intracellulare from sputum after bronchial hygiene. Chest. 1979; 76 (4): 480–482. DOI: 10.1378/chest.76.4.480.Hwang J.A., Kim S., Jo K.W., Shim T.S. Natural history of mycobacterium avium complex lung disease in untreated patients with stable course. Eur. Respir. J. 2017; 49 (3): 1600537. DOI: 10.1183/13993003.00537-2016.Hwang J.A., Kim S., Jo K.W., Shim T.S. Natural history of mycobacterium avium complex lung disease in untreated patients with stable course. Eur. Respir. J. 2017; 49 (3): 1600537. DOI: 10.1183/13993003.00537-2016.Haworth C.S., Banks J., Capstick T. et al British Thoracic Society guidelines for the management of non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM-PD). Thorax. 2017; 72 (Suppl. 2): ii1–64. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2017-210927.Haworth C.S., Banks J., Capstick T. et al British Thoracic Society guidelines for the management of non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM-PD). Thorax. 2017; 72 (Suppl. 2): ii1–64. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2017-210927.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.