pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2013-0-6-732-738pulmo-301Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESНарушение функционального фенотипа альвеолярных макрофагов при действии факторов риска хронической обструктивной болезни легких: возрастная и генетическая предрасположенностьChanges in alveolar macrophage functional phenotype under an influence of age and genetic susceptibility as risk factors for chronic obstructive pulmonary diseaseЛяминаС. В.LyaminaS. V.

к. м. н., ст. научный сотрудник лаборатории клеточных биотехнологий 

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1. Тел.: (915) 018-50-06.

ШимшелашвилиШ. Л.ShimshelashviliSh. L.

к. м. н., главный врач

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1. Тел.: (945) 416-31-04.

ВеденикинТ. Ю.VedenikinT. Yu.

студент

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1. Тел.: (903) 682-27-97.

МалышеваЕ. В.MalyshevaE. V.

д. м. н., профессор кафедры патологической физиологии лечебного факультета

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1. Тел.: (985) 766-24-40.

ЛарионовН. П.LarionovN. P.

д. м. н., профессор кафедры анатомии, физиологии человека, химии и безопасности жизнедеятельности

600014, Владимир,mул. Горького, 87. Тел.: (422) 233-69-19.

МалышевИ. Ю.MalyshevI. Yu.

д. м. н., профессор, зав. лабораторией клеточных биотехнологий, зав. лабораторией стресса и адаптации 

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1

125315, Москва, ул. Балтийская, 8. Тел.: (985) 766-24-40.

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова" Минздрава РоссииRussian FederationГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова" Минздрава России; Институт стоматологии новых технологийRussian FederationФГБОУ ВПО "Владимирский государственный университет им. Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых"Russian FederationГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова" Минздрава России; УРАМН НИИ общей патологии и патофизиологии РАМНRussian Federation201328122013063337Copyright © Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Веденикин Т.Ю., Малышева Е.В., Ларионов Н.П., Малышев И.Ю., 20132013Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Веденикин Т.Ю., Малышева Е.В., Ларионов Н.П., Малышев И.Ю.Lyamina S.V., Shimshelashvili S.L., Vedenikin T.Y., Malysheva E.V., Larionov N.P., Malyshev I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/301

Резюме. Роль табакокурения как фактора риска в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является определяющей. В эксперименте in vivo проводилось моделирование ХОБЛ у мышей разных генетических линий (С57 и Balb/c). Изучены фенотипы основных клеток системы врожденного иммунитета легких – альвеолярных макрофагов. Выявлены генетическая и возрастная предрасположенности к развитию ХОБЛ у экспериментальных животных. Показана определенная генетическая предрасположенность к воздействию табачного дыма, возможно, связанная с провоспалительным М1-фенотипом макрофагов. Установлено, что увеличение возраста способствует трансформации фенотипа макрофагов в сторону противовоспалительного М2-фенотипа, более выраженного в макрофагах мышей с исходно генетически детерминированным М1-фенотипом (линия С57), а при длительном вдыхании табачного дыма усиливается возрастная трансформация макрофагов в сторону М2-фенотипа, также более выраженная в макрофагах мышей с генетически детерминированным М1-фенотипом (линия С57).

Summary. A definitive role of tobacco smoking as a risk factor for development of chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) is of no doubt today. We performed in vivo experimental modeling of COPD in mice of different genetic strains (С57 and Balb/c). We studied phenotypes of main cells of the innate immunity that are alveolar macrophages, and revealed genetic and age susceptibility to COPD in experimental animals. We showed that 1) there is a certain genetic susceptibility to hazardous exposition of tobacco smoke, probably, associated with proinflammatory М1 macrophage phenotype; 2) aging promotes transformation of macrophage phenotypes towards antiinflammatory М2 which is more expressed in mice macro-phages with baseline genetically determined М1 phenotype (mice strain С57), and 3) long-time exposition to tobacco smoke enhances age-dependent macrophage transformation aside М2 phenotype, that is also more expressed in mice macrophages with genetically determined М1 phenotype (С57).

хроническая обструктивная болезнь легкихфакторы рискафенотипы макрофаговchronic obstructive pulmonary diseaserisk factorsmacrophage phenotypesReferencesGlobal initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report: Updated 2006.Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report: Updated 2006.Шмелев Е.И. Амбулаторное лечение больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (результаты Всероссийской программы "Свобода"). Consilium Medicum 2007; 10: 30–35.Шмелев Е.И. Амбулаторное лечение больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (результаты Всероссийской программы "Свобода"). Consilium Medicum 2007; 10: 30–35.Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Справочник поликлинического врача 2007; 11: 46–57.Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Справочник поликлинического врача 2007; 11: 46–57.Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. Lancet 2007; 370 (9589): 765–773.Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. Lancet 2007; 370 (9589): 765–773.Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология 2007; 3: 7–12.Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология 2007; 3: 7–12.Малышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л. Вассерман Е.Н. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких. Пульмонология 2011; 3: 101–107.Малышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л. Вассерман Е.Н. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких. Пульмонология 2011; 3: 101–107.Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front. Biosci. 2008; 1 (13): 453–461.Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front. Biosci. 2008; 1 (13): 453–461.Lofdahl J.M., Wahlstrom J., Skold C.M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients, smokers and non-smokers. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 428–437.Lofdahl J.M., Wahlstrom J., Skold C.M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients, smokers and non-smokers. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 428–437.Tumitan A.R., Monnazzi L.G., Ghiraldi F.R. et al. Pattern of macrophage activation in yersinia-resistant and yersiniasusceptible strains of mice. Microbiol. Immunol. 2007; 51 (10): 1021–1028.Tumitan A.R., Monnazzi L.G., Ghiraldi F.R. et al. Pattern of macrophage activation in yersinia-resistant and yersiniasusceptible strains of mice. Microbiol. Immunol. 2007; 51 (10): 1021–1028.Joos G.F. Cigarette smoke in mice, rats and guinea-pigs: value to the study of pathogenic factors involved in COPD.Joos G.F. Cigarette smoke in mice, rats and guinea-pigs: value to the study of pathogenic factors involved in COPD.Experimental models for COPD and asthma. In: 15 European respiratory congress. Copenhagen; 2005. 9–38.Experimental models for COPD and asthma. In: 15 European respiratory congress. Copenhagen; 2005. 9–38.Huang J., DeGraves F.J., Lenz S.D. et al. The quantity of nitric oxide released by macrophages regulates Chlamydiainduced disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 2002; 99 (6): 3914–3919.Huang J., DeGraves F.J., Lenz S.D. et al. The quantity of nitric oxide released by macrophages regulates Chlamydiainduced disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 2002; 99 (6): 3914–3919.Grisham M.B., Jourd'Heuil D., Wink D.A. Physiological chemistry of nitric oxide and its metabolites: implications in inflammation. Am. J. Physiol. 1999; 276 (2): G315–G321.Grisham M.B., Jourd'Heuil D., Wink D.A. Physiological chemistry of nitric oxide and its metabolites: implications in inflammation. Am. J. Physiol. 1999; 276 (2): G315–G321.Schilling J., Holzer P., Guggenbach M. et al. Reduced endogenous nitric oxide in the exhaled air of smokers and hypertensives. Eur. Respir. J. 1994; 7: 467–471.Schilling J., Holzer P., Guggenbach M. et al. Reduced endogenous nitric oxide in the exhaled air of smokers and hypertensives. Eur. Respir. J. 1994; 7: 467–471.Zander D.S., Popper H.H., Jagirdar J. Molecular pathology of lung diseases. Springer Science + Business Media, LLC; 2008.Zander D.S., Popper H.H., Jagirdar J. Molecular pathology of lung diseases. Springer Science + Business Media, LLC; 2008.de Torres J.P., Marin J.M., Casanova C. et al. Lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease – incidence and predicting factors. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (8): 913–919.de Torres J.P., Marin J.M., Casanova C. et al. Lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease – incidence and predicting factors. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (8): 913–919.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.