pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLCpulmo-2562Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESПрименение Эреспала у больных хронической обструктивной болезнью легкихTherapy with Erespal in patients with chronic obstructive pulmonary diseaseБукрееваЕ. Б.BukreevaE. B.

Томск

НестеровичС. В.NesterovichS. V.

Томск

ДементьеваЕ. А.DementievaE. A.

Томск

ПлешкоР. И.PleshkoR. I.

Томск

АкбашеваO. Е.AkbashevaO. E.

Томск

СухановаГ. Л.SukhanovaG. A.

Томск

МельникТ. Г.MelnikT. G.

Томск

СеитоваГ. Н.SeitovaG. N.

Томск

БерезкоИ. В.BerezkoI. V.

Томск

Сибирский государственный медицинский университетRussian Federation20041908202102102108Copyright © Букреева Е.Б., Нестерович С.В., Дементьева Е.А., Плешко Р.И., Акбашева O.Е., Суханова Г.Л., Мельник Т.Г., Сеитова Г.Н., Березко И.В., 20212021Букреева Е.Б., Нестерович С.В., Дементьева Е.А., Плешко Р.И., Акбашева O.Е., Суханова Г.Л., Мельник Т.Г., Сеитова Г.Н., Березко И.В.Bukreeva E.B., Nesterovich S.V., Dementieva E.A., Pleshko R.I., Akbasheva O.E., Sukhanova G.A., Melnik T.G., Seitova G.N., Berezko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2562

Изучена эффективность длительного применения Эреспала (фенспирид, Сервье), по сравнению с базисной терапией Атровентом (ипратропиум бромид), у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В исследование включены больные с наличием клинических и лабораторных признаков обострения ХОБЛ на момент обследования, при этом не включались больные, получавшие терапию глюкокортикостероидами (пероральными или ингаляционными) или имевшие тяжелые сопутствующие заболевания, а также лица с острыми или обострением хронических сопутствующих заболеваний. Пациенты методом рандомизации были разделены на 2 группы: 1-я группа (п = 35), в которой в течение 3 мес. наряду с симпатомиметиками и/или теофиллином проводилось лечение Эреспалом в суточной дозе 160 мг/сут, 2-я группа (л = 32 ), в которой в течение Зм ее, назначался Атровент по 2 ингаляции 3-4 раза в день и по потребности бронхолитики других групп. Эффективность терапии оценивали по визуальным шкалам выраженности кашля, одышки, количества мокроты, а также по эластазо- и трипсиноподобной активности сыворотки крови и мокроты, уровню ФНО - а как в сыворотке крови, так и в мокроте, показателям функции внешнего дыхания, клеточному составу индуцированной мокроты и браш-биоптатов слизистой оболочки бронхов. К моменту окончания лечения в обеих группах выявлено достоверное (р < 0,05) уменьшение кашля и количества мокроты, вместе с тем, только в группе больных, получавших Эреспал, отмечено достоверное (р < 0,05) уменьшение выраженности одышки. Показатели функции внешнего дыхания достоверно (р < 0,05) повысились в обеих группах. Достоверное (р < 0,05) снижение эластазо- и трипсиноподобной активности сыворотки крови и мокроты, а также уровня ФНО-а в сыворотке крови и мокроте имело место только в группе больных, принимавших Эреспал. В этой же группе выявлено достоверное снижение количества нейтрофилов и повышение количества макрофагов в индуцированной мокроте, а также достоверное снижение атрофически измененных реснитчатых эпителиоцитов (ЭКПА) и увеличение эпителиоцитов с признаками пролиферации (ЭКПП ) в браш-биоптатах слизистой оболочки на фоне лечения Эреспалом по сравнению со 2-й группой. Побочные эффекты (тахикардия, сонливость и диспептические расстройства) наблюдались только у 5 человек в группе больных, получавших Эреспал. Ни в одном случае указанные нежелательные эффекты не стали причиной отмены терапии и прошли после снижения дозы и адаптации к препарату. Таким образом, Эреспал является эффективным противовоспалительным средством лечения больных с обострением ХОБЛ. Сохраняющиеся признаки воспаления в бронхиальном дереве в период клинической ремиссии (через 3 мес. терапии) служат основанием для включения Эреспала в базисную терапию больных ХОБЛ в сочетании с бронхолитиками.

Comparative efficacy of long-tem treatment with Erespal (fenspirid, Servier) and Atrovent as the basic therapy of patients with COPD exacerbation was studied. The patients with clinical and laboratory signs of COPD exacerbation were involved in the study. Patients treated by oral or inhaled glucocorticosteroids, with severe concomitant diseases and with acute exacerbations of chronic co-existing diseases were excluded. The patients were randomized into 2 groups: the 1-st group patients (n = 35) were treated with Erespal 160 mg daily during 3 months, the 2-nd group patients (n = 32) were treated with Atrovent 40 meg 3 to 4 times daily. The efficacy was evaluated by visual scoring of cough and dyspnoea severity, sputum volume, elastase-like and tripsin-like serum and sputum activities, TNF-a serum and sputum levels, lung function parameters, cell number in induced sputum and bronchial mucus brushing. A reliable improvement (p < 0.05) in clinical symptoms was observed in both the groups at the end of the treatment, but the dyspnoea decreased reliably (p < 0.05) only in the patients treated with Erespal. The lung function parameters were considerably improved (p < 0.05) in both the groups. The elastase-like and tripsin-like serum and sputum activities and the TNF-a serum and sputum levels were significantly decreased (p < 0.05) only in the patients treated with Erespal. The neutrophil number was reliably decreased (p < 0 .0001 ) and macrophages number was reliably increased (p<0 .0 0 0 1 ) in the induced sputum, atrophic and proliferating bronchial epithelial cell counts were reliably decreased (p < 0.05) in the 1-st group patients compared with the 2-nd group. Thus, Erespal is effective antiinflammatory drug for treatment of COPD patients. Persisting bronchial inflammation at clinically stable period (after 3-month therapy) is a reason to include Erespal in the basic therapy of COPD.

ReferencesЧучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития. Рус. мед. журн. 2000; 8 (7): 1-5.Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития. Рус. мед. журн. 2000; 8 (7): 1-5.Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. Пульмонология. Избран, вопр. 1000; 2: 1-9.Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. Пульмонология. Избран, вопр. 1000; 2: 1-9.Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хроничес­ кие обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Рус. мед. журн. 2001; 9 (1): 9-32.Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хроничес­ кие обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Рус. мед. журн. 2001; 9 (1): 9-32.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином; СПб.: Невский диалект; 1998.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином; СПб.: Невский диалект; 1998.Овчаренко С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита. Рус. мед. журн. 2001; 9 (5): 201-204.Овчаренко С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита. Рус. мед. журн. 2001; 9 (5): 201-204.Anto J.M., Vermier P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. Mon. 2000; 15: 1-22.Anto J.M., Vermier P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. Mon. 2000; 15: 1-22.Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. СПб; 1999.Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. СПб; 1999.Lin B.Q., Peto R., Chen Z.M . et al. Emergins tobacco hazards in China. I. Retrospective mortality study of one million deathes. Br. Med. J. 1998; 317: 1411-1422.Lin B.Q., Peto R., Chen Z.M . et al. Emergins tobacco hazards in China. I. Retrospective mortality study of one million deathes. Br. Med. J. 1998; 317: 1411-1422.Murrey C.J., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Braden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1498-1504.Murrey C.J., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Braden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1498-1504.Синопальников А.И., Фесенко О.В., Маев Э.З. Антибиотики и хронический бронхит. Инфекции и антимикроб, химиотер. 1999; 1 (1): 4-7.Синопальников А.И., Фесенко О.В., Маев Э.З. Антибиотики и хронический бронхит. Инфекции и антимикроб, химиотер. 1999; 1 (1): 4-7.Holmes W.F. Traditionale treatment in the community. Eur. Respir. Rev. 2000; 10 (71): 156-160.Holmes W.F. Traditionale treatment in the community. Eur. Respir. Rev. 2000; 10 (71): 156-160.Global initiative for chronic obstructive lung disease. Geneve: W HO; 2001.Global initiative for chronic obstructive lung disease. Geneve: W HO; 2001.White M.V., Kaliner M.A. Histamine in allergic disease. In: Simons F.E.R., ed. Histamine and H 1-receptor antagonists in allergic disease. New York: Marcel Dekker; 1996. 61-91.White M.V., Kaliner M.A. Histamine in allergic disease. In: Simons F.E.R., ed. Histamine and H 1-receptor antagonists in allergic disease. New York: Marcel Dekker; 1996. 61-91.Eurarde Y., Kato G., Bodinier M.C. Chapelain В. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology. Eur. Respir. Rev. 1991; 1 (rev.2): 93-100.Eurarde Y., Kato G., Bodinier M.C. Chapelain В. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology. Eur. Respir. Rev. 1991; 1 (rev.2): 93-100.Pipy B., Evrard Y. Inflammation experimentale et effects du fenspiride sur les cytokine, les metabolites de l'acide arachidonique et la migratin cellulaire. Lettre Pharmacol. 1992; 6 (suppl.7): 13-19.Pipy B., Evrard Y. Inflammation experimentale et effects du fenspiride sur les cytokine, les metabolites de l'acide arachidonique et la migratin cellulaire. Lettre Pharmacol. 1992; 6 (suppl.7): 13-19.Broillet A., White R., Ventrone R., Glessinger N. Efficasity du fenspiride dans la brondute chronique induite pur le S02 chez le rat et dans la rhinite allergique du cobaye. Rhinology 1988; suppl.4: 77-86.Broillet A., White R., Ventrone R., Glessinger N. Efficasity du fenspiride dans la brondute chronique induite pur le S02 chez le rat et dans la rhinite allergique du cobaye. Rhinology 1988; suppl.4: 77-86.Lima М., Hatrnil М., M artins M. et al. Médiateurs de l'inflammation et antagonisme par le fenspiride de la pleuresie expéri­ mentale chez le rat. Rhinology 1988; suppl.4: 87-95.Lima М., Hatrnil М., M artins M. et al. Médiateurs de l'inflammation et antagonisme par le fenspiride de la pleuresie expéri­ mentale chez le rat. Rhinology 1988; suppl.4: 87-95.Quartulli F., Pinelli E. et al. Le fenspiride inhibe les réponses induites par l'histamine dans une lignee cellulaire epitheliale pul­ monaire. Eur. J. Pharmacol. 1998; 34: 297-304.Quartulli F., Pinelli E. et al. Le fenspiride inhibe les réponses induites par l'histamine dans une lignee cellulaire epitheliale pul­ monaire. Eur. J. Pharmacol. 1998; 34: 297-304.Sozzani P., Cambon C., Frisach M.F. et al. Fenspiride inhibits phosphatidyl inositol hydrolysis in mouse inflammatory macrophages. Eur. Respir. J. 1993; 6 (suppl. 17): 3055-3077.Sozzani P., Cambon C., Frisach M.F. et al. Fenspiride inhibits phosphatidyl inositol hydrolysis in mouse inflammatory macrophages. Eur. Respir. J. 1993; 6 (suppl. 17): 3055-3077.Безлепко А.В. Опыт длительного применения фенспирида (эреспала) при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом (сообщение второе). Пульмонология 2002; 3: 76-82.Безлепко А.В. Опыт длительного применения фенспирида (эреспала) при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом (сообщение второе). Пульмонология 2002; 3: 76-82.Akount G., Arnaud F., Blarichot F. Effects du (Pneumorel 80) sur la fonction respiratorie et la patients présentant, une bronchopathie chronique obstructive stable. Eur. Respir. Rev. 1991; 1 (suppl.2): 51-65.Akount G., Arnaud F., Blarichot F. Effects du (Pneumorel 80) sur la fonction respiratorie et la patients présentant, une bronchopathie chronique obstructive stable. Eur. Respir. Rev. 1991; 1 (suppl.2): 51-65.Leophonte P., Thuch K.S., Voigt J.J. et al. Le fenspiride (pneumorel) danus le traitment des bronchopneumopathies chroniques obstructives. Vie Med. 1986; 67: 1047-1057.Leophonte P., Thuch K.S., Voigt J.J. et al. Le fenspiride (pneumorel) danus le traitment des bronchopneumopathies chroniques obstructives. Vie Med. 1986; 67: 1047-1057.Lirsac B., Benezet O., Dansin E. et al. Evaluation and symptomatic treatment of surinfections exacerbations of COPD: preliminary study of antibiotic treatment combined with fenspiride (pnuemoferol 80 mg) versus placebo. Rev. Pneumol. Clin. 2000; 56 (1): 17-24.Lirsac B., Benezet O., Dansin E. et al. Evaluation and symptomatic treatment of surinfections exacerbations of COPD: preliminary study of antibiotic treatment combined with fenspiride (pnuemoferol 80 mg) versus placebo. Rev. Pneumol. Clin. 2000; 56 (1): 17-24.Оглоблина О.Г., Платонова Jl.В., Пасхина Т.С. Измерение активности трипсино- и элатазоподобных протеиназ полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека: Метод, рекомендации. М.: МГУ; 1984.Оглоблина О.Г., Платонова Jl.В., Пасхина Т.С. Измерение активности трипсино- и элатазоподобных протеиназ полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека: Метод, рекомендации. М.: МГУ; 1984.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.