pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLCpulmo-2901Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESРоль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детейA role of genetic factors for bronchial asthma occurrence in childrenБогорА. Е.BogoradA. E.Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Минздрава РФRussian Federation200226102021014756Copyright © Богор А.Е., 20212021Богор А.Е.Bogorad A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2901

На основе анализа родословных 302 детей с бронхиальной астмой проведена оценка вклада генетических факторов в развитие заболевания у детей; показано, что наследственным факторам принадлежит определяющая роль в формировании болезни, при этом генетическая составляющая обеспечивается преимущественно за счет аддитивного действия полигенов.Выявлены генетические маркеры предрасположенности к развитию бронхиальной астмы и ее отдельных форм у детей российской популяции (аллели HLA DRB1), изучен характер распределения этих маркеров в семьях с накоплением заболевания, что может быть использовано для выявления групп повышенного риска развития болезни, а также ее прогнозирования в семьях.

We assessed a contribution of genetic factors to the bronchial asthma development in children basing on the genealogy analysis of 302 asthmatic children. It was dem onstrated that the inherited factors play the principal role in the disease occurrence providing by the additive action of polygens.The genetic predisposing markers of bronchial asthma were revealed in Russian children (alleles HLA DRB1 ) and their distribution was investigated in the families burdened by the disease. This information could be used to form the high-risk groups for the bronchial asthma development and to predict its occurrence in the families.

ReferencesThe International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISA A C ) steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic exema: ISA AC. Lancet 1998; 351: 1225-1232.The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISA A C ) steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic exema: ISA AC. Lancet 1998; 351: 1225-1232.Provisional Committeeon Quality Improvement of AAP. RLE Pediatr. 1998;1: 56-61.Provisional Committeeon Quality Improvement of AAP. RLE Pediatr. 1998;1: 56-61.Oganov R.G ., Maslennikova G.Ya. Asthma mortality in Russia between 1980-1989 .Eur. Respir. J.1999 ; 13 (2): 287-289.Oganov R.G ., Maslennikova G.Ya. Asthma mortality in Russia between 1980-1989 .Eur. Respir. J.1999 ; 13 (2): 287-289.Carr W., Zeitel L., Weiss K. Asthma hospitalisation and mortality in New York City. Am. J. Publ. Hlth 1992; 82: 59-65.Carr W., Zeitel L., Weiss K. Asthma hospitalisation and mortality in New York City. Am. J. Publ. Hlth 1992; 82: 59-65.Michel F.B., Chanez P., Clauzel A.M . et al. Facteurs genetiques de l’asthme. Rev. Fr. Allergol. 1989; 29: 81-87.Michel F.B., Chanez P., Clauzel A.M . et al. Facteurs genetiques de l’asthme. Rev. Fr. Allergol. 1989; 29: 81-87.Demoly P., Bousquet J., Godard Ph., Michel F.B . Le ou les genes de l’asth me allergique? Presse Med. 1993; 22: 817-821.Demoly P., Bousquet J., Godard Ph., Michel F.B . Le ou les genes de l’asth me allergique? Presse Med. 1993; 22: 817-821.Bjdrksten B. The evironment and sensitisation to allergens in early childhood. Pediatr. Allergy Immunol. 1997; 8 (suppl. 10): 32-39.Bjdrksten B. The evironment and sensitisation to allergens in early childhood. Pediatr. Allergy Immunol. 1997; 8 (suppl. 10): 32-39.Huang S.K., Marsh D.G. Genetics of allergy . Ann. Allergy 1993; 70 (M ay): 347-359.Huang S.K., Marsh D.G. Genetics of allergy . Ann. Allergy 1993; 70 (M ay): 347-359.Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы. Пульмонология 1999; 12: 6-10.Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы. Пульмонология 1999; 12: 6-10.Каганов С.Ю. Решенные и нерешенные проблемы аллергических болезней легких у детей . Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1995; 40 (1): 11-16.Каганов С.Ю. Решенные и нерешенные проблемы аллергических болезней легких у детей . Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1995; 40 (1): 11-16.Anderson G.G., Cookson W.O.C.M . Recent advances in the genetics of allergy and asthma . Mol. Med. Today 1999; 5: 264-273.Anderson G.G., Cookson W.O.C.M . Recent advances in the genetics of allergy and asthma . Mol. Med. Today 1999; 5: 264-273.Le Souef P. Genetics of asthma : What do we need to know ? Pediatr. Pulmonol. 1997; suppl. 15: 3-8.Le Souef P. Genetics of asthma : What do we need to know ? Pediatr. Pulmonol. 1997; suppl. 15: 3-8.Holgate S. Т., Cherch M.K ., Howarth P.M ., Morton E.N. Genetic and environmental influences on airway inflammation in asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 1995; 107: 29-33.Holgate S. Т., Cherch M.K ., Howarth P.M ., Morton E.N. Genetic and environmental influences on airway inflammation in asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 1995; 107: 29-33.Бочков Н.П . Клиническая генетика. М.: Медицина; 1997. 131-146.Бочков Н.П . Клиническая генетика. М.: Медицина; 1997. 131-146.Carter С.О. Polygenic inheritance in man. Br. Med. Bull. 1969 25: 52-57.Carter С.О. Polygenic inheritance in man. Br. Med. Bull. 1969 25: 52-57.Barnes К.S. Genetic sandbronchial asthma. What is new ? Pap. 2 nd Int. Congr. Pediat. Pulmonol., Nice, June 2 - 5 , 1996. Pediatr. Pulm onol. 1997; suppl. 16: 80-81.Barnes К.S. Genetic sandbronchial asthma. What is new ? Pap. 2 nd Int. Congr. Pediat. Pulmonol., Nice, June 2 - 5 , 1996. Pediatr. Pulm onol. 1997; suppl. 16: 80-81.Plomin R ., Owen M.J., McGuffin P. The genetic basis of complex human behaviors. Science 1994; 164: 1733-1739.Plomin R ., Owen M.J., McGuffin P. The genetic basis of complex human behaviors. Science 1994; 164: 1733-1739.Edwards J.H. Br. M ed. Bull.1969; 25: 58-64.Edwards J.H. Br. M ed. Bull.1969; 25: 58-64.Falconer D.S. Am. J. Hum . Genet. 1965; 29: 51-71.Falconer D.S. Am. J. Hum . Genet. 1965; 29: 51-71.Smith C. Ibid. 1971; 36: 578-588.Smith C. Ibid. 1971; 36: 578-588.Emery Alan E.N. Methodology in medical genetics. Edinburgh Churchill Livingstone; 1976. 55-66.Emery Alan E.N. Methodology in medical genetics. Edinburgh Churchill Livingstone; 1976. 55-66.Трубников В.И. Корреляции между родственниками. Из серии: генетикоматематические методы, алгоритмы и программы: Метод, разработки. М .; 1988.Трубников В.И. Корреляции между родственниками. Из серии: генетикоматематические методы, алгоритмы и программы: Метод, разработки. М .; 1988.Украинцева С.В. Генетико-эпидемиологический анализ предрасположенности к бронхиальной астме: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. М .; 1998.Украинцева С.В. Генетико-эпидемиологический анализ предрасположенности к бронхиальной астме: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. М .; 1998.Якимова М Л . Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы: Автореф . дис. ... канд. мед .наук. Л .; 1984.Якимова М Л . Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы: Автореф . дис. ... канд. мед .наук. Л .; 1984.Родцевич О.Г. Клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы у детей: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. М инск; 1984.Родцевич О.Г. Клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы у детей: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. М инск; 1984.Чучалин А .Г. Бронхиальная астма. М .: Агар; 1997; т. 1.Чучалин А .Г. Бронхиальная астма. М .: Агар; 1997; т. 1.Menz G., Ying S., Durham S.R . et al. Molecular concept of Ig E -initiated in flammation in a topic and nonatopic asthma. Allergy 1998; 53 (suppl. 45): 15-21.Menz G., Ying S., Durham S.R . et al. Molecular concept of Ig E -initiated in flammation in a topic and nonatopic asthma. Allergy 1998; 53 (suppl. 45): 15-21.Каганов С.Ю. (ред.) Бронхиальная астма у детей. М .: Медицина ; 1999.Каганов С.Ю. (ред.) Бронхиальная астма у детей. М .: Медицина ; 1999.Cookson W.O.C .M . Genetic aspects of atopic allergy. Allergy 1998; 53 (suppl. 45): 9-14.Cookson W.O.C .M . Genetic aspects of atopic allergy. Allergy 1998; 53 (suppl. 45): 9-14.Del Prete G.F., De Carli М., D’Elios M.M . et al. Allergen exposure induces the activation of allergen-specific Th-2 cells in the airway mucosa of patients with allergic respiratory disorders. Eur. J. Immunol. 1998; 23: 1445-1451.Del Prete G.F., De Carli М., D’Elios M.M . et al. Allergen exposure induces the activation of allergen-specific Th-2 cells in the airway mucosa of patients with allergic respiratory disorders. Eur. J. Immunol. 1998; 23: 1445-1451.Alexeev L., Boldyreva М., Trofimov D. et al. New variant of SSP technique for clinical application. Eur. J. Immunogenet. 1995; 22 (1): 99.Alexeev L., Boldyreva М., Trofimov D. et al. New variant of SSP technique for clinical application. Eur. J. Immunogenet. 1995; 22 (1): 99.Moffatt M.F ., Cookson W.O.C.M . Maternal effects in atopic disease. Clin. Exp. Allergy 1998; 28 (suppl. 1): 56-61.Moffatt M.F ., Cookson W.O.C.M . Maternal effects in atopic disease. Clin. Exp. Allergy 1998; 28 (suppl. 1): 56-61.Cookson W.O.C.M ., Young R.P ., Sandford A.J. et al. Maternal in heritance of atopic IgE responses on chromosome llq. Lancet 1992; 340: 381-384.Cookson W.O.C.M ., Young R.P ., Sandford A.J. et al. Maternal in heritance of atopic IgE responses on chromosome llq. Lancet 1992; 340: 381-384.Daniels S.E ., Bhattacharrya S ., James A. et al. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma. Nature 1996; 383: 247-250.Daniels S.E ., Bhattacharrya S ., James A. et al. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma. Nature 1996; 383: 247-250.Michel F.B ., Chanez P., Clauzel A.M . et al. Facteurs genetiques de l’asthme. Rev. Fr. Allergol. 1989; 29: 81-87.Michel F.B ., Chanez P., Clauzel A.M . et al. Facteurs genetiques de l’asthme. Rev. Fr. Allergol. 1989; 29: 81-87.Уорд Ф.Е., Эймос Д.Б . Лейкоцитарные антигены человека и заболевания. В кн.: Литвин С. (ред.) Иммуногенетика человека. М .: Мир; 1994. 373-393.Уорд Ф.Е., Эймос Д.Б . Лейкоцитарные антигены человека и заболевания. В кн.: Литвин С. (ред.) Иммуногенетика человека. М .: Мир; 1994. 373-393.Kidd К.К. Associations of disease with genetic markers: déjà vu all over again. Am . J. Med. Genet. 1993; 48: 71-73.Kidd К.К. Associations of disease with genetic markers: déjà vu all over again. Am . J. Med. Genet. 1993; 48: 71-73.Collaborative Study on the Gen etics of Asthma (CSGA). A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations. Nat. Genet. 1997; 15: 389-392.Collaborative Study on the Gen etics of Asthma (CSGA). A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations. Nat. Genet. 1997; 15: 389-392.Гаджиев K.M . Исходы бронхиальной астмы у детей по данным отдаленных клинико-иммунологических исследований: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. Баку; 1987.Гаджиев K.M . Исходы бронхиальной астмы у детей по данным отдаленных клинико-иммунологических исследований: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. Баку; 1987.Карселадзе Р.Л . Система антигенов HLA и клинические особенности бронхиальной астмы у детей: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. Тбилиси; 1989.Карселадзе Р.Л . Система антигенов HLA и клинические особенности бронхиальной астмы у детей: Автореф . дис. ... канд. мед. наук. Тбилиси; 1989.Платков Е.М , Семенов Г.В., Левин В.И . Антигены HLA у больных с разными формами бронхиальной астмы . Иммунология 1985; 2: 59-61.Платков Е.М , Семенов Г.В., Левин В.И . Антигены HLA у больных с разными формами бронхиальной астмы . Иммунология 1985; 2: 59-61.Fedoseev G.В ., Petrova М.А ., Totolian А.А . et al. The significance of immunogenetic body characteristics in the formation and development of bronchial asthma. Ter. Arkh. 1991; 63 (10): 14-18.Fedoseev G.В ., Petrova М.А ., Totolian А.А . et al. The significance of immunogenetic body characteristics in the formation and development of bronchial asthma. Ter. Arkh. 1991; 63 (10): 14-18.Stephan V., Schmid V., Frischer T. et al. Mite allergy, clinicalatopy, and restriction by HLA class II immune response genes. Pediatr. Allergy Immunol. 1996; 7 (1): 28-34.Stephan V., Schmid V., Frischer T. et al. Mite allergy, clinicalatopy, and restriction by HLA class II immune response genes. Pediatr. Allergy Immunol. 1996; 7 (1): 28-34.Wang C., Peng Z ., Li J. et al. Comparative study of HLA — DRB1 allele in patients with chronic bronchitis and bronchial asthma. Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih. 1999; 16 (6): 371-373.Wang C., Peng Z ., Li J. et al. Comparative study of HLA — DRB1 allele in patients with chronic bronchitis and bronchial asthma. Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih. 1999; 16 (6): 371-373.Bignon J.S., Aron Y., Ju L.Y. et al. HLA class II alleles inisocyanate- induced asthma. Am . J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 149 (1): 71-75.Bignon J.S., Aron Y., Ju L.Y. et al. HLA class II alleles inisocyanate- induced asthma. Am . J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 149 (1): 71-75.Raulf-Heimsoth М., Chen Z ., Rihs И.Р. et al. Analysis of T-cell reactive regions and HLA-DR4 binding motifs on the latex allergen Hev b 1 (rubber elongation factor). Clin. Exp. Allergy 1998; 28 (3): 339-348.Raulf-Heimsoth М., Chen Z ., Rihs И.Р. et al. Analysis of T-cell reactive regions and HLA-DR4 binding motifs on the latex allergen Hev b 1 (rubber elongation factor). Clin. Exp. Allergy 1998; 28 (3): 339-348.Aron Y., Desmazes-Dufeu N., Matran R. et al. Evidence of a strong positive association between atopy and the HLA class II alleles DR4 and DR7. Ibid. 1996; 26 (7): 821-828.Aron Y., Desmazes-Dufeu N., Matran R. et al. Evidence of a strong positive association between atopy and the HLA class II alleles DR4 and DR7. Ibid. 1996; 26 (7): 821-828.Senechal H., Geny S ., Desvaux F.X. et al. Genetic and specific immune response in allergy to birch pollen and food: evidence of a strong positive association between atopy and the HLA class II allele D R7. J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104 (2, pt 1): 395-401.Senechal H., Geny S ., Desvaux F.X. et al. Genetic and specific immune response in allergy to birch pollen and food: evidence of a strong positive association between atopy and the HLA class II allele D R7. J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104 (2, pt 1): 395-401.Howell W.M ., Holgate S.T . HLA genetics and allergic disease. Thorax 1995; 50: 815-818.Howell W.M ., Holgate S.T . HLA genetics and allergic disease. Thorax 1995; 50: 815-818.Haselden B.M ., Barry Kay A ., Larche M. Immunoglobulin E-independent major histocom patibility complex-restricted T-cell peptide epitope-induced late asthmatic reactions. J. Exp. Med. 1999; 189 (12): 1885-1894.Haselden B.M ., Barry Kay A ., Larche M. Immunoglobulin E-independent major histocom patibility complex-restricted T-cell peptide epitope-induced late asthmatic reactions. J. Exp. Med. 1999; 189 (12): 1885-1894.Moffatt M.F ., Cookson W.O.C.M . Tumour necrosis factor haplotypes and asthma. Hum . Molec. Genet. 1997; 6: 551-554.Moffatt M.F ., Cookson W.O.C.M . Tumour necrosis factor haplotypes and asthma. Hum . Molec. Genet. 1997; 6: 551-554.Дрожжев M.E ., Каганов С.Ю. Гормонозависимая бронхиальная астма у детей. Клинические особенности и лечение. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1995; 6: 31-37.Дрожжев M.E ., Каганов С.Ю. Гормонозависимая бронхиальная астма у детей. Клинические особенности и лечение. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1995; 6: 31-37.Kostyu D.D., Amos D.B. The HLA complex: genetic polymorphism and disease susceptibility. In: Sciver C.R ., Beaudet A.L., Sly W.S. et al., eds. The metabolic basis of inherited disease. New York: McGraw-Hill; 1989. 225-249.Kostyu D.D., Amos D.B. The HLA complex: genetic polymorphism and disease susceptibility. In: Sciver C.R ., Beaudet A.L., Sly W.S. et al., eds. The metabolic basis of inherited disease. New York: McGraw-Hill; 1989. 225-249.Чуканова В.П . Роль наследственности в возникновении и течении туберкулеза легких: Автореф . дис. ... д-ра мед. наук. М .; 1986.Чуканова В.П . Роль наследственности в возникновении и течении туберкулеза легких: Автореф . дис. ... д-ра мед. наук. М .; 1986.Sporik R .S., Arruda L.K., Woodfolk J. et al. Environm ental exposure to Aspergillus fumigatus allergen (A sp fl). Clin. Exp. Allergy 1993; 23: 326-331.Sporik R .S., Arruda L.K., Woodfolk J. et al. Environm ental exposure to Aspergillus fumigatus allergen (A sp fl). Clin. Exp. Allergy 1993; 23: 326-331.Platts-Mills T.A.E ., Vervolet D., Thomas W.R. et al. Indoor allergens and asthma : Report of the Third International Workshop. J. Allergy Clin.Immunol. 1997; 100 (suppl.): S1-S24.Platts-Mills T.A.E ., Vervolet D., Thomas W.R. et al. Indoor allergens and asthma : Report of the Third International Workshop. J. Allergy Clin.Immunol. 1997; 100 (suppl.): S1-S24.Jones C.A. Holloway J.A. Walker J.О . Does atopic disease start in foetal life? Allergy 2000; 55 (1): 2-10.Jones C.A. Holloway J.A. Walker J.О . Does atopic disease start in foetal life? Allergy 2000; 55 (1): 2-10.Lara Marquez M.L ., Yunis J.J., Layrisse Z. et al. Immunogenetics of atopic asthma: association of DRB11101/DQA1*0501/DQBT'0301 haplotype with Dermatophagoides spp-sensitive asthma in a sample of the Venezuelan population. Clin. Exp. Allergy 1999; 29 (1): 60-71.Lara Marquez M.L ., Yunis J.J., Layrisse Z. et al. Immunogenetics of atopic asthma: association of DRB11101/DQA1*0501/DQBT'0301 haplotype with Dermatophagoides spp-sensitive asthma in a sample of the Venezuelan population. Clin. Exp. Allergy 1999; 29 (1): 60-71.Hafez М., El-Sayed L.H ., El-Shennawy F. et al. Inherited immunoregulatory dysfunction in extrinsic bronchial asthma. J. Asthma 1987; 24 (5): 271-281.Hafez М., El-Sayed L.H ., El-Shennawy F. et al. Inherited immunoregulatory dysfunction in extrinsic bronchial asthma. J. Asthma 1987; 24 (5): 271-281.Marsh D.G., Meyers D.A., Friendhoff L.R . et al. Associations of HLA pheno types Al, B8, Dw3, B7, Dw2 with allergy. Int. Arch. Allergy 1981; 66 (1): 48-50.Marsh D.G., Meyers D.A., Friendhoff L.R . et al. Associations of HLA pheno types Al, B8, Dw3, B7, Dw2 with allergy. Int. Arch. Allergy 1981; 66 (1): 48-50.Szczeklik A., Stevenson D.D. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management. J. Allergy Clin. Immunol. 1999;104 (1): 5-13.Szczeklik A., Stevenson D.D. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management. J. Allergy Clin. Immunol. 1999;104 (1): 5-13.Вельтищев Ю.E., Святкина О.Б. Новые медиаторы аллергии и воспаления липидной природы. Вопр. мед. химии 1984; 6: 2-8.Вельтищев Ю.E., Святкина О.Б. Новые медиаторы аллергии и воспаления липидной природы. Вопр. мед. химии 1984; 6: 2-8.Круглый Б.И ., Сулаквелидзе И.В., Святкина О.Б и др. Способ диагностики аспириновой бронхиальной астмы : А.с. No 1483379, 1989 СССР.Круглый Б.И ., Сулаквелидзе И.В., Святкина О.Б и др. Способ диагностики аспириновой бронхиальной астмы : А.с. No 1483379, 1989 СССР.Quiralte J., Sanchez-Garcia F., Torres M.J. et al. Association of HLA-DR11 with the anaphylactoid reaction caused by non steroidal anti-inflam matory drugs. J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 103 (4): 685-689.Quiralte J., Sanchez-Garcia F., Torres M.J. et al. Association of HLA-DR11 with the anaphylactoid reaction caused by non steroidal anti-inflam matory drugs. J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 103 (4): 685-689.Molnar Gabor E., Endreffy E., Rozsasi A . HLA-DRB1, -DQA1, and -DQ B1 genotypes in patients with nasal polyposis. Laryngoscope 2000; 110 (3, pt 1): 422-425.Molnar Gabor E., Endreffy E., Rozsasi A . HLA-DRB1, -DQA1, and -DQ B1 genotypes in patients with nasal polyposis. Laryngoscope 2000; 110 (3, pt 1): 422-425.KalyonciL A.F , Karakaya G., Sahin A.A ., Baris Y.I. Occurrence of allergic conditions in asthmatics with analgesic intolerance. Allergy 1999; 54: 428-435.KalyonciL A.F , Karakaya G., Sahin A.A ., Baris Y.I. Occurrence of allergic conditions in asthmatics with analgesic intolerance. Allergy 1999; 54: 428-435.Zhu D., Zhao J., Mo L., Li H. Drug allergy: identification and characterisation of IgE-reactivities to aspirin and related compounds. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1997; 7 (3): 160-168.Zhu D., Zhao J., Mo L., Li H. Drug allergy: identification and characterisation of IgE-reactivities to aspirin and related compounds. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1997; 7 (3): 160-168.Penrose J.F ., Austen K.F. The bio chemical, molecular and genomic aspects of leukotriene C4 synthase. Proc. Assoc. Am. Physicians 1999; 111 (6): 537-546.Penrose J.F ., Austen K.F. The bio chemical, molecular and genomic aspects of leukotriene C4 synthase. Proc. Assoc. Am. Physicians 1999; 111 (6): 537-546.Cowburn A.S ., Sladek K., Soja J. et at. Overex pression of leukotriene C4 synthase in bronchial biopsies from patients with aspirin-intolerant asthma. J. Clin. Invest. 1998; 101 (4): 834-846.Cowburn A.S ., Sladek K., Soja J. et at. Overex pression of leukotriene C4 synthase in bronchial biopsies from patients with aspirin-intolerant asthma. J. Clin. Invest. 1998; 101 (4): 834-846.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.