pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2022-32-1-77-88pulmo-3516Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЧастота, факторы риска и клиническая характеристика облитерирующего бронхиолита после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокIncidence, risk factors and clinical characteristics of bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic stem cell transplantationhttps://orcid.org/0000-0003-4309-8186КулагинЕ. А.KulaginE. A.

Кулагин Егор Александрович – ассистент кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В.Черноруцкого с клиникой

97022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-67-46

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

egor.kulagin.spb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3183-3462ВолковаА. Г.VolkovaA. G.

Волкова Алиса Георгиевна – к. м. н., заведующая отделением восстановительной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-62-65

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

alisa-md@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8589-4618НиколаевИ. Ю.NikolaevI. Yu.

Николаев Илья Юрьевич – врач-рентгенолог

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-62-65

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

ilya511@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2814-7683СмирноваА. Г.SmirnovaA. G.

Смирнова Анна Геннадьевна – к. м. н., заведующая поликлиническим отделением для взрослых

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-62-36

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

dr.annasmirnova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0469-7338ГолубовскаяИ. К.GolubovskayaI. K.

Голубовская Ирина Константиновна – к. м. н., врач-гематолог

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-62-36

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

dr.irinagolubovskaya@gmail.comРабикЮ. Д.RabikJ. D.

Рабик Юлия Дмитриевна – к. м. н., заведующая отделением функциональной диагностики № 2

97022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-78-29

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

fvd-lab2@yandex.ruСкворцоваР. Д.SkvortsovaR. D.

Скворцова Руфь Дмитриевна – врач функциональной диагностики отделения функциональной диагностики № 2

97022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-78-29

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

grutata@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4332-0114МоисеевИ. С.MoiseevI. S.

Моисеев Иван Сергеевич – д. м. н., заместитель директора по научнойработе

97022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-62-65

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

moisiv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6430-6960ТрофимовВ. И.TrofimovV. I.

Трофимов Василий Иванович – д. м. н., профессор, заведующий кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В.Черноруцкого с клиникой

97022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

тел.: (812) 338-67-46

 

ul. L’va Tolstogo 6–8, Saint-Petersburg, 197089

trofvi@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAcademician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М.Горбачевой Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова»РоссияR.M.Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Academician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М.Горбачевой Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияR.M.Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Academician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation20222102202232177–88Copyright © Кулагин Е.А., Волкова А.Г., Николаев И.Ю., Смирнова А.Г., Голубовская И.К., Рабик Ю.Д., Скворцова Р.Д., Моисеев И.С., Трофимов В.И., 20222022Кулагин Е.А., Волкова А.Г., Николаев И.Ю., Смирнова А.Г., Голубовская И.К., Рабик Ю.Д., Скворцова Р.Д., Моисеев И.С., Трофимов В.И.Kulagin E.A., Volkova A.G., Nikolaev I.Y., Smirnova A.G., Golubovskaya I.K., Rabik J.D., Skvortsova R.D., Moiseev I.S., Trofimov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/3516

Облитерирующий бронхиолит (ОБ) является тяжелой формой хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью исследования явилось изучение частоты, факторов риска и клинической манифестации ОБ после алло-ТГСК. Материалы и методы. В исследование включены взрослые больные (n = 1 189), госпитализированные в стационар Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М.Горбачевой Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и получившие алло-ТГСК в 2008–2019 гг. Диагностика ОБ проводилась согласно критериям Национальных институтов здоровья США (2014), включающим показатели функции внешнего дыхания и компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) органов грудной клетки (ОГК). Проводился анализ кумулятивной частоты ОБ с учетом конкурирующих событий, факторов риска в регрессионной модели Fine–Gray, клинических симптомов и степени тяжести, динамики формирования бронхообструкции. Результаты. ОБ диагностирован у 42 (3,5 %) больных. Кумулятивная частота ОБ составила 1,8 % (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 1,2–2,7), 3,9 (95%-ный ДИ – 2,8–5,2) и 4,5 % (95%-ный ДИ – 3,2–6,1) через 1 год, 3 и 5 лет после алло-ТГСК соответственно. Медиана (Me) времени манифестации и выявления ОБ составила 321 (86–1 771) и 371 (161–2 134) день соответственно. Факторами риска явились неродственный частично совместимый и гаплоидентичный донор (относительный риск (ОР) – 2,301; 95%-ный ДИ – 1,247–4,246; p = 0,0076), миелоаблативное кондиционирование (ОР – 2,544; 95%-ный ДИ – 1,384–4,674; p = 0,0026), профилактика РТПХ без посттрансплантационного циклофосфамида (ОР – 2,152; 95%-ный ДИ – 1,154–4,013; p = 0,016). При клинической манифестации ОБ отмечались кашель (88 %) и одышка (90 %). По данным КТВР ОГК чаще всего (95 %) выявлялись утолщения бронхиальных стенок и «воздушные ловушки» в фазе выдоха (79 %). ОБ легкой, средней и тяжелой степени установлены у 9 (21 %), 12 (29 %) и 21 (50 %) пациентов соответственно. Me объема форсированного выдоха за 1-ю секунду составила 39 % (20–74). Наиболее значимый компонент утраты бронхиальной проводимости формировался в период между 100-м днем («день + 100») и 1 годом после алло-ТГСК. Заключение. По данным крупного когортного исследования детализирована частота развития, факторы риска и клинические особенности ОБ на современном этапе развития алло-ТГСК. Полученные данные позволят прогнозировать развитие и своевременно диагностировать ОБ.

Bronchiolitis obliterans (BO) is a severe form of chronic graft-versus-host disease (cGVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Aim. The aim of current study was to evaluate the incidence, risk factors, and clinical manifestation of BO after allo-HSCT. Methods. The study included 1189 adult patients who received allo-HSCT at R.M.Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Academician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of Russia in 2008 – 2019. BO was diagnosed according to the US National Institutes of Health criteria (2014), including pulmonary function test (PFT) and high-resolution computed tomography (HRCT) of the chest. We analyzed the cumulative incidence of BO with competing events, risk factors in the Fine – Gray regression model, clinical symptoms, BO severity, and bronchial obstruction formation dynamics. Results. BO was diagnosed in 42 (3.5%) patients. Cumulative incidence of BO was 1.8% (95% CI, 1.2 – 2.7), 3.9 (95% CI, 2.8 – 5.2) и 4.5% (95% CI, 3.2 – 6.1) at 1, 3, and 5 years after allo-HSCT, respectively. The median time of BO onset and diagnosis was 321 (86 – 1 771) and 371 (161 – 2 134) days, respectively. Risk factors were HLAmismatched unrelated and haploidentical donor (ОР – 2.301, 95% CI, 1.247 – 4.246; p = 0.0076), myeloablative conditioning (ОР – 2.544, 95% CI, 1.384 – 4.674; p = 0.0026) and GVHD prophylaxis without posttransplant cyclophosphamide (ОР – 2.152, 95% CI, 1.154 – 4.013; p = 0.0160). The clinical manifestation included cough (88 %) and shortness of breath (90%). Bronchial wall thickening (95%) and expiratory air trapping (79%) were frequent chest HRCT findings. Mild, moderate, and severe BO was identified in 9 (21%), 12 (29%), and 21 (50%) patients, respectively. The median forced expiratory volume in 1 second (FEV1 ) was 39% (20 – 74). The most significant loss of bronchial conductivity was between day + 100 and 1 year after allo-HSCT. Conclusion. The large cohort study provided details on current incidence, risk factors, and clinical features of BO after HSCT. The results create the basis for predicting and early diagnosis of BO after allo-HSCT

облитерирующий бронхиолиталлогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокреакция «трансплантат против хозяина»функция внешнего дыханияобъем форсированного выдоха за 1-ю секундуbronchiolitis obliteransallogeneic hematopoietic stem cell transplantationgraft versus host reactionrespiratory functionforced expiratory volume in 1 secondReferencesЧучалин А.Г., ред. Пульмонология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.Чучалин А.Г., ред. Пульмонология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.Barker A.F., Bergeron A., Rom W.N., Hertz M.I. Obliterative bronchiolitis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (19): 1820–1828. DOI: 10.1056/NEJMra1204664.Barker A.F., Bergeron A., Rom W.N., Hertz M.I. Obliterative bronchiolitis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (19): 1820–1828. DOI: 10.1056/NEJMra1204664.Zeiser R., Blazar B.R. Pathophysiology of chronic graft-versus-host disease and therapeutic targets. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (26): 2565–2579. DOI: 10.1056/NEJMra1703472.Zeiser R., Blazar B.R. Pathophysiology of chronic graft-versus-host disease and therapeutic targets. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (26): 2565–2579. DOI: 10.1056/NEJMra1703472.Cooke K. R., Luznik L., Sarantopoulos S. et al. The biology of chronic graft-versus-host disease: a task force report from the National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease. Biol. Blood Marrow Transplant. 2017; 23 (2): 211–234. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.09.023.Cooke K. R., Luznik L., Sarantopoulos S. et al. The biology of chronic graft-versus-host disease: a task force report from the National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease. Biol. Blood Marrow Transplant. 2017; 23 (2): 211–234. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.09.023.Santo Tomas L.H., Loberiza F.R. Jr, Klein J.P. et al. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia. Chest. 2005; 128 (1): 153–161. DOI: 10.1378/chest.128.1.153.Santo Tomas L.H., Loberiza F.R. Jr, Klein J.P. et al. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia. Chest. 2005; 128 (1): 153–161. DOI: 10.1378/chest.128.1.153.Holland H.K., Wingard J.R., Beschorner W.E. et al. Bronchiolitis obliterans in bone marrow transplantation and its relationship to chronic graft-v-host disease and low serum IgG. Blood. 1988; 72 (2): 621–627. DOI: 10.1182/blood.V72.2.621.621.Holland H.K., Wingard J.R., Beschorner W.E. et al. Bronchiolitis obliterans in bone marrow transplantation and its relationship to chronic graft-v-host disease and low serum IgG. Blood. 1988; 72 (2): 621–627. DOI: 10.1182/blood.V72.2.621.621.Dudek A.Z., Mahaseth H., DeFor T.E., Weisdorf D.J. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes. Biol. Blood Marrow Transplant. 2003; 9 (10): 657–666. DOI: 10.1016/s1083-8791(03)00242-8.Dudek A.Z., Mahaseth H., DeFor T.E., Weisdorf D.J. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes. Biol. Blood Marrow Transplant. 2003; 9 (10): 657–666. DOI: 10.1016/s1083-8791(03)00242-8.Nakaseko C., Ozawa S., Sakaida E. et al. Incidence, risk factors and outcomes of bronchiolitis obliterans after allogeneic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2011; 93 (3): 375–382. DOI: 10.1007/s12185-011-0809-8.Nakaseko C., Ozawa S., Sakaida E. et al. Incidence, risk factors and outcomes of bronchiolitis obliterans after allogeneic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2011; 93 (3): 375–382. DOI: 10.1007/s12185-011-0809-8.Uhlving H.H., Andersen C.B., Christensen I.J. et al. Biopsy-verified bronchiolitis obliterans and other noninfectious lung pathologies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2015; 21 (3): 531–538. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.004.Uhlving H.H., Andersen C.B., Christensen I.J. et al. Biopsy-verified bronchiolitis obliterans and other noninfectious lung pathologies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2015; 21 (3): 531–538. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.004.Arora M., Cutler C.S., Jagasia M.H. et al. Late acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22 (3): 449–455. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.10.018.Arora M., Cutler C.S., Jagasia M.H. et al. Late acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22 (3): 449–455. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.10.018.Fujii N., Nakase K., Asakura S. et al. Bronchiolitis obliterans with allogeneic hematopoietic cell transplantation: a 10-year experience of the Okayama BMT Group. Int. J. Hematol. 2014; 99 (5): 644–651. DOI: 10.1007/s12185-014-1556-4.Fujii N., Nakase K., Asakura S. et al. Bronchiolitis obliterans with allogeneic hematopoietic cell transplantation: a 10-year experience of the Okayama BMT Group. Int. J. Hematol. 2014; 99 (5): 644–651. DOI: 10.1007/s12185-014-1556-4.Vieira A.G., Funke V.A.M., Nunes E.C. et al. Bronchiolitis obliterans in patients undergoing allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2014; 49 (6): 812–817. DOI: 10.1038/bmt.2014.25.Vieira A.G., Funke V.A.M., Nunes E.C. et al. Bronchiolitis obliterans in patients undergoing allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2014; 49 (6): 812–817. DOI: 10.1038/bmt.2014.25.Rhee C.K., Ha J.H., Yoon B.S. et al. Risk factor and clinical outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Yonsei Med. J. 2016; 57 (2): 365–372. DOI: 10.3349/ymj.2016.57.2.365.Rhee C.K., Ha J.H., Yoon B.S. et al. Risk factor and clinical outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Yonsei Med. J. 2016; 57 (2): 365–372. DOI: 10.3349/ymj.2016.57.2.365.Au B.K.C., Au M.A., Chien J.W. Bronchiolitis obliterans syndrome epidemiology after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17 (7): 1072–1078. DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.11.018.Au B.K.C., Au M.A., Chien J.W. Bronchiolitis obliterans syndrome epidemiology after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17 (7): 1072–1078. DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.11.018.Bergeron A., Godet C., Chevret S. et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic SCT: phenotypes and prognosis. Bone Marrow Transplant. 2013; 48 (6): 819–824. DOI: 10.1038/bmt.2012.241.Bergeron A., Godet C., Chevret S. et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic SCT: phenotypes and prognosis. Bone Marrow Transplant. 2013; 48 (6): 819–824. DOI: 10.1038/bmt.2012.241.Yoshihara S., Tateishi U., Ando T. Lower incidence of bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning compared with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2005; 35 (12): 1195–1200. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704985.Yoshihara S., Tateishi U., Ando T. Lower incidence of bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning compared with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2005; 35 (12): 1195–1200. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704985.Bergeron A., Chevret S., de Latour R.P. et al. Noninfectious lung complications after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Eur. Respir. J. 2018; 51 (5): 1702617. DOI: 10.1183/13993003.02617-2017.Bergeron A., Chevret S., de Latour R.P. et al. Noninfectious lung complications after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Eur. Respir. J. 2018; 51 (5): 1702617. DOI: 10.1183/13993003.02617-2017.Clark J.G., Schwartz D.A., Flournoy N. et al. Risk factors for airflow obstruction in recipients of bone marrow transplants. Ann. Intern. Med. 1987; 107 (5): 648–656. DOI: 10.7326/0003-4819-107-5-648.Clark J.G., Schwartz D.A., Flournoy N. et al. Risk factors for airflow obstruction in recipients of bone marrow transplants. Ann. Intern. Med. 1987; 107 (5): 648–656. DOI: 10.7326/0003-4819-107-5-648.Chien J.W., Martin P.J., Gooley T.A. et al. Airflow obstruction after myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168 (2): 208–214. DOI: 10.1164/rccm.200212-1468OC.Chien J.W., Martin P.J., Gooley T.A. et al. Airflow obstruction after myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168 (2): 208–214. DOI: 10.1164/rccm.200212-1468OC.Терещенко Г.В., Терновая Е.С., Шелихова Л.Н. и др. Cиндром торакальной «утечки воздуха»: частота встречаемости и рентгенологическая семиотика в структуре поздних неинфекционных поражений легких у детей после аллогенной ТГКС. Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18 (2): 92–102. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-92-102.Терещенко Г.В., Терновая Е.С., Шелихова Л.Н. и др. Cиндром торакальной «утечки воздуха»: частота встречаемости и рентгенологическая семиотика в структуре поздних неинфекционных поражений легких у детей после аллогенной ТГКС. Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18 (2): 92–102. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-92-102.Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005; 26 (5): 948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205.Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005; 26 (5): 948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205.Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин. В кн.: Клемент Р.Ф. Современные проблемы клинической физиологии дыхания. Л.; 1987: 5–19.Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин. В кн.: Клемент Р.Ф. Современные проблемы клинической физиологии дыхания. Л.; 1987: 5–19.Dinakara P., Blumenthal W.S., Johnston R.F. et al. The effect of anemia on pulmonary diffusing capacity with derivation of a correction equation. Am. Rev. Respir. Dis. 1970; 102 (6): 965–969. DOI: 10.1164/arrd.1970.102.6.965.Dinakara P., Blumenthal W.S., Johnston R.F. et al. The effect of anemia on pulmonary diffusing capacity with derivation of a correction equation. Am. Rev. Respir. Dis. 1970; 102 (6): 965–969. DOI: 10.1164/arrd.1970.102.6.965.Kulagin E.A., Volkova A.G., Nikolaev I.Yu., Goloshchapov O.V. Clinical features and prognostic value of functional disorders and pulmonary comorbidity in adult patients prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Cell. Ther.Transplant. 2019; 8 (2): 26–37. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-2-26-37.Kulagin E.A., Volkova A.G., Nikolaev I.Yu., Goloshchapov O.V. Clinical features and prognostic value of functional disorders and pulmonary comorbidity in adult patients prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Cell. Ther.Transplant. 2019; 8 (2): 26–37. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-2-26-37.Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 Diagnosis and staging working group report. Biol. Blood Marrow Transplant. 2015; 21 (3): 389–401. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 Diagnosis and staging working group report. Biol. Blood Marrow Transplant. 2015; 21 (3): 389–401. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.Bestall J.C., Paul E.A., Garrod R. et al. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54 (7): 581–586. DOI: 10.1136/thx.54.7.581.Bestall J.C., Paul E.A., Garrod R. et al. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54 (7): 581–586. DOI: 10.1136/thx.54.7.581.Волкова А.Г., Фролова А.С., Швецов А.Н. и др. Значение бронхоальвеолярного лаважа для диагностики инфекционных поражений легких у детей с онкогематологическими заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Педиатрия. 2019; 98 (4): 32–39. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-32-39.Волкова А.Г., Фролова А.С., Швецов А.Н. и др. Значение бронхоальвеолярного лаважа для диагностики инфекционных поражений легких у детей с онкогематологическими заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Педиатрия. 2019; 98 (4): 32–39. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-32-39.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.