pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2021-31-5-613-626pulmo-2881Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЭффективность комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих β-агонистов в условиях реальной медицинской практики: результаты многоцентрового кросс-секционного исследования у российских пациентов с бронхиальной астмойEffectiveness of inhaled corticosteroids and long-acting β-agonists combinations in real clinical practice: results of a multicenter cross-sectional study in Russian patients with asthmahttps://orcid.org/0000-0002-5671-3478АрхиповВ. В.ArkhipovVladimir V.

Архипов Владимир Владимирович – д. м. н., профессор кафедры клинической фармакологии и терапии

25993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

тел.: (499) 252-21-04

Vladimir V. Arkhipov, Doctor of Medicine, Professor, Department of Clinical Pharmacology and Therapy

ul. Barrikadnaya 2/1, build. 1, Moscow, 123995

tel.: (499) 252-21-04

arkhipov@gmx.ushttps://orcid.org/0000-0002-4044-674XАйсановЗ. P.AisanovZaurbek R.

Айсанов Заурбек Рамазанович – д. м. н., профессор кафедры пульмонологии

17997, Москва, ул. Островитянова, 1

тел.: (495) 965-34-66

Zaurbek R. Aisanov, Doctor of Medicine, Professor, Department of Pulmonology

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

tel.: (495) 965-34-66

aisanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевC. Н.AvdeevSergey N.

Авдеев Сергей Николаевич – д. м. н., член-корр. Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования; руководитель клинического отдела

SPIN-code: 1645-5524

19991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2;

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 708-35-76

 

Sergey N. Avdeev, Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences; Head of the Clinical Department

SPIN-code: 1645-5524

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991;

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (495) 708-35-76

 

serg_avdeev@list.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохраненияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education, Healthcare MinistryRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохраненияРоссияPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Healthcare MinistryRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological AgencyRussian Federation202120102021315613626Copyright © Архипов В.В., Айсанов З.P., Авдеев C.Н., 20212021Архипов В.В., Айсанов З.P., Авдеев C.Н.Arkhipov V.V., Aisanov Z.R., Avdeev S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2881 

 

Подходы к терапии бронхиальной астмы (БА) совершенствуются с каждым годом, однако проблема контроля над ней по-прежнему остается актуальной. Ключевую роль в терапии БА играют комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) и длительно действующих β2-агонистов (ДДБА), однако в реальной практике такая терапия зачастую оказывается недостаточно эффективной и уровень контроля над БА в популяции остается низким. При оптимизации использования этих препаратов, изменении привычных режимов терапии и внедрении в практику усовершенствованных ингаляторов могут улучшиться приверженность терапии и техника ингаляции, что, в свою очередь, влияет на эффективность терапии.

Целью исследования явилось описание ключевых характеристик выборки пациентов, получающих терапию БА в условиях реальной практики, и оценка факторов, влияющих на достижение ими контроля над БА, в т. ч. на приверженность терапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. В одномоментное кросс-секционное наблюдательное исследование, проведенное в 124 центрах оказания первичной медицинской помощи 22 городов Российской Федерации, были включены пациенты (n = 3 214) старше 18 лет с клиническим диагнозом БА, установленным ≥ 1 года назад, которые были способны выполнить спирометрический тест и заполнить опросники по приверженности ингаляторам (Test of the Adherence to Inhalers – TAI-12) и контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5).

Результаты

Результаты. По результатам оценки контроля над БА по ACQ-5 показано, что среди участников исследования преобладали больные с неконтролируемой БА – 56 %. Контролируемая и частично контролируемая БА диагностирована у 21 и 19 % соответственно. Еще у 4 % больных отмечалась тяжелая неконтролируемая БА. У 53,6 % больных при оценке по TAI-12 выявлен низкий уровень приверженности терапии. Доля пациентов с контролируемой БА и средняя частота обострений в год были достоверно ниже в подгруппах пациентов, получавших терапию комбинацией иГКС / ДДБА в виде экстрамелкодисперсного аэрозоля (ЭМДА) и комбинацией иГКС / формотерол в режиме единого ингалятора, по сравнению с базисной терапией фиксированными и свободными комбинациями иГКС и ДДБА.

Заключение

Заключение. Основными препятствиями для достижения контроля над БА являются низкая приверженность терапии, монотерапия иГКС, ошибки при выполнении ингаляций, БА с поражением малых дыхательных путей и нежелательные эффекты терапии иГКС. При назначении комбинации иГКС / ДДБА в виде ЭМДА в режиме единого ингалятора для базисной терапии и купирования симптомов (Maintenance and Reliever Therapy – MART) значимо увеличивается контроль над БА, снижается риск нежелательных явлений и повышается приверженность пациентов лечению. Возможной альтернативой для улучшения контроля над БА является назначение комбинаций иГКС / ДДБА для приема 1 раз в день.

Asthma management approaches are improving yearly, but the problem of asthma control is still acute. Combinations of inhaled glucocorticosteroids (ICS) and long-acting β2-agonists (LABA) play a crucial role in asthma therapy, but their effectiveness in real practice can be insufficient, and asthma control level in the population remains low. Optimizing the use of these drugs, changing the usual therapy regimens, and implementing upgraded inhalers can improve adherence to treatment and inhalation technique, which affects the effectiveness of the therapy.

The study aimed to describe the key characteristics of the patient population getting asthma treatment in real clinical practice and assess factors influencing asthma control, including adherence to therapy.

Methods

Methods. A single-stage cross-sectional observational study in 124 primary health care centers in 22 cities of the Russian Federation included 3,214 patients > 18 years old, with a clinical diagnosis of asthma for at least 1 year, who were able to perform a spirometry test and fill out the ACQ-5 and TAI-12 questionnaires.

Results

Results. Assessment of asthma control with the ACQ-5 questionnaire showed that most patients had uncontrolled asthma (56%). Controlled and partially controlled asthma was diagnosed in 21 and 19% of patients, respectively. 4% of patients had severe uncontrolled asthma. The TAI questionnaire revealed low adherence to therapy in more than half of the patients (53.6%). The rate of patients with controlled asthma and the average annual frequency of exacerbations were significantly lower in subgroups of patients who received therapy with extrafine ICS/LABA and ICS/formoterol in single inhaler regimen, compared with controller therapy using fixed and free combinations of ICS and LABA.

Conclusion

Conclusion. The main causes of insufficient asthma control are low adherence to treatment, inhalation errors, monotherapy with ICS, asthma with small airways dysfunction, and adverse events associated with ICS. Prescribing the combinations of ICS/LABA in the form of extra-fine aerosol and using it in the Maintenance and Reliever Therapy (MART) regimen can significantly increase asthma control, reduce the risk of adverse events, and increase patient adherence to treatment. A potential alternative to improve asthma control is administering ICS-LABA combinations once daily.

бронхиальная астмаконтроль над бронхиальной астмойкомбинации иГКС / ДДБАMARTприверженность терапиималые дыхательные путиаsthmaasthma over controlICS/LABAMARTmaintenance and reliever therapyadherence to therapysmall airwaysПубликация осуществлена при поддержке ООО «Кьези Фармасьютикалс». Мнение автора может не совпадать с позицией компании. ООО «Кьези Фармасьютикалс» не несет ответственности за возможные нарушения авторских прав и иных прав третьих лиц в результате публикации и распространения данной информации.This publication has been produced with the support of Chiesi Pharmaceuticals LLC. The opinion of the author may not be the same as the position of the company. Chiesi Pharmaceuticals LLC is not responsible for potential violations of copyright and other rights of third parties as a result of the publication and dissemination of this information.ReferencesBateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (8): 836–844. DOI: 10.1164/rccm.200401-033OC.Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (8): 836–844. DOI: 10.1164/rccm.200401-033OC.Pauwels R.A., Pedersen S., Busse W.W. et al. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2003; 361 (9363): 1071–1076. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12891-7.Pauwels R.A., Pedersen S., Busse W.W. et al. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2003; 361 (9363): 1071–1076. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12891-7.Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Update 2019. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdfGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Update 2019. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdfЧучалин А.Г., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Пульмонология. 2014; (2): 11–32. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-2-11-32.Chuchalin A.G., Aisanov Z.R., Belevskiy A.S. et al. [Russian Respiratory Society national guidelines on diagnosis and management of patients with bronchial asthma]. Pul’monologiya. 2014; (2): 11–32. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-2-11-32 (in Russian).Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study. Eur. Respir. J. 2000; 16 (5): 802–807. DOI: 10.1183/09031936.00.16580200.Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study. Eur. Respir. J. 2000; 16 (5): 802–807. DOI: 10.1183/09031936.00.16580200.Partridge M.R., van der Molen T., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm. Med. 2006; 6: 13. DOI: 10.1186/1471-2466-6-13.Partridge M.R., van der Molen T., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm. Med. 2006; 6: 13. DOI: 10.1186/1471-2466-6-13.Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14009. DOI: 10.1038/npjpcrm.2014.9.Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14009. DOI: 10.1038/npjpcrm.2014.9.Braido F., Brusselle G., Guastalla D. et al. Determinants and impact of suboptimal asthma control in Europe: The international cross-sectional and longitudinal assessment on asthma control (LIAISON) study. Respir. Res. 2016; 17: 51. DOI: 10.1186/s12931-016-0374-z.Braido F., Brusselle G., Guastalla D. et al. Determinants and impact of suboptimal asthma control in Europe: The international cross-sectional and longitudinal assessment on asthma control (LIAISON) study. Respir. Res. 2016; 17: 51. DOI: 10.1186/s12931-016-0374-z.Demoly P., Annunziata K., Gubba E., Adamek L. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years. Eur. Respir. Rev. 2012; 21 (123): 66–74. DOI: 10.1183/09059180.00008111.Demoly P., Annunziata K., Gubba E., Adamek L. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years. Eur. Respir. Rev. 2012; 21 (123): 66–74. DOI: 10.1183/09059180.00008111.Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.Arkhipov V.V., Grigoryeva E.V., Gavrishina E.V. [Control of bronchial asthma in Russia: results of NIKA multi-center observational study]. Pul’monologiya. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93 (in Russian).Herland K., Akselsen J.P., Skjønsberg O.H., Bjermer L. How representative are clinical study patients with asthma or COPD for a larger “real life” population of patients with obstructive lung disease? Respir. Med. 2005; 99 (1): 11–19. DOI: 10.1016/j.rmed.2004.03.026.Herland K., Akselsen J.P., Skjønsberg O.H., Bjermer L. How representative are clinical study patients with asthma or COPD for a larger “real life” population of patients with obstructive lung disease? Respir. Med. 2005; 99 (1): 11–19. DOI: 10.1016/j.rmed.2004.03.026.Bjermer L. Evidence-based recommendations or “Show me the patients selected and I will tell you the results”. Respir. Med. 2006; 100 (Suppl. 1): S17–21. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.03.023.Bjermer L. Evidence-based recommendations or “Show me the patients selected and I will tell you the results”. Respir. Med. 2006; 100 (Suppl. 1): S17–21. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.03.023.Braunholtz D.A., Edwards S.J.L., Lilford R.J. Are randomized clinical trials good for us (in the short term)? Evidence for a “trial effect”. J. Clin. Epidemiol. 2001; 54 (3): 217–224. DOI: 10.1016/s0895-4356(00)00305-x.Braunholtz D.A., Edwards S.J.L., Lilford R.J. Are randomized clinical trials good for us (in the short term)? Evidence for a “trial effect”. J. Clin. Epidemiol. 2001; 54 (3): 217–224. DOI: 10.1016/s0895-4356(00)00305-x.Vrijens B., Dima A.L., Van Ganse E. et al. What we mean when we talk about adherence in respiratory medicine. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2016; 4 (5): 802–812. DOI: 10.1016/j.jaip.2016.05.019.Vrijens B., Dima A.L., Van Ganse E. et al. What we mean when we talk about adherence in respiratory medicine. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2016; 4 (5): 802–812. DOI: 10.1016/j.jaip.2016.05.019.Conn V.S., Ruppar T.M. Medication adherence outcomes of 771 intervention trials: Systematic review and meta-analysis. Prev. Med. 2017; 99: 269–276. DOI: 10.1016/j.ypmed.2017.03.008.Conn V.S., Ruppar T.M. Medication adherence outcomes of 771 intervention trials: Systematic review and meta-analysis. Prev. Med. 2017; 99: 269–276. DOI: 10.1016/j.ypmed.2017.03.008.Price D., Brusselle G., Roche N. et al. Real-world research and its importance in respiratory medicine. Breathe. 2015; 11 (1): 26–38. DOI: 10.1183/20734735.015414.Price D., Brusselle G., Roche N. et al. Real-world research and its importance in respiratory medicine. Breathe. 2015; 11 (1): 26–38. DOI: 10.1183/20734735.015414.Plaza V., Fernández-Rodríguez C., Melero C. et al. Validation of the “Test of the Adherence to Inhalers” (TAI) for asthma and COPD patients. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (2): 142–152. DOI: 10.1089/jamp.2015.1212.Plaza V., Fernández-Rodríguez C., Melero C. et al. Validation of the “Test of the Adherence to Inhalers” (TAI) for asthma and COPD patients. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (2): 142–152. DOI: 10.1089/jamp.2015.1212.Juniper E.F., Svensson K., Mörk A.C., Ståhl E. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire. Respir. Med. 2005; 99 (5): 553–558. DOI: 10.1016/j.rmed.2004.10.008.Juniper E.F., Svensson K., Mörk A.C., Ståhl E. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire. Respir. Med. 2005; 99 (5): 553–558. DOI: 10.1016/j.rmed.2004.10.008.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. DOI: 10.1183/09031936.00202013.Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. DOI: 10.1183/09031936.00202013.Tashkin D.P., Chipps B.E., Trudo F., Zangrilli J.G. Fixed airflow obstruction in asthma: a descriptive study of patient profiles and effect on treatment responses. J. Asthma. 2014; 51 (6): 603–609. DOI: 10.3109/02770903.2014.895012.Tashkin D.P., Chipps B.E., Trudo F., Zangrilli J.G. Fixed airflow obstruction in asthma: a descriptive study of patient profiles and effect on treatment responses. J. Asthma. 2014; 51 (6): 603–609. DOI: 10.3109/02770903.2014.895012.Carr T.F., Zeki A.A., Kraft M. Eosinophilic and noneosinophilic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (1): 22–37. DOI: 10.1164/rccm.201611-2232PP.Carr T.F., Zeki A.A., Kraft M. Eosinophilic and noneosinophilic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (1): 22–37. DOI: 10.1164/rccm.201611-2232PP.Beuther D.A. Obesity and asthma. Clin. Chest Med. 2009; 30 (3): 479–488. DOI: 10.1016/j.ccm.2009.05.002.Beuther D.A. Obesity and asthma. Clin. Chest Med. 2009; 30 (3): 479–488. DOI: 10.1016/j.ccm.2009.05.002.Ulrik C.S., Backer V. Nonreversible airflow obstruction in life-long nonsmokers with moderate to severe asthma. Eur. Respir. J. 1999; 14 (4): 892–896. DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d27.x.Ulrik C.S., Backer V. Nonreversible airflow obstruction in life-long nonsmokers with moderate to severe asthma. Eur. Respir. J. 1999; 14 (4): 892–896. DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d27.x.ten Brinke A., Zwinderman A.H., Sterk P.J. et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (5): 744–748. DOI: 10.1164/ajrccm.164.5.2011026.ten Brinke A., Zwinderman A.H., Sterk P.J. et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (5): 744–748. DOI: 10.1164/ajrccm.164.5.2011026.Miranda C., Busacker A., Balzar S. et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.Miranda C., Busacker A., Balzar S. et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.Gibson P.G., McDonald V.M., Marks G.B. Asthma in older adults. Lancet. 2010; 376 (9743): 803–813. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61087-2.Gibson P.G., McDonald V.M., Marks G.B. Asthma in older adults. Lancet. 2010; 376 (9743): 803–813. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61087-2.Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В. и др. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013; (2); 15–26. Доступно на: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_2_2013_15.pdfAvdeev S.N., Aisanov Z.R., Arkhipov V.V. et al. [Agreed recommendations on the rationale for the choice of therapy for bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease, taking into account the phenotype of the disease and the role of small airways]. Atmosfera. Pul’monologiya i allergologiya. 2013; (2); 15–26. Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_2_2013_15.pdf (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.