pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2021-31-2-207-215pulmo-2329Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESХронический полипозный риносинусит и функция легких в структуре полиорганной патологии при муковисцидозе у детей в Российской ФедерацииChronic polypous rhinosinusitis and lung function in the profile of multi-organ pathology in children with cystic fibrosis in the Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0002-6368-648XПоляковД. П.PolyakovD. P.

Поляков Дмитрий Петрович – к. м. н., заведующий детским оториноларингологическим отделением, ведущий научный сотрудник; доцент кафедры оториноларингологии факультета дополнительного профессионального образования.

123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, 30, корп. 2; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (903) 779-16-71

Dmitriy P. Polyakov, Candidate of Medicine, Head of the Pediatric Otorhinolaryngology Department, Leading Researcher; Associate Professor, Department of Otorhinolaryngology, Faculty of Continuing Professional Education.

Volokolamskoe shosse 30 build. 2, Moscow, 123182, Russia; ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, Russia; tel.: (903) 779-16-71

polyakovdp@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5636-5082ДайхесН. А.DaykhesN. A.

Дайхес Николай Аркадьевич – д. м. н., профессор, член-корр. Российской академии наук, директор; заведующий кафедрой оториноларингологии факультета дополнительного профессионального образования; главный внештатный оториноларинголог Министерства здравоохранения Российской Федерации.

123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, 30, корп. 2; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (499) 968-69-12

Nikolay A. Daykhes, Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director; Head of the Department of Otorhinolaryngology, Faculty of Continuing Professional Education.

Volokolamskoe shosse 30 build. 2, Moscow, 123182, Russia; ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, Russia; tel.: (499) 968-69-12

glavotolar2017@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7864-5608ЮнусовА. С.YunusovA. S.

Юнусов Аднан Султанович – д. м. н., профессор, заместитель директора; профессор кафедры оториноларингологии факультета дополнительного профессионального образования.

123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, 30, корп. 2; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (499) 968-69-12; SPIN-код: 7938-1914, Author ID: 579562

Adnan S. Yunusov, Doctor of Medicine, Professor, Deputy Director, National Medical Research Center of Otorhinolaryngology; Professor of the Department of Otorhinolaryngology, Faculty of Continuing Professional Education.

Volokolamskoe shosse 30 build. 2, Moscow, 123182, Russia; ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, Russia; ; tel.: (499) 968-69-12

doctoradnan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5721-1699КарнееваО. В.KarneevaO. V.

Карнеева Ольга Витальевна – д. м. н., заместитель директора; профессор кафедры оториноларингологии факультета дополнительного профессионального образования.

123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, 30, корп. 2; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, 1; тел.: (499) 968-69-12

Ol’ga V. Karneeva, Doctor of Medicine, Deputy Director, National Medical Research Center of Otorhinolaryngology; Professor, Otorhinolaryngology Department, Faculty of Continuing Professional Education.

Volokolamskoe shosse 30 build. 2, Moscow, 123182, Russia; ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, Russia; tel.: (499) 968-69-12

naukaotdel@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8907-1910ПетровА. С.PetrovA. S.

Петров Алексей Сергеевич – врач-оториноларинголог, консультант отделения муковисцидоза; врач экстренной оториноларингологической помощи.

141009, Россия, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; 123001, Россия, Москва, ул. Садовая-Кудринская, 15; тел.: (962) 993-67-25

Aleksey S. Petrov, Otorhinolaryngologist, Consultant, Cystic Fibrosis Department; Otorhinolaryngological Emergency Doctor.

ul. Kominterna 24A build.1, Mytishchi, Moscow Region, 1141007, Russia; ul. Sadovaya-Kudrinskaya 15, Moscow, 123001, Russia; tel.: (962) 993-67-25

ENTpetrov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2206-1528ШерманВ. Д.ShermanV. D.

Шерман Виктория Давидовна – к. м. н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, доцент кафедры генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (916) 188-24-76

Viktoriya D. Sherman, Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Associate Professor, Genetics Department of Respiratory System Diseases, Institute of Higher and Additional Professional Education.

ul. Moskvorech’e 1, Moscow, 1115478, Russia; tel.: (916) 188-24-76

tovika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2001-5504ЧернякА. В.ChernyakA. V.

Черняк Александр Владимирович – к. м. н., заведующий лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования.

115682, Россия, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (495) 465-53-84; SPIN-код: 9328-6440, Author ID: 687383

Aleksandr V. Chernyak, Candidate of Medicine, Head of Laboratory of Functional and Ultra-sound Investigations.

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682, Russia; tel.: (495) 465-53-84; SPIN: 9328-6440, Author ID: 687383

achi2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3881-3483ГориноваЮ. В.GorinovaYu. V.

Горинова Юлия Викторовна – к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории редких и наследственных болезней у детей.

119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1; тел.: (499) 134-24-21

Yuliya V. Gorinova, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Laboratory of Rare and Hereditary Diseases in Children.

Lomonosovskiy prosp. 2 build. 1, Moscow, 119296, Russia; tel.: (499) 134-24-21

ygorinova@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр оториноларингологии Федерального медико-биологического агентства»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center of Otorhinolaryngology, Federal Medical and Biological Agency of Russia; N.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Детский клинический многопрофильный центр Московской области»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Детская городская клиническая больница имени Н.Ф.Филатова» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMoscow Region Children’s Clinical Multidisciplinary Center; N.F.Filatov Moscow State Pediatric Teaching Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Center for Medical Genetics”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства:РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное учреждение Министерства здравоохранения Российской Федерации «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей»РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation202111042021312207215Copyright © Поляков Д.П., Дайхес Н.А., Юнусов А.С., Карнеева О.В., Петров А.С., Шерман В.Д., Черняк А.В., Горинова Ю.В., 20212021Поляков Д.П., Дайхес Н.А., Юнусов А.С., Карнеева О.В., Петров А.С., Шерман В.Д., Черняк А.В., Горинова Ю.В.Polyakov D.P., Daykhes N.A., Yunusov A.S., Karneeva O.V., Petrov A.S., Sherman V.D., Chernyak A.V., Gorinova Y.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2329

Хронический риносинусит (ХРС), в т. ч. полипозный (ХПРС), является одним из проявлений муковисцидоза (МВ). Околоносовые пазухи (ОНП) рассматриваются как резервуар патогенной микрофлоры и источник нисходящего инфицирования всего респираторно- го тракта. Тем не менее патология ОНП обычно оценивается в отрыве от нижних дыхательных путей, как и всего спектра полиорганного поражения при МВ.

Целью исследования явилась оценка распространенности ХПРС и его взаимной корреляции с другими характеристиками течения МВ у российских детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании принимали участие дети (n = 2 216) от 0 до 18 лет из 81 региона Российской Федерации, состоящие в Регистре больных муковисцидозом в Российской Федерации (2018). Сравнивались показатели, полученные у больных с установленным диагнозом ХПРС (n = 599) и лиц без такового (n = 1 617). Оценивались распространенность в зависимости от возраста, половой состав, показатели функции внешнего дыхания (ФВД), нутритивного статуса, микробиологический статус, наличие осложнений, потребность в различных видах терапии, средняя длительность стационарного лечения в течение 1 года. Обработка данных проводилась при помощи методов параметрической и непараметрической статистики.

Результаты

Результаты. Установлено, что средняя распространенность ХПРС у детей с МВ, по данным Регистра, составила 27,03 %, при этом отмечена тенденция к ее повышению с возрастом. Зафиксированы следующие достоверные различия между группами: среди детей с ХПРС чаще встречались мутация F508del в гомозиготном состоянии, интермиттирующее и хроническое инфицирование Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный, метициллинчувствительный), МВ-ассоциированный сахарный диабет с ежедневным использованием инсулина, поражение печени (как с циррозом, так и без такового), остеопороз, более частая потребность в системной антибактериальной и ингаляционной (за исключением бронходилататоров) терапии, а также относительно высокая потребность в госпитализации. Показатели ФВД (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированная жизненная емкость легких) и индекс массы тела неожиданно оказались выше у пациентов с назальным полипозом, что, вероятно, связано с ограничением состава исследуемых групп детским возрастом и отсутствием анализа показателей ФВД в возрастных группах детей и подростков.

Заключение

Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать ХПРС в качестве негативного предиктора течения МВ, при этом требуется внимание со стороны не только специалистов по МВ и оториноларингологов, но и их междисциплинарное взаимодействие.

Chronic rhinosinusitis (CRS), including chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), is one of the manifestations of cystic fibrosis (CF). The paranasal sinuses (PNS) are considered as a reservoir of pathogenic microflora and a source of descending infection of the entire respiratory tract. Nevertheless, paranasal sinuses pathology is usually assessed in isolation from both the lower respiratory tract and the entire spectrum of multiple organ damage in CF.

Aim

Aim. To determine the prevalence of CRSwNP and its correlation with other characteristics of CF in children in Russia.

Methods

Methods. The study included data of 2216 children from 0 to 18 years old from 81 regions of the Russian Federation from the Registry of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation for 2018. Children with an established diagnosis of CRSwNP (n = 599) were compared to those without this condition (n = 1 617). The prevalence was assessed in the subgroups by age, sex, respiratory function, nutritional status, microbiological status, complications, the need for various therapies, and the average duration of inpatient treatment during the year. The statistical analysis included parametric and nonparametric tests.

Results

Results. According to the Registry, the average prevalence of CRSwNP among children with CF was 27.03% and tended to increase with age. Children with CRSwNP had statistically significant higher incidence of homozygous F508del mutation, more common intermittent and chronic infection with P. aeruginosa, S. aureus (MSSA and MRSA), cystic fibrosis-associated diabetes mellitus with daily use of insulin, liver damage (as with or without cirrhosis), osteoporosis, a more frequent need for systemic antibacterial and inhalation (except for bronchodilators) therapy, as well as a relatively high need for hospital stay. Unexpectedly, the respiratory function indicators (FEV1, %, FVC, %) and body mass index turned out to be higher in the group of patients with nasal polyposis. A likely explanation is that the study included only children, and the lung function was not analyzed in the children and adolescents.

Conclusion

Conclusion. The results suggest that CRSwNP is a predictor of adverse course of CF and requires attention from CF specialists and otorhinolaryngologists, as well as interdisciplinary collaborations.

муковисцидозкистозный фиброзхронический риносинуситназальный полипозфункция внешнего дыханиядетиcystic fibrosischronic rhinosinusitisnasal polyposislung functionchildrenReferencesSchraven S.P., Wehrmann M., Wagner W. et al. Prevalence and histopathology of chronic polypoid sinusitis in pediatric patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (3): 181–186. DOI: 10.1016/j.jcf.2011.01.003.Schraven S.P., Wehrmann M., Wagner W. et al. Prevalence and histopathology of chronic polypoid sinusitis in pediatric patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (3): 181–186. DOI: 10.1016/j.jcf.2011.01.003.Hansen S.K., Rau M.H., Johansen H.K. et al. Evolution and diversification of Pseudomonas aeruginosa in the paranasal sinuses of cystic fibrosis children have implications for chronic lung infection. ISME J. 2012; 6 (1): 31–45. DOI: 10.1038/ismej.2011.83.Hansen S.K., Rau M.H., Johansen H.K. et al. Evolution and diversification of Pseudomonas aeruginosa in the paranasal sinuses of cystic fibrosis children have implications for chronic lung infection. ISME J. 2012; 6 (1): 31–45. DOI: 10.1038/ismej.2011.83.Ciofu O., Johansen H.K., Aanaes K. et al. P. aeruginosa in the paranasal sinuses and transplanted lungs have a similar adaptive mutations as isolates from chronically infected CF lungs. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (6): 729–736. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.02.004.Ciofu O., Johansen H.K., Aanaes K. et al. P. aeruginosa in the paranasal sinuses and transplanted lungs have a similar adaptive mutations as isolates from chronically infected CF lungs. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (6): 729–736. DOI: 10.1016/j.jcf.2013.02.004.Aanaes K., Johansen H.K., Skov M. et al. Clinical effects of sinus surgery and adjuvant therapy in cystic fibrosis patients – can chronic lung infections be postponed? Rhinology. 2013; 51 (3): 222–230.Aanaes K., Johansen H.K., Skov M. et al. Clinical effects of sinus surgery and adjuvant therapy in cystic fibrosis patients – can chronic lung infections be postponed? Rhinology. 2013; 51 (3): 222–230.Khalfoun S., Tumin D., Ghossein M. et al. Improved Lung function after sinus surgery in cystic fibrosis patients with moderate obstruction. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2018; 158 (2): 381–385. DOI: 10.1177/0194599817739284.Khalfoun S., Tumin D., Ghossein M. et al. Improved Lung function after sinus surgery in cystic fibrosis patients with moderate obstruction. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2018; 158 (2): 381–385. DOI: 10.1177/0194599817739284.Macdonald K.I., Gipsman A., Magit A. et al. Endoscopic sinus surgery in patients with cystic fibrosis: a systematic review and meta-analysis of pulmonary function. Rhinology. 2012; 50 (4): 360–369. DOI: 10.4193/Rhin11.271.Macdonald K.I., Gipsman A., Magit A. et al. Endoscopic sinus surgery in patients with cystic fibrosis: a systematic review and meta-analysis of pulmonary function. Rhinology. 2012; 50 (4): 360–369. DOI: 10.4193/Rhin11.271.Liang J., Higgins T.S., Ishman S.L. et al. Surgical management of chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis: a systematic review. Int. Forum Allergy Rhinol. 2013; 3 (10): 814–822. DOI: 10.1002/alr.21190.Liang J., Higgins T.S., Ishman S.L. et al. Surgical management of chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis: a systematic review. Int. Forum Allergy Rhinol. 2013; 3 (10): 814–822. DOI: 10.1002/alr.21190.Vlastarakos P.V., Fetta M., Segas J.V. et al. Functional endoscopic sinus surgery improves sinus-re lated symptoms and quality of life in children with chronic rhinosinusitis: a systematic analysis and meta- analysis of published interventional studies. Clin. Pediatr. (Phila). 2013; 52 (12): 1091–1097. DOI: 10.1177/0009922813506489.Vlastarakos P.V., Fetta M., Segas J.V. et al. Functional endoscopic sinus surgery improves sinus-related symptoms and quality of life in children with chronic rhinosinusitis: a systematic analysis and meta-analysis of published interventional studies. Clin. Pediatr. (Phila). 2013; 52 (12): 1091–1097. DOI: 10.1177/0009922813506489.Xie D.X., Wu J., Kelly K. et al. Evaluating the sinus and Nasal Quality of Life Survey in the pediatric cystic fibrosis patient population. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2017; 102: 133–137. DOI: 10.1016/j.ijporl.2017.09.014.Xie D.X., Wu J., Kelly K. et al. Evaluating the sinus and Nasal Quality of Life Survey in the pediatric cystic fibrosis patient population. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2017; 102: 133–137. DOI: 10.1016/j.ijporl.2017.09.014.Поляков Д.П., Карнеева О.В., Белавина П.И. Хронический риносинусит у детей с муковисцидозом: современные тенденции диагностики и лечения. Российская ринология. 2018; 26 (4): 17–25. DOI: 10.17116/rosrino20182604117.Polyakov D.P., Karneeva O.V., Belavina P.I. [Chronic rhinosinusitis in the children presenting with mucoviscidosis: the current trends in diagnostics and treatment]. Rossiyskaya rinologiya. 2018; 26 (4): 17–25. DOI: 10.17116/rosrino20182604117 (in Russian).Ушакова С.Г., Белавина П.И., Симонова О.И., Карнеева О.В. Новый метод консервативной терапии хронического риносинусита у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9 (5): 72–79. Доступно на: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/952Ushakova S.G., Belavina P.I., Simonova O.I., Karneeva O.V. [New method of conservative treatment of chronic rhinosinusitis in children with cystic fibrosis]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2010; 9 (5): 72–79. Available at: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/952 (in Russian).Gysin C., Alothman G.A., Papsin B.С. Sinonasal disease in cystic fibrosis: clinical characteristics, diagnosis, and management. Pediatr. Pulmonol. 2000; 30 (6): 481–489. DOI: 10.1002/1099-0496(200012)30:6<481::aidppul8>3.0.co;2-n.Gysin C., Alothman G.A., Papsin B.С. Sinonasal disease in cystic fibrosis: clinical characteristics, diagnosis, and management. Pediatr. Pulmonol. 2000; 30 (6): 481–489. DOI: 10.1002/1099-0496(200012)30:6<481::aidppul8>3.0.co;2-n.ECFS. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. Available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/intro [Accessed: 20.01.2021].ECFS. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. Available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/intro [Accessed: 20.01.2021].Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/med_doc/klinrec_cistys_fibrosys.pdf[Cystic fibrosis: clinical guidelines. 2020]. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/med_doc/klinrec_cistys_fibrosys.pdf (in Russian).Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Бобровничий и др. Клинико-генетическая и микробиологиче- ская характеристика больных муковисцидозом, проживающих в Московском регионе и Республи- ке Беларусь. Пульмонология. 2018; 28 (3): 296–306. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-296-306.Kondratyeva E.I., Voronkova A.Yu., Bobrovnichiy V.I. et al. [Clinical, molecular, and microbiological characteristics of cystic fibrosis patients at Moscow region and Belarus’ Republic]. Pul’monologiya. 2018; 28 (3): 296–306. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-296-306 (in Russian).Polgar G., Promadhat V. Pulmonary function testing in children: Techniques and standards. Philadelphia: W.B.Saunders Co; 1971.Polgar G., Promadhat V. Pulmonary function testing in children: Techniques and standards. Philadelphia: W.B.Saunders Co; 1971.Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur. Respir. J. 1993; 16 (Suppl.): 5–40.Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur. Respir. J. 1993; 16 (Suppl.): 5–40.Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J. Cyst. Fibros. 2002; 1 (2): 51–75. DOI: 10.1016/s1569-1993(02)00032-2.Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J. Cyst. Fibros. 2002; 1 (2): 51–75. DOI: 10.1016/s1569-1993(02)00032-2.Петрова Н.В., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе». Медицинская генетика. 2016; 15 (11): 29–45. Доступно на: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/188/165#Petrova N.V., Kondratyeva E.I., Krasovskiy S.A. et al. [National Consensus Project “Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, treatment” Section “Genetics of Cystic Fibrosis. Molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis”]. Medicinskaya genetika. 2016; 15 (11): 29–45. Available at: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/188/165# (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.