pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796pulmo-2214Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазыComparative Study cf Biosimilar Genolar® Clinical Efficacy оп the Randomized Phase III Study ResultsНенашеваН. М.NenashevaN. M.

Ненашева Наталья Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии.

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1; тел.: (903) 723-69-27

Natal'ya M. Nenasheva, Doctor of Medicine, Professor.

Ul. Barrikadnaya 2/1, build. 1, Moscow, 123995; tel.: (903) 723-69-27

1444031@gmail.comАверьяновА. В.AveryanovA. V.

Аверьянов Александр Вячеславович — доктор медицинских наук, руководитель пульмонологического центра, заведующий отделением пульмонологии.

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (905) 749-73-45

Aleksandr V. Aver’yanov, Doctor of Medicine, Director of Federal Pulmonology Research Institute.

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682; tel.: (495) 395-63-93

info@fnkc-fmba.ruИльинаН. И.Il'inaN. I.

Ильина Наталья Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по клинической работе.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2; тел.: (499) 617-08-00

Natal'ya I. Il'ina - Doctor ofMedicine, Professor.

Kashirskoe shosse 24, Moscow, 115478; tel.: (985) 763-68-65

instimmun@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич — доктор медицинских наук, член-корр. Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: tel.: (495) 708-35-76

Sergey N. Avdeev - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Pulmonology, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Head of Clinical Division.

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; tel.: (495) 708-35-76

serg_avdeev@list.ruОсиповаГ. Л.OsipovaG. L.

Осипова Галина Леонидовна — доктор медицинских наук, заведующая отделом клинических исследований.

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (916) 632-41-66

Galina L. Osipova - Doctor of Medicine, Head ofDivision of Clinical Trials, Federal Pulmonology Research Institute.

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682; tel.: (916) 632-41-66

osipo-vagl@mail.ruРубаникТ. В.RubanikT. V.

Рубаник Тамара Всеволодовна — кандидат медицинских наук, заведующая пульмонологическим отделением.

194354, Санкт-Петербург, ул. Сикейроса, 10; тел.: (911) 290-41-23

Tamara V. Rubanik - Candidate of Medicine, Head of pulmonology department.

Ul. Siqueirosa 10, St. Petersburg, 194354; tel.: (911) 290-4123

rubanik_tv@mail.ruЗоринВ. Н.ZorinV. N.

Зорин Валерий Николаевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренней медицины.

295006, Республика Крым, Симферополь, бульвар Ленина, 5 / 7; тел.: (978) 749-90-04

Valeriy N. Zorin - Doctor of Medicine, Professor, Department of Propedeutics of Internal Medicine.

Lenina bul'var 5/7, Republic of Crimea, Simferopol', 295006; tel.: (978) 749-9004

olga67@yandex.ruМолотковА. О.MolotkovA. O.

Молотков Артем Олегович — кандидат медицинских наук, заведующий Центра респираторной медицины.

214006, Смоленск, ул. Фрунзе, 40; тел.: (910) 714-40-74

Artem O. Molotkov - Candidate ofMedicine, Head of Center of Respiratory Medicine.

Ul. Frunze 40, Smolensk, 214006; tel.: (910) 714-40-74

artem-new@mail.ruКузубоваН. А.KuzubovaN. A.

Кузубова Наталья Анатольевна — доктор медицинских наук, руководитель Городского пульмонологического центра.

191180, Санкт-Петербург, Лазаретный переулок, 4; тел.: (921) 933-51-83

Natal’ya A. Kuzubova - Doctor of Medicine, Head of City Pulmonology Center.

Lazaretnyy per. 4, St. Petersburg, 191180; (921) 933-51-83

kuzubova@mail.ruКостинаН. Э.KostinaN. E.

Костина Наталья Эдуардовна — кандидат медицинских наук, заведующая пульмонологическим отделением.

394066, Воронеж, Московский проспект, 151; тел.: (960) 102-42-40

Natal’ya E. Kostina - Candidate of Medicine, Head of Pulmonology department.

394066, Voronezh, Moskovskiy prosp., 151; tel.: (960) 10242-40

nata166k@yahoo.comКуделяЛ. М.KudelyaL. M.

Куделя Любовь Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая пульмонологическим центром.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; тел.: (913) 939-92-57

Lyubov' M. Kudetya - Doctor ofMedicine, Professor, Head of Pulmonology Center.

oxy80@mail.ruПетровД. В.PetrovD. V.

Петров Дмитрий Владимирович — врач-пульмонолог.

644112, Омск, ул. Перелета, 7; тел.: (960) 983-63-34

Dmitriy V. Petrov – pulmonologist.

Omsk region: ul. Pereleta 7, Omsk, 644112; tel.: (960) 983-6334

dmitr-petrov@bk.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Federal Academy of Continued Medical Education, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Государственный научный центр Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияNational Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Городской консультативно-диагностический центр № 1РоссияSt. Petersburg City Consultative and Diagnostic Center No.1Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Крымский федеральный университет имени В.И.ВернадскогоРоссияV.I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian FederationОбластное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Клиническая больница № 1РоссияClinical Hospital No.1 Healthcare InstitutionRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Введенская городская клиническая больницаРоссияVvedenskaya City Clinical Hospital Healthcare InstitutionRussian FederationБюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области Воронежская областная клиническая больница № 1РоссияVoronezh Regional Clinical Hospital No.1, Voronezh regionRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области Государственная Новосибирская областная клиническая больницаРоссияState Novosibirsk regional clinical hospital Healthcare institution, Novosibirsk regionRussian FederationБюджетное учреждение здравоохранения Омской области Городская клиническая больница № 1 имени Кабанова А.Н.РоссияKabanov A.N. City clinical hospital No.1Russian Federation202023122020306782796Copyright © Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л., Рубаник Т.В., Зорин В.Н., Молотков А.О., Кузубова Н.А., Костина Н.Э., Куделя Л.М., Петров Д.В., 20202020Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л., Рубаник Т.В., Зорин В.Н., Молотков А.О., Кузубова Н.А., Костина Н.Э., Куделя Л.М., Петров Д.В.Nenasheva N.M., Averyanov A.V., Il'ina N.I., Avdeev S.N., Osipova G.L., Rubanik T.V., Zorin V.N., Molotkov A.O., Kuzubova N.A., Kostina N.E., Kudelya L.M., Petrov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2214

В статье рассматриваются результаты сравнительного клинического исследования III фазы по изучению эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Генолар® (АО «Генериум», Россия) и референтного препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария) с целью установления их сопоставимости для дополнительной терапии пациентов с бронхиальной астмой (БА) средней и тяжелой степени (NCT04607629 clinicaltrials.gov).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 191) в возрасте от 18 до 75 лет с документально подтвержденным в течение ≥ 1 года диагнозом атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролировались при терапии 4-й ступени лечения в соответствии с положениями Глобальной инициативы по бронхиальной астме (Global Initiative-fur Asthma — GINA, 2017) в течение ≥ 2 мес. перед скринингом. С помощью блоковой рандомизации больные были распределены в 2 группы в соотношении 2 : 1. Пациенты 1-й группы (n = 127) получали препарат Генолар® в течение 52 нед. ± 3 дня, 2-й группы (n = 64) - препарат Ксолар® в течение 26 нед. ± 3 дня. Доза препаратов исследования и сравнения и периодичность введения определялись на основании исходной концентрации иммуноглобулина Е (МЕ / мл), измеренной до начала лечения, массы тела (кг) пациента на момент включения в исследование. Рекомендуемая доза омализумаба составляла 75-600 мг 1 раз в 2 или 4 недели. Основной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов с оценкой врача- исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале Глобальной оценки эффективности лечения (Global Evaluation of Treatment Effectiveness — GETE) через 26 нед. сравнительного лечения.

Результаты

Результаты. По результатам анализа данных доля пациентов с оценкой врача-исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале GETE через 26 нед. терапии в обеих изучаемых популяциях — PP (perprotocol) и FAS (full analyses set) статистически значимых различий между группами не выявлено (р > 0,05). По результатам анализа данных в отношении первичной конечной точки эффективности показано, что в PP-популяции доля пациентов с оценкой врача-исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале GETE в 1-й группе составила 57,4 %, во 2-й — 45,2 % (р = 0,132). Рассчитанный односторонний 95%-ный доверительный интервал с целью тестирования статистической гипотезы исследования о том, что изучаемый препарат «не хуже» препарата сравнения, в PP-популяции составил —0,5—25,0 % (р = 0,116) и —1,1—24,2 % (р = 0,134) — в FAS-популяции. По результатам анализа безопасности продемонстрирована сопоставимость исследуемого и референтного препаратов по частоте развития нежелательных явлений. По результатам анализа частоты выявления общих антилекарственных антител к омализумабу показано отсутствие выработки антител в ответ на введение исследуемых препаратов.

Заключение

Заключение. На основании результатов проведенного клинического исследования доказано, что препарат Генолар® (АО «Генериум», Россия) является биологическим аналогом препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария).

There are results of a comparative phase III clinical study on the efficiency and safety of the biosimilar drug Genolar® (Generium JSC, Russia) and the reference drug Xolair® (Novartis Pharma AG, Switzerland) ((NCT04607629). The study is aimed to establish the clinical equivalence of the compared drugs for additional therapy of patients with moderate and severe bronchial asthma (BA) are considered in the article.

Methods

Methods. The study enrolled 191 patients aged 18 to 75 years with a moderate to severe atopic asthma for ≥ 1 year, the symptoms of which were insufficiently controlled by therapy corresponding to the 4th stage of treatment (GINA, 2017) for ≥ 2 months before the screening. Patients were divided into the two groups in a ratio of 2 : 1 with the block randomization. 127 patients of the Group 1 were administered Genolar® for 52 weeks ± 3 days; 64 patients of the Group 2 were administered Xolair® for 26 weeks ± 3 days. The dose and frequency of the compared drugs administration were determined based both the initial IgE concentration (IU/mL) measured before treatment and the current body weight (kg) of the patient. The recommended omal-izumab dose was 75 to 600 mg once every 2 or 4 weeks. The primary efficacy endpoint was the patients’ percentage with a physician evaluation of “excellent” or “good” on the Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE) scale after 26 weeks of comparative treatment.

Results

Results. According to the data analysis results, the patients’ proportion with a GETE score of “excellent” or “good” after 26 weeks of therapy were no statistically significant differences between the groups in both investigated populations (PP-population (per protocol) and FAS-population (full analyses set)) (p > 0.05). Primary efficacy endpoint data analysis showed that the patients’ proportion of the PP population with a GETE score of “excellent” or “good” was 57.4% of the Group 1 and 45.2% of the Group 2 (p = 0.132). The calculated one-sided 95% CI in order to test the study statistical hypothesis showed that the investigated drug Genolar® (Generium JSC, Russia) is “non-inferior” than the reference drug. The PP population onesided 95% CI was from -0.5 to 25.0% (p = 0.116), the FAS population one was from -1.1 to 24.2% (p = 0.134). According to the safety analysis results, the comparability of the investigated and reference drugs in terms of the frequency of the adverse events was demonstrated. The analysis results of the anti-drug antibodies to omalizumab detection revealed the antibody production absence in response to the administration of the studied drugs.

Conclusion

Conclusion. The clinical study results have proved the equivalence of the biological analogue Genolar® (Generium JSC, Russia) and the reference drug Xolair® (Novartis Pharma AG, Switzerland).

омализумаббронхиальная астмаатопическаятяжелаяперсистирующаярандомизированное исследованиебиоаналогomalizumabbronchial asthmaatopicseverepersistentrandomized trialbiosimilarФинансирование для этого исследования предоставлено ООО «МБЦ «Генериум». АО «Генериум» отвечало за дизайн исследования, а также за сбор и анализ данных. Решение представить рукопись принято авторами и одобрено АО «Генериум». Все перечисленные авторы соответствуют критериям авторства, установленным Международным комитетом редакторов медицинских журналов. Авторы выражают благодарность Е.В.Олейниченко, Д.В.Полканову, Л.Ю.Сосновиковой, Т.В.Супрядкиной, Л.А.Шпагиной, М.В.Смирнову, Е.А.Старовойтовой, Е.М.Реуцкой, Л.С.Козыревой, Н.Л.Осокиной, О.И.Мищенко, Е.А.Антоновой, Н.Д.Пономаревой, С.Е.Михайлову, А.Н.Галустян, И.В.Сидоренко за обсуждение результатов работы, ценные замечания и предложенияFunding for this study was provided by MBC Generium LLC. JSC Generium was responsible for the study design and data collection and analysis. The decision to submit the manuscript was made by the authors and approved by Generium JSC. All listed authors meet the criteria for authorship set by the International Committee of Medical Journal Editors. The authors are grateful to E.V.Oleinichenko, D.V.Polkanov, L.Yu.Sosnovikova, T.V.Supryadkina, L.A.Shpagina, M.V.Smirnov, E.A.Starovoуtova, E.M.Reutskaya, L.S.Kozyreva, N.L.Osokina, O. I. Mishchenko, E.A.Antonova, N.D.Ponomareva, S.E.Mikhaylova, A.N.Galustyan, I.V.Sidorenko for discussion results of work, valuable comments and suggestionsReferencesКузубова Н.А., Киселева Е. А., Титова О.Н., Егорова Н.В. Анализ респираторной симптоматики и факторов риска развития хронической обструктивной болезни легких у мужчин трудоспособного возраста Санкт-Петербурга. Здравоохранение Российской Федерации. 2013; (4): 15-20.Kuzubova N.A., Kiseleva E.A., Titova O.N., Egorova N.V. [The analysis of respiratory symptomatic and risk factors of development of chronic obstructive disease of lungs in male patients of able-bodied age of St. Petersburg]. Zdravookhranenie Rossiyskoy Federatsii. 2013; (4): 15-20 (in Russian).Сыров В.В. Представления об эпидемиологии и возможностях профилактики бронхиальной астмы на современном этапе. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2016; 46 (3): 20-33. DOI: 10.24411/2500-11752016-00017.Syrov V.V. [The concepts of epidemiology and prevention capabilities of asthma at the present stage]. Allergologiya i immunologiya v pediatrii. 2016; 46 (3): 20-33. DOI: 10.24411/2500-1175-2016-00017 (in Russian).Российское респираторное общество. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. МОО Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; 2018. Доступно на: http://spulmo.ru/download/asthma2018.pdfRussian Respiratory Society. Clinical guidelines. [Bronchial asthma]. MOO Rossiyskoe respiratornoe obshchestvo, Rossiyskaya assotsiatsiya allergologov i klinicheskikh immunologov; 2018. Available at: http://spulmo.ru/download/asth-ma2018.pdf (in Russian).Чучалин А.Г., Калтаев Н.С., Антонов Н.С. и др. Исследование хронических респираторных заболеваний и факторов риска в 12 регионах Российской Федерации. MEDI. RU. Доступно на: https://medi.ru/info/5294/ [Дата обращения: 22.08.20].Chuchalin A.G., Kaltaev N.S., Antonov N.S. et al. [Research on chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation]. MEDI. RU. Available at: https://medi.ru/info/5294/ [Accessed: April 22, 2020] (in Russian).Ненашева Н.М. Возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы: реальности и перспективы. Медицинский совет. 2013; (6): 16-26.Nenasheva N.M. [Treatment options for severe bronchial asthma: reality and prospects]. Meditsinskiy sovet. 2013; (6): 16-26 (in Russian).Kroes J.A., Zielhuis S.W., van Roon E.N., ten Brinke A. Prediction of response to biological treatment with monoclonal antibodies in severe asthma. Biochem. Pharmacol. 2020; 179: 113978. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113978.Kroes J.A., Zielhuis S.W., van Roon E.N., ten Brinke A. Prediction of response to biological treatment with monoclonal antibodies in severe asthma. Biochem. Pharmacol. 2020; 179: 113978. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113978.MacDonald K.M., Kavati A., Ortiz B. et al. Short- and longterm real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018. Expert Rev. Clin. Immunol. 2019; 15 (5): 553-569. DOI: 10.1080/1744666X.2019.1574571.MacDonald K.M., Kavati A., Ortiz B. et al. Short- and longterm real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018. Expert Rev. Clin. Immunol. 2019; 15 (5): 553-569. DOI: 10.1080/1744666X.2019.1574571.Agache I., Beltran J., Akdis C. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma: A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020; 75 (5): 1023-1042. DOI: 10.1111/all.14221.Agache I., Beltran J., Akdis C. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma: A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020; 75 (5): 1023-1042. DOI: 10.1111/all.14221.Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2020. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdfGlobal Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2020. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdfAlvares L., Kumar P., Muthukumar M. et al. Population health impact of omalizumab over 15 years of experience in moderate to severe allergic asthma. Value Health. 2017; 20 (9): A652-653. DOI: 10.1016/j.jval.2017.08.1530.Alvares L., Kumar P., Muthukumar M. et al. Population health impact of omalizumab over 15 years of experience in moderate to severe allergic asthma. Value Health. 2017; 20 (9): A652-653. DOI: 10.1016/j.jval.2017.08.1530.Chipps B.E., Lanier B., Milgrom H. et al. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: Review of clinical trial and real-world experience. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 139 (5): 1431-1444. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.03.002.Chipps B.E., Lanier B., Milgrom H. et al. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: Review of clinical trial and real-world experience. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 139 (5): 1431-1444. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.03.002.Corren J., Kavati A., Ortiz B. et al. Efficacy and safety of omalizumab in children and adolescents with moderate-to-severe asthma: A systematic literature review. Allergy Asthma Proc. 2017; 38 (4): 250-263. DOI: 10.2500/aap.2017.38.4067.Corren J., Kavati A., Ortiz B. et al. Efficacy and safety of omalizumab in children and adolescents with moderate-to-severe asthma: A systematic literature review. Allergy Asthma Proc. 2017; 38 (4): 250-263. DOI: 10.2500/aap.2017.38.4067.Lai T., Wang S., Xu Z. et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with persistent uncontrolled allergic asthma: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2015; 5: 8191. DOI: 10.1038/srep08191.Lai T., Wang S., Xu Z. et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with persistent uncontrolled allergic asthma: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2015; 5: 8191. DOI: 10.1038/srep08191.Tortajada-Girb6s M., Bousquet R., Bosque M. et al. Efficacy and effectiveness of omalizumab in the treatment of childhood asthma. Expert Rev. Respir. Med. 2018; 12 (9): 745-754. DOI: 10.1080/17476348.2018.1507740.Tortajada-Girb6s M., Bousquet R., Bosque M. et al. Efficacy and effectiveness of omalizumab in the treatment of childhood asthma. Expert Rev. Respir. Med. 2018; 12 (9): 745-754. DOI: 10.1080/17476348.2018.1507740.Frix A.N., Schleich F., Paulus V. et al. Effectiveness of omalizumab on patient reported outcomes, lung function, and inflammatory markers in severe allergic asthma. Biochem. Pharmacol. 2020; 179: 113944. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113944.Frix A.N., Schleich F., Paulus V. et al. Effectiveness of omalizumab on patient reported outcomes, lung function, and inflammatory markers in severe allergic asthma. Biochem. Pharmacol. 2020; 179: 113944. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113944.Li J., Yang J., Kong L. et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with moderate-to-severe asthma: An analytic comparison of data from randomized controlled trials between Chinese and Caucasians. Asian Pac. J. Allergy Immunol. [Preprint. Posted: 2020, Mar. 29]. DOI: 10.12932/AP-260819-0630.Li J., Yang J., Kong L. et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with moderate-to-severe asthma: An analytic comparison of data from randomized controlled trials between Chinese and Caucasians. Asian Pac. J. Allergy Immunol. [Preprint. Posted: 2020, Mar. 29]. DOI: 10.12932/AP-260819-0630.Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармако -динамика. 2014; (1): 21-36.Ivanov R., Sekareva G., Kravtsova O. et al. [Rules for conducting research on biosimilar medications (biosimilars)]. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2014; (1): 21-36 (in Russian).ClinicalTrials. gov. Omalizumab in adult and adolescent patients with severe persistent allergic asthma. NCT002 64849. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00264849 [Accessed: November 14, 2020].ClinicalTrials.gov. Omalizumab in adult and adolescent patients with severe persistent allergic asthma. NCT00 264849. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00264849 [Accessed: November 14, 2020].Busse W., Corren J., Lanier B.Q. et al. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108 (2): 184-190. DOI: 10.1067/mai.2001.117880.Busse W., Corren J., Lanier B.Q. et al. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108 (2): 184-190. DOI: 10.1067/mai.2001.117880.Hanania N.A., Alpan O., Hamilos D.L. et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2011; 154 (9): 573-582. DOI: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.Hanania N.A., Alpan O., Hamilos D.L. et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2011; 154 (9): 573-582. DOI: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.Humbert M., Beasley R., Ayres J. et al. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005; 60 (3): 309-316. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.Humbert M., Beasley R., Ayres J. et al. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005; 60 (3): 309-316. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.Milgrom H., Fick R.B., Su J.Q. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. N. Engl. J. Med. 1999; 341 (26): 1966-1973. DOI: 10.1056/NEJM199912233412603.Milgrom H., Fick R.B., Su J.Q. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. N. Engl. J. Med. 1999; 341 (26): 1966-1973. DOI: 10.1056/NEJM199912233412603.Fahy J.V., Fleming H.E., Wong H.H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early- and late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155 (6): 1828-1834. DOI: 10.1164/ajrccm.155.6.9196082.Fahy J.V., Fleming H.E., Wong H.H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early- and late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155 (6): 1828—1834. DOI: 10.1164/ajrccm.155.6.9196082.Solfer M., Matz J., Townley R. et al. The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur. Respir. J. 2001; 18 (2): 254-261. DOI: 10.1183/09031936.01.00092101.Solfer M., Matz J., Townley R. et al. The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur. Respir. J. 2001; 18 (2): 254—261. DOI: 10.1183/09031936.01.00092101.Buhl R., Solfer M., Matz J. et al. Omalizumab provides longterm control in patients with moderate-to-severe allergic asthma. Eur. Respir. J. 2002; 20 (1): 73-78. DOI: 10.1183/09031936.02.00278102.Buhl R., Solfer M., Matz J. et al. Omalizumab provides longterm control in patients with moderate-to-severe allergicasthma. Eur. Respir. J. 2002; 20 (1): 73—78. DOI: 10.1183/09031936.02.00278102.Lanier B.Q., Corren J., Lumry W. et al. Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (2): 154-159. DOI: 10.1016/81081-1206(10)62170-9.Lanier B.Q., Corren J., Lumry W et al. Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (2): 154—159. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)62170-9.Chervinsky P., Casale T., Townley R. et al. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (2): 160-167. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.Chervinsky P., Casale T., Townley R. et al. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (2): 160-167. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.