pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2021-31-1-109-115pulmo-2273Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESРефрактерная одышка у пациента в терминальной стадии идиопатического легочного фиброза (клиническое наблюдение в отделении паллиативной помощи)Refractory Dyspnea in a Patient with End-Stage Idiopathic Pulmonary Fibrosis (Palliative Care unit Case Study)https://orcid.org/0000-0001-8821-2195НевзороваД. В.NevzorovaD. V.

Невзорова Диана Владимировна - кандидат медицинских наук, директор Федерального научно-практического центра паллиативной медицинской помощи.119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.тел.: (495) 609-14-00

Diana V. Nevzorova - Candidate of Medicine, Director, Scientific and Practical Center for Palliative Medical Care, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia.ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991.tel.: (495) 609-14-00

NevzorovaDV@palliumpro.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1111-2441СидоровА. В.SidorovA. V.

Сидоров Александр Вячеславович - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет); заведующий кафедрой фармакогнозии и фармацевтической технологии ЯГМУ МЗ РФ.119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 150000, Ярославль, ул. Революционная, 5.тел.: (495) 609-14-00

Aleksandr V. Sidorov - Doctor of Medicine, Head of Pharmacognosy and Pharmaceutical Technology Department, Yaroslavl' State Medical University, Healthcare Ministry of Russia, Senior Researcher, Scientific and Practical Center for Palliative Medical Care, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia.ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991. Revolyutsionnaya ul. 5, Yaroslavl', 150000.tel.: (495) 609-14-00

sidorovav@palliumpro.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3845-9496УстиноваА. И.UstinovaA. I.

Устинова Анастасия Игоревна - младший научный сотрудник.119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.тел.: (495) 609-14-00

Anastasiya I. Ustinova - Junior Researcher, Scientific and Practical Center for Palliative Medical Care, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia.ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991.tel.: (495) 609-14-00

ustinovaai@palliumpro.ruМоревА. В.MorevA. V.

Морев Андрей Владимирович - заведующий отделением паллиативной помощи Федерального научно-практического центра паллиативной медицинской помощи.119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.тел.: (499) 245-42-13

Andrey V. Morev - Head of the Palliative Care Department of the Federal Scientific and Practical Center for Palliative Medical Care, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia.ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991.tel.: (499) 245-42-13

opmpukb4@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8868-0044КракауэрЭ. Л.KrakauerE. L.

Эрик Л. Кракауэр - доктор наук, директор глобальной программы паллиативной помощи, врач Отдела паллиативной помощи и гериатрии Департамента медицины Массачусетской больницы общего профиля, доцент кафедры медицины, глобальной медицины и социальной медицины Гарвардской медицинской школы.641 Хантингтон-авеню, Бостон, Массачусетс, 02115.тел.: (617) 724-9197

Eric L. Krakauer - MD, PhD, Director, Global Palliative Care Program/ Physician, Division of Palliative Care&Geriatrics, Massachusetts General Hospital, Assoc Professor of Medicine and of Global Health & Social Medicine, Harvard Medical School.641 Huntington Avenue, Boston, Massachusetts, 02115.tel.: (617) 724-9197

ekrakauer@hms.harvard.eduhttps://orcid.org/0000-0002-6146-2706АбузароваГ. Р.AbuzarovaG. R.

Абузарова Гузель Рафаиловна - доктор медицинских наук, эксперт Федерального научно-практического центра паллиативной медицинской помощи.119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.тел.: (495) 150-11-22

Guzel' R. Abuzarova - Doctor of Medicine, Scientific and Practical Center for Palliative Medical Care, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia.ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991.tel.: (495) 150-11-22

abuzarova_mnioi@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0332-2067КоннорС. Р.ConnorS. R.

Стивен Р. Коннор - PhD, исполнительный директор Всемирного альянса хосписной паллиативной помощи.WC1X 9JG, Лондон.тел.: (1703) 980-87-37

Stephen R. Connor - PhD, Executive Director, Worldwide Hospice Palliative Care Alliance.WC1X 9JG, London.tel.: (1703) 980-87-37

sconnor@thewhpca.orghttps://orcid.org/0000-0003-4036-8232ЧвистекМ.ChwistekM.

Марсин Чвистек - MD, доцент кафедры гематологии и онкологии Онкологического центра Fox Chase.главный кампус, 19111-2497, 333 Коттоман авеню, Филадельфия, Пенсильвания.тел.: (888) 369-24-27

Marcin Chwistek - MD, Associate Professor, Department of Hematology and Oncology, Fox Chase Cancer Center.Main Campus, 19111-2497, 333 Cottman Avenue, Philadelphia, Pennsylvania.tel.: (888) 369-24-27

Marcin.Chwistek@fccc.eduКуняеваТ. А.KunyaevaT. A.

Куняева Татьяна Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры амбулаторно-поликлинической терапии с курсом общественного здоровья и организации здравоохранения.430005, Республика Мордовия, Саранск, ул. Большевистская, 68.тел.: (8342) 24-37-32

Tat'yana A. Kunyaeva - Candidate of Medicine, Associate Professor of the Department of Outpatient Polyclinic Therapy with the Course of Public Health and Health Organization, N.P. Ogarev National Research Mordovia State University, Science and Higher Education Ministry of Russian Federation.Bol'shevistskaya ul. 68, Republic of Mordovia, Saransk, 430005.tel.: (7834) 224-37-32

kunya_eva@mail.ruМайкалсонС.MichaelsonS.

София Майкалсон - исполнительный директор Американо-Евразийского Онкологического Альянса, Онкологический центр Fox Chase.333 Коттоман авеню, Филадельфия, Пенсильвания, 20155.тел.: (1317) 413-66-33

Sophia Michaelson - Executive Director, American Eurasian Cancer Alliance, Fox Chase Cancer Center.333 Cottman Avenue, Philadelphia, Pennsylvania, 20155.tel.: (1317) 413-66-33

smichaelson8@gmail.comПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Ярославский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia; Yaroslavl' State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationГарвардская медицинская школаРоссияHarvard Medical SchoolRussian FederationВсемирный альянс хосписной паллиативной помощиРоссияWorldwide Hospice Palliative Care AllianceRussian FederationОнкологический центр Fox ChaseРоссияFox Chase Cancer CenterRussian FederationНациональный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияN.P. Ogarev National Research Mordovia State University, Science and Higher Education Ministry of Russian FederationRussian FederationАмерикано-Евразийский онкологический альянсРоссияAmerican Eurasian Cancer Alliance, Fox Chase Cancer CenterRussian Federation202119022021311109115Copyright © Невзорова Д.В., Сидоров А.В., Устинова А.И., Морев А.В., Кракауэр Э.Л., Абузарова Г.Р., Коннор С.Р., Чвистек М., Куняева Т.А., Майкалсон С., 20212021Невзорова Д.В., Сидоров А.В., Устинова А.И., Морев А.В., Кракауэр Э.Л., Абузарова Г.Р., Коннор С.Р., Чвистек М., Куняева Т.А., Майкалсон С.Nevzorova D.V., Sidorov A.V., Ustinova A.I., Morev A.V., Krakauer E.L., Abuzarova G.R., Connor S.R., Chwistek M., Kunyaeva T.A., Michaelson S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2273

Одышка у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) представляет сложную терапевтическую задачу. Зарубежный опыт использования малых доз опиоидов для облегчения одышки у пациентов с прогрессирующими заболеваниями неоднозначно оценивается российскими специалистами. Представлено клиническое наблюдение пациента 83 лет с ИЛФ в терминальной стадии и рефрактерной одышкой, прогрессирующей дыхательной недостаточностью II—III степени, сочетанной патологией в форме стенокардии напряжения II функционального класса и сопутствующим органическим тревожным расстройством. Для купирования одышки пациенту предложены инъекции морфина в малой дозе (по 2 мг 5 раз в сутки подкожно). От пациента, который ранее не получал опиоиды, и его родственников получено предварительное согласие на использование морфина. В течение 1 нед. с момента госпитализации общее и психоэмоциональное состояние больного несколько улучшились, одышка уменьшилась, усиливаясь любой физической активности, ночной сон частично нормализовался, однако через 1 нед., находясь в тяжелом, но относительно стабильном состоянии, больной скончался от массивного носового кровотечения. Показано, что традиционным подходом для уменьшения одышки и связанной с ней ажитацией у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких является применение глюкокортикостероидов и психотропной терапии в увеличивающихся дозах, в то время как в зарубежной паллиативной практике с целью купирования одышки у лиц с неонкологическим заболеванием используется терапия малыми дозами опиоидов, признанная успешной и безопасной. В отечественной практике при этом встречаются многочисленные организационные, медицинские и психологические барьеры. Таким образом, на основании доказательной базы клинических исследований и опыта отечественной и зарубежной клинической практики безопасного применения малых доз опиоидов показано, что в случае преодоления имеющихся барьеров следовало бы ожидать расширения арсенала средств эффективной терапии рефрактерной одышки.

Treating dyspnea in patients with idiopathic pulmonary fibrosis is a challenge. The foreign experience of using low doses of opioids to relieve dyspnea in patients with progressing diseases is controversial among Russian specialists. The presented clinical case is an 83-year-old patient with idiopathic pulmonary fibrosis in the terminal stage and refractory dyspnea, progressive respiratory failure of II - III degrees, and concomitant exertional angina II FC and organic anxiety disorder. The patient was offered low-dose morphine injections (2 mg 5 times a day subcutaneously) to relieve the shortness of breath. The patient, who had not previously received opioids, and his relatives gave prior consent to the use of morphine. Within a week from the moment of hospitalization, the general and psycho-emotional state of the patient improved, dyspnea decreased, and night sleep was partially normalized. However, а week later, being in a severe but relatively stable condition, the patient died from a massive nosebleed. Shown, that the traditional approach to reducing dyspnea and the associated agitation in patients with interstitial lung disease is the use of corticosteroids and psychotropic therapeutics in increasing doses. The use of low doses of opioids to relieve dyspnea in patients with non-cancer disease meets many organizational, medical, and psychological barriers. At the same time, this therapy is recognized as successful and safe in the foreign palliative practice. Overcoming the existing barriers based on the evidence from clinical trials, as well as the domestic and foreign clinical practice of the safe use of low doses of opioids would expand the arsenal of effective treatments for refractory dyspnea.

идиопатический легочный фиброзрефрактерная одышкапаллиативная медицинская помощьопиоидные анальгетикикислородотерапияidiopathic pulmonary fibrosisrefractory dyspneapalliative careopioid analgesicsoxygen therapyReferencesРоссийское респираторное общество. Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза: Федеральные клинические рекомендации. М.; 2016. Доступно на: https://spulmo.ru/download/IPFrec.pdfRussian Respiratory Society. [Diagnosis and Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Federal Clinical Guidelines]. Moscow; 2016. Available at: https://spulmo.ru/download/IPFrec.pdf (in Russian).Lederer D.J., Martinez F.J. Idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (19): 1811-1823. DOI: 10.1056/nejmra1705751.Lederer D.J., Martinez F.J. Idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (19): 1811-1823. DOI: 10.1056/nejmra1705751.Raghu G., Chen S.Y., Yeh W.S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in US Medicare beneficiaries aged 65 years and older: incidence, prevalence, and survival, 2001-2011. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (7): 566-572. DOI: 10.1016/s2213-2600(14)70101-8.Raghu G., Chen S.Y., Yeh W.S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in US Medicare beneficiaries aged 65 years and older: incidence, prevalence, and survival, 2001-2011. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (7): 566-572. DOI: 10.1016/s2213-2600(14)70101-8.Strongman H., Kausar I., Maher T.M. Incidence, prevalence, and survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in the UK. Adv. Ther. 2018; 35 (5): 724-736. DOI: 10.1007/s12325-018-0693-1.Strongman H., Kausar I., Maher T.M. Incidence, prevalence, and survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in the UK. Adv. Ther. 2018; 35 (5): 724-736. DOI: 10.1007/s12325-018-0693-1.Richeldi L., Rubin A.S., Avdeev S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in BRIC countries: the cases of Brazil, Russia, India, and China. BMC Med. 2015; 13: 237. DOI: 10.1186/s12916-015-0495-0.Richeldi L., Rubin A.S., Avdeev S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in BRIC countries: the cases of Brazil, Russia, India, and China. BMC Med. 2015; 13: 237. DOI: 10.1186/s12916-015-0495-0.Tang Y.W., Johnson J.E., Browning P.J. et al. Herpesvirus DNA is consistently detected in lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J. Clin. Microbiol. 2003; 41 (6): 2633-2640. DOI: 10.1128/jcm.41.6.2633-2640.2003.Tang Y.W., Johnson J.E., Browning P.J. et al. Herpesvirus DNA is consistently detected in lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J. Clin. Microbiol. 2003; 41 (6): 2633-2640. DOI: 10.1128/jcm.41.6.2633-2640.2003.Manika K., Alexiou-Daniel S., Papakosta D. et al. A. Epstein-Barr virus DNA in bronchoalveolar lavage fluid from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2007; 24 (2): 134-140.Manika K., Alexiou-Daniel S., Papakosta D. et al. A. Epstein-Barr virus DNA in bronchoalveolar lavage fluid from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2007; 24 (2): 134-140.Kelly B.G., Lok S.S., Hasleton P.S. et al. A rearranged form of Epstein-Barr virus DNA is associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (4): 510-513. DOI: 10.1164/rccm.2103058.Kelly B.G., Lok S.S., Hasleton P.S. et al. A rearranged form of Epstein-Barr virus DNA is associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (4): 510-513. DOI: 10.1164/rccm.2103058.Kropski J.A., Lawson W.E., Blackwell T.S. Right place, right time: the evolving role of herpesvirus infection as a “second hit” in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2012; 302 (5): L441-444. DOI: 10.1152/ajplung.00335.2011.Kropski J.A., Lawson W.E., Blackwell T.S. Right place, right time: the evolving role of herpesvirus infection as a “second hit” in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2012; 302 (5): L441-444. DOI: 10.1152/ajplung.00335.2011.Bjoraker J.A., Ryu J.H., Edwin M.K. et al. Prognostic significance of histopathologic subsets in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157 (1): 199-203. DOI: 10.1164/ajrccm.157.1.9704130.Bjoraker J.A., Ryu J.H., Edwin M.K. et al. Prognostic significance of histopathologic subsets in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157 (1): 199-203. DOI: 10.1164/ajrccm.157.1.9704130.Ley B., Ryerson C.J., Vittinghoff E. et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Intern. Med. 2012; 156 (10): 684-691. DOI: 10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004.Ley B., Ryerson C.J., Vittinghoff E. et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Intern. Med. 2012; 156 (10): 684-691. DOI: 10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004.Homma S., Bando M., Azuma A. et al. Japanese guideline for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Investig. 2018; 56 (4): 268-291. DOI: 10.1016/j.resinv.2018.03.003.Homma S., Bando M., Azuma A. et al. Japanese guideline for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Investig. 2018; 56 (4): 268-291. DOI: 10.1016/j.resinv.2018.03.003.Martinez F.J., Safrin S., Weycker D. et al. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Intern. Med. 2005; 142 (12, Pt 1): 963-967. DOI: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.Martinez F.J., Safrin S., Weycker D. et al. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Intern. Med. 2005; 142 (12, Pt 1): 963-967. DOI: 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005.King T.E. Jr, Albera C., Bradford W.Z. et al. All-cause mortality rate in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Implications for the design and execution of clinical trials. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 189 (7): 825-831. DOI: 10.1164/rccm.201311-1951OC.King T.E. Jr, Albera C., Bradford W.Z. et al. All-cause mortality rate in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Implications for the design and execution of clinical trials. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 189 (7): 825-831. DOI: 10.1164/rccm.201311-1951OC.Rozenberg D., Sitzer N., Porter S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: A review of disease, pharmacological, and nonpharmacological strategies with a focus on symptoms, function, and health-related quality of life. J. Pain. Symptom. Manage. 2020; 59 (6): 1362-1378. DOI: 10.1016/j.jpainsym-man.2019.12.364.Rozenberg D., Sitzer N., Porter S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: A review of disease, pharmacological, and nonpharmacological strategies with a focus on symptoms, function, and health-related quality of life. J. Pain. Symptom. Manage. 2020; 59 (6): 1362-1378. DOI: 10.1016/j.jpainsym-man.2019.12.364.Webb M., Moody L.E., Mason L.A. Dyspnoea assessment and management in hospice patients with pulmonary disorders. Am. J. Hosp. Palliat. Care. 2000; 17 (4): 259-264. DOI: 10.1177/104990910001700412.Webb M., Moody L.E., Mason L.A. Dyspnoea assessment and management in hospice patients with pulmonary disorders. Am. J. Hosp. Palliat. Care. 2000; 17 (4): 259-264. DOI: 10.1177/104990910001700412.Ripamonti C. Management of dyspnea in advanced cancer patients. Support. Cancer Care. 1999; 7: 233-243. DOI: 10.1007/s005200050255.Ripamonti C. Management of dyspnea in advanced cancer patients. Support. Cancer Care. 1999; 7: 233-243. DOI: 10.1007/s005200050255.Allen S., Raut S., Woollard J., Vassallo M. Low dose diamorphine reduces breathlessness without causing a fall in oxygen saturation in elderly patients with end-stage idiopathic pulmonary fibrosis. Palliative Med. 2005; 19 (2): 128-130. DOI: 10.1191/0269216305pm998oa.Allen S., Raut S., Woollard J., Vassallo M. Low dose diamorphine reduces breathlessness without causing a fall in oxygen saturation in elderly patients with end-stage idiopathic pulmonary fibrosis. Palliative Med. 2005; 19 (2): 128-130. DOI: 10.1191/0269216305pm998oa.Lanken P.N., Terry P.B., DeLisser H.M. et al. An official American Thoracic Society clinical policy statement: Palliative care for patients with respiratory diseases and critical illnesses. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (8): 912-927. DOI: 10.1164/rccm.200605-587ST.Lanken P.N., Terry P.B., DeLisser H.M. et al. An official American Thoracic Society clinical policy statement: Palliative care for patients with respiratory diseases and critical illnesses. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (8): 912-927. DOI: 10.1164/rccm.200605-587ST.Muers M.F. Opioids for dyspnoea. Thorax. 2002; 57 (11): 922-923. DOI: 10.1136/thorax.57.11.922.Muers M.F. Opioids for dyspnoea. Thorax. 2002; 57 (11): 922-923. DOI: 10.1136/thorax.57.11.922.Twycross R., Wilcock A., eds. Introducing Palliative Care. 5th Edn. Palliativedrugs.com Ltd; 2016.Twycross R., Wilcock A., eds. Introducing Palliative Care. 5th Edn. Palliativedrugs.com Ltd; 2016.Jennings A.L., Davies A.N., Higgins J.P.T. et al. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002; 57 (11): 939-944. DOI: 10.1136/thorax.57.11.939.Jennings A.L., Davies A.N., Higgins J.P.T. et al. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea. Thorax. 2002; 57 (11): 939-944. DOI: 10.1136/thorax.57.11.939.SIGN. Management of chronic pain (SIGN 136). Edinburgh: SIGN; 2013. Available at: http://www.sign.ac.uk [Accessed: December, 2013].SIGN. Management of chronic pain (SIGN 136). Edinburgh: SIGN; 2013. Available at: http://www.sign.ac.uk [Accessed: December, 2013].Trivedi M., Shaikh S., Gwinnut C. Pharmacology of Opioids. Update in Anaesthesia. Originally published in Anaesthesia Tutorial of the Week; 2007: 118-124. Available at: http://e-safe-anaesthesia.org/e_library/03/Opioid_pharmacology_Update_2008.pdfTrivedi M., Shaikh S., Gwinnut C. Pharmacology of Opioids. Update in Anaesthesia. Originally published in Anaesthesia Tutorial of the Week; 2007: 118-124. Available at: http://e-safe-anaesthesia.org/e_library/03/Opioid_pharmacology_Update_2008.pdfParshall M.B., Schwartzstein R.M., Adams L. et al. An official American Thoracic Society statement: Update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (4): 435-452. DOI: 10.1164/rccm.201111-2042ST.Parshall M.B., Schwartzstein R.M., Adams L. et al. An official American Thoracic Society statement: Update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (4): 435-452. DOI: 10.1164/rccm.201111-2042ST.Mahler D.A., Selecky P.A., Harrod C.G. et al. American College of Chest Physicians consensus statement on the management of dyspnea in patients with advanced lung or heart disease. Chest. 2010; 137 (3): 674-691. DOI: 10.1378/chest.09-1543.Mahler D.A., Selecky P.A., Harrod C.G. et al. American College of Chest Physicians consensus statement on the management of dyspnea in patients with advanced lung or heart disease. Chest. 2010; 137 (3): 674-691. DOI: 10.1378/chest.09-1543.Boscarino J.A., Rukstalis M., Hoffman S.N. et al. Risk factors for drug dependence among out-patients on opioid therapy in a large US health-care system. Addiction. 2010; 105 (10): 1776-1782. DOI: 10.1111/j.1360-0443.2010.03052.x.Boscarino J.A., Rukstalis M., Hoffman S.N. et al. Risk factors for drug dependence among out-patients on opioid therapy in a large US health-care system. Addiction. 2010; 105 (10): 1776-1782. DOI: 10.1111/j.1360-0443.2010.03052.x.Arthur J., Edwards T., Reddy S. et al. Outcomes of a specialized interdisciplinary approach for patients with cancer with aberrant opioid-related behavior. Oncologist. 2018; 23 (2): 263-270. DOI: 10.1634/theoncologist.2017-0248.Arthur J., Edwards T., Reddy S. et al. Outcomes of a specialized interdisciplinary approach for patients with cancer with aberrant opioid-related behavior. Oncologist. 2018; 23 (2): 263-270. DOI: 10.1634/theoncologist.2017-0248.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.