pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2021-31-3-263-271pulmo-2363Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALПрименение блокаторов рецепторов к IL-6 у пациентов с COVID-19 тяжелого теченияUse of monoclonal antibodies to IL-6 in patients with severe COVID-19https://orcid.org/0000-0001-6931-4305БобковаС. С.BobkovaS. S.

Бобкова Светлана Сергеевна – заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии

108814, Москва, поселение Сосенское, пос. Коммунарка, ул. Сосенский Стан, 8тел.: (977) 407-38-07

Svetlana S. Bobkova, Head of Reanimation and Intensive Care Department

ul. Sosensky Stan 8, poselenie Sosenskoe, pos. Kommunarka, Moscow, 108814tel.: (977) 407-38-07

dr.icu713@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3931-1431ТюринИ. Н.TyurinI. N.

Тюрин Игорь Николаевич – к. м. н., заместитель главного врача по медицинской части на территории Коммунарка Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения города Москвы», доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

108814, Москва, поселение Сосенское, пос. Коммунарка, ул. Сосенский Стан, 8117997, Москва, ул. Островитянова, 1тел.: (903) 102-95-74

Igor N. Tyurin, Candidate of Medicine, Deputy Chief Physician for the medical part on the territory of Kommunarka, City Clinical Hospital No.40, Moscow Healthcare Department, Associate Professor of Anesthesiology and Reanimatology Department, Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)

ul. Sosensky Stan 8, poselenie Sosenskoe, pos. Kommunarka, Moscow, 108814ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997tel.: (903) 102-95-74

Tyurin.dti@yandex.ruТрощанскийД. В.TroshchanskyD. V.

Трощанский Дмитрий Витальевич – д. м. н., руководитель информационно-аналитического центра

108814, Москва, поселение Сосенское, пос. Коммунарка, ул. Сосенский Стан, 8тел.: (915) 089-94-41

Dmitry V. Troshchansky, Doctor of Medicine, Head of Information and Analytical Center

ul. Sosensky Stan 8, poselenie Sosenskoe, pos. Kommunarka, Moscow, 108814tel.: (915) 089-94-41

dr.icu713@gmail.comАвдейкинС. Н.AvdeikinS. N.

Авдейкин Сергей Николаевич – к. м. н., заместитель главного врача по анестезиологии и реанимации

108814, Москва, поселение Сосенское, пос. Коммунарка, ул. Сосенский Стан, 8тел.: (929) 676-94-29

Sergey N. Avdeikin, Candidate of Medicine, Deputy Chief Physician for Anesthesiology and Intensive Care

ul. Sosensky Stan 8, poselenie Sosenskoe, pos. Kommunarka, Moscow, 108814tel.: (929) 676-94-29

dr.icu713@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5166-3280ПроценкоД. Н.ProtsenkoD. N.

Проценко Денис Николаевич – к. м. н., главный внештатный специалист по анестезиологии-реаниматологии, главный врач Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения города Москвы», заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

108814, Москва, поселение Сосенское, пос. Коммунарка, ул. Сосенский Стан, 8117997, Москва, ул. Островитянова, 1тел.: (909) 901-30-30

Denis N. Protsenko, Candidate of Medicine, Chief freelance specialist in anesthesiology resuscitation, Chief Physician, City Clinical Hospital No.40, Moscow Healthcare Department, Head of Anesthesiology and Reanimatology Department, Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)

ul. Sosensky Stan 8, poselenie Sosenskoe, pos. Kommunarka, Moscow, 108814ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997tel.: (909) 901-30-30

drprotsenko@me.comГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияCity Clinical Hospital No.40, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения города Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCity Clinical Hospital No.40, Moscow Healthcare Department; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)Russian Federation202110062021313263271Copyright © Бобкова С.С., Тюрин И.Н., Трощанский Д.В., Авдейкин С.Н., Проценко Д.Н., 20212021Бобкова С.С., Тюрин И.Н., Трощанский Д.В., Авдейкин С.Н., Проценко Д.Н.Bobkova S.S., Tyurin I.N., Troshchansky D.V., Avdeikin S.N., Protsenko D.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2363

Применение препаратов моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-6 (IL-6) рассматривается как потенциальный метод лечения и предупреждения осложнений новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 для уменьшения «цитокинового шторма». Целью исследования явилась оценка связи между применением блокаторов интерлейкина (IL)-6 и риском интубации трахеи у пациентов тяжелого течения COVID-19. Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включены пациенты старше 18 лет, в период 04.11–25.12.20 госпитализированные в отделение реанимации и интенсивной терапии с подтвержденной НКИ COVID-19, повреждением легочной ткани > 25 %. У всех пациентов проводилась стандартная терапия в соответствии с текущими рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации, у части пациентов включающая блокаторы IL-6. Первичной конечной точкой являлась необходимость интубации трахеи для проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Данные о применении ингибиторов IL-6, исходные демографические, клинические и лабораторные характеристики, а также информация об интубации трахеи, летальных исходах и продолжительности госпитализации получены из Единой медицинской информационно-аналитической системы Москвы (КИС ЕМИАС). Для анализа связи между применением блокаторов IL-6 и конечных точек с поправкой на исходные характеристики применялась многофакторная модель пропорциональных рисков Кокса. Результаты. В исследование включены пациенты (n = 242), у 120 (49,5 %) из них применялись блокаторы IL-6. Независимыми предикторами интубации трахеи являлись степень поражения легочной ткани, ферритин и гипергликемия, в то время как применение блокаторов IL-6 не было связано со снижением риска интубации (отношение рисков (ОР) – 0,96; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,63–1,48) и летального исхода (ОР – 1,05; 95%-ный ДИ – 0,69–1,62). По результатам анализа, проведенного в субгруппах, показано, что среди выживших пациентов применение блокаторов IL-6 связано со снижением продолжительности госпитализации в среднем на 3 дня (95%-ный ДИ – 1–6 дней). Заключение. Продемонстрировано, что применение блокаторов IL-6 не связано со снижением риска необходимости интубации и ИВЛ и летального исхода. Среди выживших пациентов применение блокаторов IL-6 связано со снижением продолжительности госпитализации. Данные результаты могут иметь значение в условиях высокой загруженности стационаров в период пандемии.

The use of monoclonal antibodies against interleukin-6 (IL-6) receptors is considered as a potential method of treatment and prevention of complications of the new coronavirus infection 2019 (COVID-19), based on reducing the intensity of the cytokine storm. The aim. To assess the relationship between the use of IL-6 blockers and the risk of tracheal intubation in patients with severe pneumonia associated with COVID-19. Methods. The retrospective cohort study included patients over 18 years of age admitted to the intensive care unit (ICU) with confirmed COVID-19 infection, lung tissue damage of at least 25% between November 4, 2020 and December 25, 2020. All patients underwent standard therapy in accordance with the current recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, including IL-6 blockers in some patients. The primary endpoint was tracheal intubation and initiation of mechanical ventilation (MV). Data on the use of IL-6 inhibitors, baseline demographic, clinical and laboratory characteristics, as well as information on tracheal intubation, fatal outcomes and length of hospitalization were obtained from the unified medical information and analytical system of the city of Moscow. To analyze the relationship between the use of IL-6 blockers and endpoints adjusted for baseline characteristics, a multivariate Cox proportional hazards model was used. Results. The study included 242 patients, in 120 (49.5%) of them IL-6 blockers were used. The independent predictors of tracheal intubation were the degree of lung tissue damage, ferritin and diabetes, while the use of IL-6 blockers was not associated with a decrease in the risk of intubation: hazard ratio (HR) 0.96 (95% confidence interval [CI] 0.63 – 1.48) and death: HR 1.05 (95% CI 0.69 – 1.62). Subgroup analysis showed that, among surviving patients, the use of IL-6 blockers was associated with an average decrease in hospital stay by 3 days (95% CI 1 – 6 days). Conclusion. The use of IL-6 blockers was not associated with a decrease in the risk of tracheal intubation or death. Among surviving patients, the use of IL-6 blockers was associated with a decrease in the length of hospital stay. These findings may contribute to medical decision making during COVID-19 pandemic associated high hospital workload.

моноклональные антитела к рецепторам интерлейкина-6новая коронавирусная инфекция COVID-19пневмонияотделение реанимации и интенсивной терапииискусственная вентиляция легкихmonoclonal antibodies to interleukin-6 receptorsnovel coronavirus infection COVID-19pneumoniaintensive care unitartificial lung ventilationReferencesSalama C., Han J., Yau L. et al. Tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (1): 20–30. DOI: 10.1056/NEJMoa2030340.Salama C., Han J., Yau L. et al. Tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (1): 20–30. DOI: 10.1056/NEJMoa2030340.Leisman D.E., Ronner L., Pinotti R. et al. Cytokine elevation in severe and critical COVID-19: a rapid systematic review, meta-analysis, and comparison with other inflammatory syndromes. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (12): 1233–1244. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30404-5.Leisman D.E., Ronner L., Pinotti R. et al. Cytokine elevation in severe and critical COVID-19: a rapid systematic review, meta-analysis, and comparison with other inflammatory syndromes. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (12): 1233–1244. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30404-5.Biran N., Ip A., Ahn J. et al. Tocilizumab among patients with COVID-19 in the intensive care unit: a multicentre observational study. Lancet Rheumatol. 2020; 2 (10): e603–612. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30277-0.Biran N., Ip A., Ahn J. et al. Tocilizumab among patients with COVID-19 in the intensive care unit: a multicentre observational study. Lancet Rheumatol. 2020; 2 (10): e603–612. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30277-0.Gordon A.C., Mouncey P.R., Al-Beidh F. et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically Ill patients with COVID-19 – Preliminary report. medRxiv. [Posted: January 09, 2021]. DOI: 10.1101/2021.01.07.21249390.Gordon A.C., Mouncey P.R., Al-Beidh F. et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically Ill patients with COVID-19 – Preliminary report. medRxiv. [Posted: January 09, 2021]. DOI: 10.1101/2021.01.07.21249390.Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int. J. Antimicrob. Agents. 2020; 55 (5): 105954. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int. J. Antimicrob. Agents. 2020; 55 (5): 105954. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46 (5): 846–848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x.Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46 (5): 846–848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x.Karagiannidis C., Mostert C., Hentschker C. et al. Case characteristics, resource use, and outcomes of 10 021 patients with COVID-19 admitted to 920 German hospitals: an observational study. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (9): 853–862. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30316-7.Karagiannidis C., Mostert C., Hentschker C. et al. Case characteristics, resource use, and outcomes of 10 021 patients with COVID-19 admitted to 920 German hospitals: an observational study. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (9): 853–862. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30316-7.Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020; 323 (20): 2052–2059. DOI: 10.1001/jama.2020.6775.Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020; 323 (20): 2052–2059. DOI: 10.1001/jama.2020.6775.Анциферов М.Б., Белевский А.С., Буланов А.Ю. и др. (ред.) Клинический протокол лечения больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19, находящихся на стационарном лечении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ»; 2020. Доступно на: https://mosgorzdrav.ruAntsiferov M.B., Belevskiy A.S., Bulanov A.Yu. et al. (eds.) [Clinical protocol for the treatment of patients with the new coronavirus infection COVID-19 who are inpatient treatment in medical organizations of the state health care system of the city of Moscow]. Moscow: GBU “NIIOZMM DZM”; 2020. Available at: https://mosgorzdrav.ru (in Russian).Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н. и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома (Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»). Анестезиология и реаниматология. 2020; (2): 5–39. DOI: 10.17116/anaesthesiology20200215.Yaroshetskiy A.I., Gritsan A.I., Avdeev S.N. et al. [Diagnostics and intensive therapy of acute respiratory distress syndrome (Clinical guidelines of the All-Russian public organization “Federation of Anesthesiologists and Resuscitators”)]. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2020; (2): 5–39. 2020; (2): 5–39. DOI: 10.17116/anaesthesiology20200215 (in Russian).Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П. и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп. Пульмонология. 2020; 30 (2): 164–172. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172.Fomina D.S., Poteshkina N.G., Beloglazova I.P. et al. [Comparative analysis of tocilizumab in severe COVID-19-associated pneumonia in patients of different age groups]. Pul’monologiya. 2020; 30 (2): 164–172. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172 (in Russian).Fomina D.S., Lysenko M.A., Beloglazova I.P. et al. Temporal clinical and laboratory response to interleukin-6 receptor blockade with tocilizumab in 89 hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Pathog. Immun. 2020; 5 (1): 327–341. DOI: 10.20411/pai.v5i1.392.Fomina D.S., Lysenko M.A., Beloglazova I.P. et al. Temporal clinical and laboratory response to interleukin-6 receptor blockade with tocilizumab in 89 hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Pathog. Immun. 2020; 5 (1): 327–341. DOI: 10.20411/pai.v5i1.392.Furlow B. COVACTA trial raises questions about tocilizumab’s benefit in COVID-19. Lancet Rheumatol. 2020; 2 (10): е592. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30313-1.Furlow B. COVACTA trial raises questions about tocilizumab’s benefit in COVID-19. Lancet Rheumatol. 2020; 2 (10): е592. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30313-1.Stone J.H., Frigault M.J., Serling-Boyd N.J. et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (24): 2333–2344. DOI: 10.1056/NEJMoa2028836.Stone J.H., Frigault M.J., Serling-Boyd N.J. et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (24): 2333–2344. DOI: 10.1056/NEJMoa2028836.Veiga V.C., Prats J.A.G.G., Farias D.L.C. et al. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021; 372: n84. DOI: 10.1136/bmj.n84.Veiga V.C., Prats J.A.G.G., Farias D.L.C. et al. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021; 372: n84. DOI: 10.1136/bmj.n84.Campochiaro C., Della-Torre E., Cavalli G. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in severe COVID-19 patients: a single-centre retrospective cohort study. Eur. J. Internal Med. 2020; 76: 43–49. DOI: 10.1016/j.ejim.2020.05.021.Campochiaro C., Della-Torre E., Cavalli G. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in severe COVID-19 patients: a single-centre retrospective cohort study. Eur. J. Internal Med. 2020; 76: 43–49. DOI: 10.1016/j.ejim.2020.05.021.Моисеев С.В., Авдеев С.Н., Тао М.Ю. и др. Эффективность тоцилизумаба у пациентов с COVID-19, госпитализированных в ОРИТ: ретроспективное когортное исследование. Клиническая фармакология и терапия. 2020; (4): 17–25. DOI: 10.32756/08695490-2020-4-17-25.Moiseev S.V., Avdeev S.N., Tao M.Yu. et al. [Efficacy of tocilizumab in patients with COVID-19 admitted to ICU: a retrospective cohort study]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2020; (4): 17–25. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-4-17-25 (in Russian).Horby P., Lim W.S., Emberson J.R. et al. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (8): 693–704. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436.Horby P., Lim W.S., Emberson J.R. et al. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (8): 693–704. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436.Toniati P., Piva S., Cattalini M. et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun. Rev. 2020; 19 (7): 102568. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102568.Toniati P., Piva S., Cattalini M. et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun. Rev. 2020; 19 (7): 102568. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102568.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.