pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2021-31-2-159-166pulmo-2322Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESВлияние возраста и генотипа на функцию легких у детей с муковисцидозомThe effect of age and genotype on lung function in children with cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-2588-2260ШадринаВ. В.ShadrinaV. V.

Шадрина Вера Владиславовна – к. м. н., доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии.

614000, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, 26; тел.: (342) 221-86-15

Vera V. Shadrina, Candidate of Medicine, Associate Professor.

ul. Petropavlovskaya 26, Perm’, 614990, Russia; tel.: (342) 221-86-15

verashadrina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Воронкова Анна Юрьевна – к. м. н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Anna Yu. Voronkova, Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis.

ul. Moskvorech’e 1, Moscow, 1115478, Russia; tel.: (495) 111-03-03

voronkova111@yandex.ruСтариноваМ. А.StarinovaM. A.

Старинова Марина Александровна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (499) 612-86-07

Marina А. Starinova, Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis.

ul. Moskvorech’e 1, Moscow, 1115478, Russia; tel.: (499) 612-86-07

registrycfrf@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2367-9920СимоноваО. И.SimonovaO. I.

Симонова Ольга Игоревна – д. м. н., врач-педиатр, заведующая пульмонологическим отделением

119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1; 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (910) 468-87-89

Ol’ga I. Simonova – Doctor of Medicine, Pediatrician, Head of the Pulmonary Department; Professor.

Lomonosovskiy pt. 2, build. 1, Moscow, 119991, Russia; ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991, Russia; tel.: (910) 468-87-89

oisimonova@mail.ruСергиенкоД. Ф.SergienkoD. F.

Сергиенко Диана Фикретовна – д. м. н., профессор кафедры факультетской педиатрии.

414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, 12; тел.: (927) 728-04-21

Diana F. Sergienko, Doctor of Medicine, Professor, Department of Faculty Pediatrics.

Astrakhan’, Bakinskaya ul. 12, 414000, Russia; tel.: (512) 52-41-43

gazken@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990СемыкинС. Ю.SemykinS. Yu.

Семыкин Сергей Юрьевич- к. м. н., заведующий педиатрическим отделением.

119571, Россия, Москва, Ленинский проспект, 117; тел.: (495) 936-91-33

Sergey Yu. Semykin, Candidate of Medicine, Head of the Pediatric Department.

Leninskiy prospekt 117, Moscow, 119571, Russia; tel.: (495) 936-91-33

dr.semykin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0503-6371КаширскаяН. Ю.KashirskayaN. Yu.

Каширская Наталия Юрьевна – д. м. н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (499) 320-60-90

Nataliya Yu. Kashirskaya, Doctor of Medicine, Professor, Chief Researcher, Laboratory of Genetic Epidemiology.

ul. Moskvorech’e 1, Moscow, 1115478, Russia; ; tel.: (499) 320-60-90

kashirskayanj@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – д. м. н., профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03

Elena I. Kondratyeva, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis.

ul. Moskvorech’e 1, Moscow, 1115478, Russia; tel.: (495) 111-03-03

elenafpk@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А.Вагнера» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияАcademician E.A.Vagner Perm’ State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Center for Medical Genetics”Russian FederationФедеральное государственное автономное учреждение Министерства здравоохранения Российской Федерации «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal Academic Centre of Children’s Health, Healthcare Ministry of Russia; I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAstrakhan’ State Medical Academy, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationОбособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of N.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation202111042021312159166Copyright © Шадрина В.В., Воронкова А.Ю., Старинова М.А., Симонова О.И., Сергиенко Д.Ф., Семыкин С.Ю., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., 20212021Шадрина В.В., Воронкова А.Ю., Старинова М.А., Симонова О.И., Сергиенко Д.Ф., Семыкин С.Ю., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И.Shadrina V.V., Voronkova A.Y., Starinova M.A., Simonova O.I., Sergienko D.F., Semykin S.Y., Kashirskaya N.Y., Kondratyeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2322

Выявление начальных проявлений функциональных нарушений легких при муковисцидозе (МВ) имеет огромное значение для своевременной коррекции терапии и улучшения прогноза заболевания.

Целью исследования явилось выявление у детей с МВ наиболее угрожаемых по снижению функции легких возрастных периодов при различных генотипах.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ показателей функции внешнего дыхания (ФВД), оцененных с помощью спирометрии, у пациентов с МВ в возрасте 6–18 лет по данным Национального регистра больных МВ (2018).

Результаты

Результаты. Установлено, что возрасте 6–10 лет показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) при «тяжелых» генотипах были статистически значимо ниже по сравнению с таковыми при «мягких» генотипах. В раннем подростковом периоде показатели ФВД продолжали снижаться как при «тяжелых», так и при «мягких» генотипах без статистически подтвержденных различий. В целом в подростковом периоде 15–18 лет сохраняется тренд снижения показателей ФВД при «тяжелых» генотипах, в то время как при «мягких» вариантах наблюдается прирост по сравнению с возрастными группами 11–14 лет.

Заключение

Заключение. Показано, что «тяжелые» патогенные варианты CFTR оказывали негативное влияние на показатели ФВД во всех возрастных группах. При «мягких» генотипах у пациентов в возрасте 15–18 лет показатели ФВД были выше, чем у детей в возрасте 11–14 лет. Рекомендовано совершенствовать программы наблюдения за подростками с МВ.

Identifying the initial manifestations of pulmonary functional disorders associated with cystic fibrosis (CF) is essential for timely correction of the therapy and improvement of the prognosis.

The aim of the study was to identify the age periods with the highest risk of a decrease in lung function in children with different CF genotypes.

Methods

Methods. Lung function (LF) was analyzed using spirometry results in CF patients aged 6 to 18 years from the Registry of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation 2018.

Results

Results. The forced expiratory volume in one second (FEV1) was statistically significantly lower in children aged 6 – 10 years with “severe” genotypes than in the children with “mild” genotypes. The lung function was reduced at 11 – 14 years of age in both “severe» and “mild” genotypes without any statistically significant difference. In general, the trend of a decrease in lung function in “severe” genotypes persists in the adolescent period from 15 to 18 years. The lung function is better in adolescents aged 15 – 18 with the “mild” variants of genotypes compared to the patients aged 11 – 14 years.

Conclusion

Conclusion. The “severe” variants of CFTR negatively affect LF of CF patients in all age groups. The LF values in patients with “mild” genotypes at the age of 15 – 18 years were higher than in children aged 11 – 14 years with the same genotypes. There is a need for improved programs of medical care for adolescents with CF.

cystic fibrosisspirometrychildrenlung functionadolescentsReferencesMarson F.A.L., Bertuzzo C.S., Ribeiro J.D. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (8): е37–38. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.Marson F.A.L., Bertuzzo C.S., Ribeiro J.D. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (8): е37–38. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: disease with a new face. Act. Paediatr. 2020; 109: 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: disease with a new face. Act. Paediatr. 2020; 109: 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.de Gracia J., Mata F., Álvarez A. et al. Genotype-phenotype correlation for pulmonary function in cystic fibrosis. Thorax. 2005; 60 (7): 558–563. DOI: 10.1136/thx.2004.031153.de Gracia J., Mata F., Álvarez A. et al. Genotype-phenotype correlation for pulmonary function in cystic fibrosis. Thorax. 2005; 60 (7): 558–563. DOI: 10.1136/thx.2004.031153.McKone E.F., Goss C.H., Aitken M.L. CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis. Chest. 2006; 130 (5): 1441–1447. DOI: 10.1378/chest.130.5.1441.McKone E.F., Goss C.H., Aitken M.L. CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis. Chest. 2006; 130 (5): 1441–1447. DOI: 10.1378/chest.130.5.1441.Шадрина В.В., Красовский С.А., Кондратьева Е.И., Фурман Е.Г. Эпидемиологические и клинические особенности «Средне-Уральского» патогенного варианта нуклеотидной последовательности L138ins в гене CFTR при муковисцидозе. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15 (2): 283–288. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15069.Shadrina V.V., Krasovskiy S.A., Kondratyeva E.I., Furman E.G. [Epidemiological and clinical features of “Middle-Urals” Variant L138ins in cystic fibrosis]. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020; 15 (2): 283–288. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15069 (in Russian).Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. М.: Медпрактика-М; 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdfAmelina E.L., Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E.I. et al., eds. [Russian Federation cystic fibrosis patients Registry. 2018 year]. Moscow: Medpraktika-M; 2020. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf (in Russian).Шадрина В.В., Кондратьева Е.И., Фурман Е.Г. и др. Основная клинико-лабораторная и генетическая характеристика пациентов с муковисцидозом, проживающих на территории Пермского края, других регионов Приволжского федерального округа и Центрального федерального округа Рос- сии. Пермский медицинский журнал. 2020; 37 (1): 48–62. DOI: 10.17816/pmj37148-62.Shadrina V.V., Kondratyeva E.I., Furman E.G. et al. [Basic clinical, laboratory and genetic characteristics of patients with cystic fibrosis living in the territory of the Perm Krai, other regions of the Volga federal district of the federal district and central region]. Permskiy meditsinskiy zhurnal. 2020; 37 (1): 48–62. DOI: 10.17816/pmj37148-62 (in Russian).Кондратьева Е.И., Фурман Е.Г., Шадрина В.В., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом Приволжского федерального округа Российской Федерации за 2017 год. Пермь: Издательство ПНИПУ; 2020. Доступно на: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_07000426921/Kondratyeva E.I., Furman E.G., Shadrina V.V., eds. [Cystic fibrosis registry of Volga Federal district 2017]. Perm’: Izdatel’stvo PNIPU; 2020. Available at: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_07000426921/ (in Russian).ECFS. ECFS Patient Registry. Updated February 13, 2019. Available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/projectECFS. ECFS Patient Registry. Updated: February13, 2019. Available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/projectЧучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.Chuchalin A.G., Aisanov Z.R., Chikina S.Yu. et al. [Federal guidelines of Russian Respiratory Society on spirometry]. Pul’monologiya. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24 (in Russian).Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–337. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–337. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Медицинские вопросы и проблемы подростков, больных муковисцидозом (Пер. с англ.). СПб: Прогресс книга; 2014.[Healthcare issues and challenges in adolescents with cystic fibrosis]. (Translation from English). St. Petersburg: Progress kniga; 2014 (in Russian).Фурман Е.Г., Шадрина В.В., Винокурова Л.Н. и др. Коммуникативные навыки студентов педиатрического факультета. В кн.: Деонтологическое воспитание и формирование коммуникативных навыков у обучающихся в медицинском университете: Материалы учебно-методической конференции. Пермь: ПГМУ им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава РФ; 2019: 160–165.Furman E.G., Shadrina V.V., Vinokurova L.N. et al. [Communication skills of students of the pediatric faculty]. In.: [Deontological education and the formation of communication skills among students at a medical university: Materials of the educational-methodical conference]. Perm: PGMU im. akad. E.A.Vagnera Minzdrava RF; 2019: 160–165 (in Russian).Welsh L., Robertson C.F, Ranganathan S.C. Increased rate of lung function decline in Australian adolescents with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2014; 49 (9): 873–877. DOI: 10.1002/ppul.22946.Welsh L., Robertson C.F, Ranganathan S.C. Increased rate of lung function decline in Australian adolescents with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2014; 49 (9): 873–877. DOI: 10.1002/ppul.22946.Савушкина О.И., Черняк А.В., Каменева М.Ю. и др. Возможности импульсной осциллометрии в диагностике обструкции дыхательных путей легкой степени выраженности. Пульмонология. 2018; 28 (4): 391–398. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-4-391-398.Savushkina O.I., Chernyak A.V. et al. [A role of impulse oscillometry for diagnosis of mild bronchial obstruction]. Pul’monologiya. 2018; 28 (4): 391–398. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-4-391-398 (in Russian).Kerem E., Viviani L., Zolin A. et al. Factors associated with FEV1 decline in cystic fibrosis: analysis of the ECFS Patient Registry. Eur. Respir. J. 2014; 43 (1): 125–133. DOI: 10.1183/09031936.00166412.Kerem E., Viviani L., Zolin A. et al. Factors associated with FEV1 decline in cystic fibrosis: analysis of the ECFS Patient Registry. Eur. Respir. J. 2014; 43 (1):125–133. DOI: 10.1183/09031936.00166412.Geborek A., Hjelte L. Association between genotype and pulmonary phenotype in cystic fibrosis patients with severe mutations. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (3): 187–192. DOI: 10.1016/j.jcf.2011.01.005.Geborek A., Hjelte L. Association between genotype and pulmonary phenotype in cystic fibrosis patients with severe mutations. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (3): 187–192. DOI: 10.1016/j.jcf.2011.01.005.Leung G.J., Cho T.J., Kovesi T. et al. Variation in lung function and nutritional decline in cystic fibrosis by genotype: An analysis of the Canadian cystic fibrosis registry. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (2): 255–261. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.06.007.Leung G.J., Cho T.J., Kovesi T. et al. Variation in lung function and nutritional decline in cystic fibrosis by genotype: An analysis of the Canadian cystic fibrosis registry. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (2): 255–261. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.06.007.Liou T.G., Elkin E.P., Pasta D.J. et al. Year-to-year changes in lung function in individuals with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2010; 9 (4): 250–256. DOI: 10.1016/j.jcf.2010.04.002.Liou T.G., Elkin E.P., Pasta D.J. et al. Year-to-year changes in lung function in individuals with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2010; 9 (4): 250–256. DOI: 10.1016/j.jcf.2010.04.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.