pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2021-31-6-768-775pulmo-3296Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСиндром обструктивного апноэ сна: ассоциация уровня сывороточного мелатонина, повышенной дневной сонливости и интермиттирующей ночной гипоксемииObstructive sleep apnea syndrome: association of serum melatonin, increased daytime sleepiness, and intermitting night hypoxemiahttps://orcid.org/0000-0003-3423-7260МадаеваИ. М.MadaevaIrina M.

Мадаева Ирина Михайловна - доктор медицинских наук, врач-сомнолог, главный научный сотрудник, заведующая лабораторией сомнологии и нейрофизиологии, руководитель.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (914) 881-41-01

Doctor of Medicine, Somnologist, Chief Researcher, Head об Somnology аnd Neurophysiology Laboratory, Head оf Irkutsk Somnological Center.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (914) 881-41-01

nightchild@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8591-8619КурашоваН. А.KurashovaNadezhda A.

Курашова Надежда Александровна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (902) 514-30-28

Doctor of Biology, Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (902) 514-30-28

nakurashova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6512-1335СеменоваН. В.SemenovaNatalya V.

Семенова Наталья Викторовна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (902) 767-67-44

Natalya V. Semenova, Doctor of Biology, Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (902) 767-67-44

natkor_84@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6931-3879УхиновЭ. Б.UkhinovErdem B.

Ухинов Эрдэм Баяндалаевич - врач-невролог, нейрофизиолог, эпилептолог, младший научный сотрудник лаборатории сомнологии и нейрофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (924) 456-17-01

Neurologist, Neurophysiologist, Epileptologist, Junior Researcher, Laboratory оf Somnology аnd Neurophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (924) 456-17-01

erdic@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0930-6543БердинаО. Н.BerdinaO. N.

Бердина Ольга Николаевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории сомнологии и нейрофизиологии.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (914) 4917-24-12

Candidate of Medicine, Leading Researcher, Laboratory of Somnology and Neurophysiology.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (914) 4917-24-12

goodnight_84@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3704-830XБаироваТ. А.BairovaTatyana A.

Баирова Татьяна Ананьевна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (902) 576-15-06

Doctor of Medicine, Leading Researcher, Laboratory of Personalized Medicine.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (902) 576-15-06

tbairova38@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3678-7274БельскихА. В.BelskikhAlexey V.

Бельских Алексей Владимирович —кандидат химических наук, инженер лаборатории персонализированной медицины.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (914) 890-02-32

Candidate of Chemistry, Personalized Medicine Laboratory Engineer.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (914) 890-02-32

alex590750@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3354-2992КолесниковаЛ. И.KolesnikovaLyubov I.

Колесникова Любовь Ильинична — доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, научный руководитель.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Scientific Director.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

kolesnikova20121@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2124-6328КолесниковС. И.KolesnikovSergey I.

Колесников Сергей Иванович — доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, главный научный сотрудник.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: (395) 220-76-36

Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Chief Researcher.

Ul. Timiryazevа 16, Irkutsk, 664003; tel.: (395) 220-76-36

si-kolesnikov2012@gmail.comФедеральное государственное бюджетное научное учреждение Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человекаРоссияFederal State Public Scientific Institution Scientific Centre of Family Health and Human Reproduction ProblemsRussian Federation202116122021316768775Copyright © Мадаева И.М., Курашова Н.А., Семенова Н.В., Ухинов Э.Б., Бердина О.Н., Баирова Т.А., Бельских А.В., Колесникова Л.И., Колесников С.И., 20212021Мадаева И.М., Курашова Н.А., Семенова Н.В., Ухинов Э.Б., Бердина О.Н., Баирова Т.А., Бельских А.В., Колесникова Л.И., Колесников С.И.Madaeva I.M., Kurashova N.A., Semenova N.V., Ukhinov E.B., Berdina O.N., Bairova T.A., Belskikh A.V., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/3296

Актуальность исследований, связанных с особенностями нарушений дыхания во время сна, неоспорима в связи с неуклонным ростом числа случаев синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) в мире, который приводит к снижению качества жизни, риску раннего формирования сердечно-сосудистых заболеваний с развитием цереброваскулярных, эндокринных и бронхолегочных нарушений.

Целью исследования явилось определение взаимосвязи утреннего сывороточного мелатонина (СМ), уровня насыщения артериальной крови кислородом (SрO2) во время сна и повышенной дневной сонливости у пациентов с СОАС, а также оценка изменений продукции эндогенного мелатонина после устранения ночной гипоксемии посредством 3-месячного курса респираторной поддержки во время сна в режиме неинвазивной вентиляции легких с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (Continuous Positive Airway Pressure — СРАР).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании принимали участие пациенты (n = 30) мужского пола, обратившиеся в Иркутский сомнологический центр Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» с жалобами на храп, остановку дыхания во время сна, повышенную дневную сонливость. Проводились полисомнографическое исследование, анкетирование, исследование СМ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, респираторная поддержка во время сна в домашних условиях посредством СРАР в течение 3 мес., контроль показателей сна, СМ и оценка дневной сонливости после лечения.

Результаты

Результаты. При проведении сравнительной оценки показателей сна до и после респираторной поддержки во время сна в течение 3 мес. значительно улучшилась структура сна, прекратились эпизоды апноэ и восстановился уровень SрO2 на фоне терапии. При сравнении полученных результатов показателей СМ выявлено статистически достоверное увеличение уровня СМ у пациентов с СОАС в сравнении результатами после лечения По результатам корреляционного анализа выявлена взаимосвязь между уровнем СМ, дневной сонливостью и SрO2.

Заключение

Заключение. На основании полученных результатов и данных других исследований сделано заключение о том, что при устранении ночной интермиттирующей гипоксемии у пациентов с СОАС уменьшаются уровень утреннего СМ и дневная сонливость с последующим улучшением качества жизни.

The relevance of studies related to the features of respiratory disorders during sleep is undeniable due to the steady growth of the worldwide prevalence of apnea syndrome, which leads to a decrease in quality of life, the risk of early cardiovascular diseases together with cerebrovascular, endocrine, and pulmonary disorders.

The aim of this study was to determine the relationship between the morning serum melatonin, blood oxygen saturation (SрO2), and increased daytime sleepiness in patients with SOAS, as well as to assess changes in the production of endogenous melatonin after eliminating clinical manifestations of nocturnal hypoxemia, through a 3-month course of non-invasive continuous positive airway pressure (CPAP) therapy. The study enrolled 30 male patients who came to the Federal State Public Scientific Institution “Scientific Centre of Family Health and Human Reproduction Problems” because of snoring, sleep apnea, and increased daytime sleepiness.

Methods

Methods. Polysomnography, questionnaire, HPLC-MS/MS analysis of serum melatonin levels, CPAP-therapy for the respiratory support at home for 3 months, monitoring of the sleep scores, serum melatonin, and daytime sleepiness after the treatment.

Results

Results. A comparative assessment of the sleep scores before and after the respiratory support for 3 months revealed a significant improvement in sleep structure, elimination of the apnea episodes, and restoration of blood SрO2 after the therapy. Analysis of the serum melatonin vales confirmed a statistically significant increase of melatonin level against baseline in patients with SOAS after the treatment. A correlation analysis showed a relationship between the melatonin level, daytime sleepiness, and blood SрO2.

Conclusion

Conclusion. The results of this study and the data of other researchers demonstrate that the elimination of intermittent nocturnal hypoxia in patients with SOAS allows reducing the morning serum melatonin level, thereby reducing the daytime sleepiness and subsequently improving the quality of life.

синдром обструктивного апноэ снасонночная гипоксиямелатониншкала Эпфортареспираторная поддержка во время снаsleep apnea syndromesleepnocturnal hypoxiamelatoninEpworth scalerespiratory support during sleepИсследование осуществлялось при поддержке Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», т. к. данное исследование является фрагментом государственной бюджетной темы научно-исследовательской работыresearch was provided by the Federal State Public Scientific Institution “Scientific Centre of Family Health and Human Reproduction Problems”, since this study is a fragment of state budgetary researchReferencesКлинические рекомендации Испанского общества пульмонологов и торакальных хирургов по диагностике и лечению синдрома апноэ-гипопноэ сна. Пульмонология. 2011; (4): 13—28. Доступно на: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/347[Guidelines of the Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery on diagnosis and treatment of sleep apnea-hypopnea syndrome]. Pul’monologiya. 2011; (4): 13-28. Available at: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/347 (in Russian).Петросян М.А., Товмасян Н.Т., Нариманян М.З. Структурно-функциональные показатели сердца у больных с синдромом обструктивного апноэ сна. Пульмонология. 2015; 25 (6): 698—703. DOI: 10.18093/0869-0189-2015-25-6-698-703.Petrosyan M.A., Tovmasyan N.T., Narimanyan M.Z. [Structural and functional heart parameters in patients with obstructive sleep apnea syndrome]. Pul’monologiya. 2015; 25 (6): 698-703. DOI: 10.18093/0869-0189-2015-25-6-698-703 (in Russian).Phillips B. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Sleep Med. Rev. 2005; 9 (2): 131-140. DOI: 10.1016/j.smrv.2004.09.007.Phillips B. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Sleep Med. Rev. 2005; 9 (2): 131-140. DOI: 10.1016/j.smrv.2004.09.007.Nishimura A., Kasai T., Kikuno S. et al. Effect of sleep-disordered breathing on albuminuria in 273 patients with type 2 diabetes. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (3): 401-407. DOI: 10.5664/jcsm.6986.Nishimura A., Kasai T., Kikuno S. et al. Effect of sleep-disordered breathing on albuminuria in 273 patients with type 2 diabetes. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (3): 401-407. DOI: 10.5664/jcsm.6986.Berry R.B., Budhiraja R., Gottlieb D.J. et al. Rules for scoring respiratory events in sleep: update of the 2007 AASM manual for the scoring of sleep and associated events. Deliberations of the sleep apnea definitions task force of the American Academy of Sleep Medicine. J. Clin. Sleep Med. 2012; 8 (5): 597-619. DOI: 10.5664/jcsm.2172.Berry R.B., Budhiraja R., Gottlieb D.J. et al. Rules for scoring respiratory events in sleep: update of the 2007 AASM manual for the scoring of sleep and associated events. Deliberations of the sleep apnea definitions task force of the American Academy of Sleep Medicine. J. Clin. Sleep Med. 2012; 8 (5): 597-619. DOI: 10.5664/jcsm.2172.Peppard P.E., Young T., Barnet J.H. et al. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol. 2013; 177 (9): 1006-1014. DOI: 10.1093/aje/kws342.Peppard P.E., Young T., Barnet J.H. et al. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol. 2013; 177 (9): 1006-1014. DOI: 10.1093/aje/kws342.Ldvy P., Kohler M., McNicholas W.T. et al. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat. Rev. Dis. Primers. 2015; 1: 15015. DOI: 10.1038/nrdp.2015.15.Ldvy P., Kohler M., McNicholas W.T. et al. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat. Rev. Dis. Primers. 2015; 1: 15015. DOI: 10.1038/nrdp.2015.15.Brown R.E., Basheer R., McKenna J.T. et al. Control of sleep and wakefulness. Physiol. Rev. 2012; 92 (3): 1087-187. DOI: 10.1152/physrev.00032.2011.Brown R.E., Basheer R., McKenna J.T. et al. Control of sleep and wakefulness. Physiol. Rev. 2012; 92 (3): 1087-187. DOI: 10.1152/physrev.00032.2011.Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология. Русский медицинский журнал. 2006; 14 (23): 1657-1664. Доступно на: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Epifizarnyy_gormon_melatonin_i_nevrologicheskaya_patologiya/Arushayan E.B. [Epiphyseal hormone melatonin and neurological pathology]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2006; 14 (23): 1657-1664. Available at: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Epifizarnyy_gormon_melatonin_i_nevrologicheskaya_patologiya/ (in Russian).Беспятых А.Ю., Бродский В.Я., Бурлакова О.В. и др. Мелатонин: теория и практика. М.: Медпрактика-М; 2009.Bespyatykh A.Yu., Brodskiy V.Ya., Burlakova O.V. et al. [Melatonin: theory and practice]. Moscow: Medpractica-M; 2009 (in Russian).Semenova N.V., Madaeva I.M., Bairova T.A. et al. Association of 3111t/c polymorphism of the clock gene with circadian rhythm of melatonin in menopausal women with insomnia. Bull. Exp. Biol. Med. 2018; 165 (3): 331-333. DOI: 10.1007/s10517-018-4162-2.Semenova N.V., Madaeva I.M., Bairova T.A. et al. Association of 3111t/c polymorphism of the clock gene with circadian rhythm of melatonin in menopausal women with insomnia. Bull. Exp. Biol. Med. 2018; 165 (3): 331-333. DOI: 10.1007/s10517-018-4162-2.Sullivan C.E., Issa F.G., Berthon-Jones M., Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981; 1 (8225): 862-865. DOI: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.Sullivan C.E., Issa F.G., Berthon-Jones M., Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981; 1 (8225): 862-865. DOI: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.Patil S.P., Ayappa IA., Caples S.M. et al. Treatment of adult obstructive sleep apnea with positive airway pressure: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J. Clin. Sleep Med. 2019; 15 (2): 335-343. DOI: 10.5664/jcsm.7640.Patil S.P., Ayappa IA., Caples S.M. et al. Treatment of adult obstructive sleep apnea with positive airway pressure: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J. Clin. Sleep Med. 2019; 15 (2): 335-343. DOI: 10.5664/jcsm.7640.Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991; 14 (6): 540-545. DOI: 10.1093/sleep/14.6.540.Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991; 14 (6): 540-545. DOI: 10.1093/sleep/14.6.540.Uehli K., Mehta A.J., Miedinger D. et al. Sleep problems and work injuries: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 2014; 18 (1): 61-73. DOI: 10.1016/j.smrv.2013.01.004.Uehli K., Mehta A.J., Miedinger D. et al. Sleep problems and work injuries: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 2014; 18 (1): 61-73. DOI: 10.1016/j.smrv.2013.01.004.Veasey S.C., Davis C.W., Fenik P. et al. Long-term intermittent hypoxia in mice: protracted hypersomnolence with oxidative injury to sleep-wake brain regions. Sleep. 2004; 27 (2): 194-201. DOI: 10.1093/sleep/27.2.194.Veasey S.C., Davis C.W., Fenik P. et al. Long-term intermittent hypoxia in mice: protracted hypersomnolence with oxidative injury to sleep-wake brain regions. Sleep. 2004; 27 (2): 194-201. DOI: 10.1093/sleep/27.2.194.Zhan G., Fenik P., Practico D. et al. Inducible nitric oxide synthase in long-term intermittent hypoxia: hypersomnolence and brain injury. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (12): 1414-1420. DOI: 10.1164/rccm.200411-1564OC.Zhan G., Fenik P., Practico D. et al. Inducible nitric oxide synthase in long-term intermittent hypoxia: hypersomnolence and brain injury. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (12): 1414-1420. DOI: 10.1164/rccm.200411-1564OC.Dusak A., Ursavas A., Hakyemez B. et al. Correlation between hippocampal volume and excessive daytime sleepiness in obstructive sleep apnea syndrome. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17 (9): 1198-1204. Available at: https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1198-1204.pdfDusak A., Ursavas A., Hakyemez B. et al. Correlation between hippocampal volume and excessive daytime sleepiness in obstructive sleep apnea syndrome. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17 (9): 1198-1204. Available at: https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1198-1204.pdfSforza E., Celle S., Saint-Martin M. et al. Hippocampus volume and subjective sleepiness in older people with sleep-disordered breathing: a preliminary report. J. Sleep Res. 2016; 25 (2): 190-193. DOI: 10.1111/jsr.12367.Sforza E., Celle S., Saint-Martin M. et al. Hippocampus volume and subjective sleepiness in older people with sleep-disordered breathing: a preliminary report. J. Sleep Res. 2016; 25 (2): 190-193. DOI: 10.1111/jsr.12367.Silva G.E., Vana K.D., Goodwin J.L. et al. Identification of patients with sleep disordered breathing: comparing the four-variable screening tool, STOP, STOP-Bang, and Epworth sleepiness scales. J. Clin. Sleep Med. 2011; 7 (5): 467-472. DOI: 10.5664/JCSM.1308.Silva G.E., Vana K.D., Goodwin J.L. et al. Identification of patients with sleep disordered breathing: comparing the four-variable screening tool, STOP, STOP-Bang, and Epworth sleepiness scales. J. Clin. Sleep Med. 2011; 7 (5): 467-472. DOI: 10.5664/JCSM.1308.Campbell A.J., Neill A.M., Scott D.A.R. Clinical reproducibility of the Epworth sleepiness scale score for patients with suspected sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 791-795. DOI: 10.5664/jcsm.7108.Campbell A.J., Neill A.M., Scott D.A.R. Clinical reproducibility of the Epworth sleepiness scale score for patients with suspected sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 791-795. DOI: 10.5664/jcsm.7108.Omobomi O., Quan S.F. A requiem for the clinical use of the Epworth sleepiness scale. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 711-712. DOI: 10.5664/jcsm.7086.Omobomi O., Quan S.F. A requiem for the clinical use of the Epworth sleepiness scale. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 711-712. DOI: 10.5664/jcsm.7086.Nguyen A.T.D., Baltzan M.A., Small D. et al. Clinical reproducibility of the Epworth sleepiness scale. J. Clin. Sleep Med. 2006; 2 (2): 170-174. DOI: 10.5664/jcsm.26512.Nguyen A.T.D., Baltzan M.A., Small D. et al. Clinical reproducibility of the Epworth sleepiness scale. J. Clin. Sleep Med. 2006; 2 (2): 170-174. DOI: 10.5664/jcsm.26512.Campbell A.J., Neill A.M., Scott D.A.R. Clinical Reproducibility of the Epworth sleepiness scale for patients with suspected sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 791-795. DOI: 10.5664/jcsm.7108.Campbell A.J., Neill A.M., Scott D.A.R. Clinical Reproducibility of the Epworth sleepiness scale for patients with suspected sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 791-795. DOI: 10.5664/jcsm.7108.Lipford M.C., Wahner-Roedler D.L., Welsh G.A. et al. Correlation of the Epworth sleepiness scale and sleep-disordered breathing in men and women. J. Clin. Sleep Med. 2019; 15 (1): 33-38. DOI: 10.5664/jcsm.7564.Lipford M.C., Wahner-Roedler D.L., Welsh G.A. et al. Correlation of the Epworth sleepiness scale and sleep-disordered breathing in men and women. J. Clin. Sleep Med. 2019; 15 (1): 33-38. DOI: 10.5664/jcsm.7564.Ciarleglio C.M., Ryckman K., Servick S.V. et al. Genetic differences in human circadian clock genes among worldwide populations. J. Biol. Rhythms. 2008; 23 (4): 330-340. DOI: 10.1177/0748730408320284.Ciarleglio C.M., Ryckman K., Servick S.V. et al. Genetic differences in human circadian clock genes among worldwide populations. J. Biol. Rhythms. 2008; 23 (4): 330-340. DOI: 10.1177/0748730408320284.Zisapel N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation. Br. J. Pharmacol. 2018; 175 (16): 3190-3199. DOI: 10.1111/bph.14116.Zisapel N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation. Br. J. Pharmacol. 2018; 175 (16): 3190-3199. DOI: 10.1111/bph.14116.Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V., Spence W., Cardinali D.P. Role of the melatonin system in the control of sleep: therapeutic implications. CNSDrugs. 2007; 21 (12): 995-1018. DOI: 10.2165/00023210-200721120-00004.Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V., Spence W., Cardinali D.P. Role of the melatonin system in the control of sleep: therapeutic implications. CNSDrugs. 2007; 21 (12): 995-1018. DOI: 10.2165/00023210-200721120-00004.Semenova N.V., Madaeva I.M., Bairova TA. et al. Association of the melatonin circadian rhythms with clock 3111T/C gene polymorphism in Caucasian and Asian menopausal women with insomnia. Chronobiol. Int. 2019; 35 (8): 1066-1076. DOI: 10.1080/07420528.2018.1456447.Semenova N.V., Madaeva I.M., Bairova TA. et al. Association of the melatonin circadian rhythms with clock 3111T/C gene polymorphism in Caucasian and Asian menopausal women with insomnia. Chronobiol. Int. 2019; 35 (8): 1066-1076. DOI: 10.1080/07420528.2018.1456447.Agorastos A., Nicolaides N.C., Bozikas V.P. et al. Multilevel interactions of stress and circadian system: implications for traumatic stress. Front. Psychiatry. 2020; 10: 1003. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.01003.Agorastos A., Nicolaides N.C., Bozikas V.P. et al. Multilevel interactions of stress and circadian system: implications for traumatic stress. Front. Psychiatry. 2020; 10: 1003. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.01003.Barna£ M., Maskey-WarzQchowska M., Bielicki P. et al. Diurnal and nocturnal serum melatonin concentrations after treatment with continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea. Pol. Arch. Intern. Med. 2017; 127 (9): 589-596. DOI: 10.20452/pamw.4062.Barna£ M., Maskey-WarzQchowska M., Bielicki P. et al. Diurnal and nocturnal serum melatonin concentrations after treatment with continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea. Pol. Arch. Intern. Med. 2017; 127 (9): 589-596. DOI: 10.20452/pamw.4062.Hernandez C., Abreu J., Abreu P. et al. Nocturnal melatonin plasma levels in patients with OSAS: the effect of CPAP. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 496-500. DOI: 10.1183/09031936.00051906.Hernandez C., Abreu J., Abreu P. et al. Nocturnal melatonin plasma levels in patients with OSAS: the effect of CPAP. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 496-500. DOI: 10.1183/09031936.00051906.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.