pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2005-0-1-11-15pulmo-2024Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОсобенности репаративного синтеза ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных раком легкогоFeatures of DNA reparative synthesis and gene polymorphism of biotransformation enzymes of xenobiotics in lung cancer patientsСевостьяноваН. В.SevoctyanovaN. V.

Томск

ФрейдинМ. Б.FreidinM. B.

Томск

Северск

ОгородоваЛ. М.OgorodovaL. M.

Томск

ПузыревВ. П.PuzyrevV. P.

Томск

ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

Томск

ПлотниковаН. Н.PlotnikovaN. N.

Томск

КоломиецС. А.KolomietsS. A.

Томск

УразоваЛ. Н.UrazovaL. N.

Томск

КарповА. Б.KarpovA. B.

Северск

ТахауовР. М.TakhauovR. M.

Северск

ТенИ. А.TenI. A.

Томск

Северск

НерушЕ. В.NerushE. V.

Томск

ДмитриеваА. И.DmitrievaA. I.

Томск

ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН; Сибирский государственный медицинский университетRussian FederationГУ НИИ медицинской генетики; ДГУП Северский биофизический научный центрRussian FederationСибирский государственный медицинский университетRussian FederationСибирский государственный медицинский университет; ГУ НИИ медицинской генетикиRussian FederationТомский областной онкологический диспансерRussian FederationДГУП Северский биофизический научный центрRussian FederationСибирский государственный медицинский университет; ДГУП Северский биофизический научный центрRussian Federation200528022005011115Copyright © Севостьянова Н.В., Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Пузырев В.П., Чердынцева Н.В., Плотникова Н.Н., Коломиец С.А., Уразова Л.Н., Карпов А.Б., Тахауов Р.М., Тен И.А., Неруш Е.В., Дмитриева А.И., 20052005Севостьянова Н.В., Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Пузырев В.П., Чердынцева Н.В., Плотникова Н.Н., Коломиец С.А., Уразова Л.Н., Карпов А.Б., Тахауов Р.М., Тен И.А., Неруш Е.В., Дмитриева А.И.Sevoctyanova N.V., Freidin M.B., Ogorodova L.M., Puzyrev V.P., Cherdyntseva N.V., Plotnikova N.N., Kolomiets S.A., Urazova L.N., Karpov A.B., Takhauov R.M., Ten I.A., Nerush E.V., Dmitrieva A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2024

В настоящей работе проведено сравнительное изучение показателей системы репарации ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации у больных раком легких (РЛ), хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) и у здоровых лиц. Обследованы 50 больных центральным РЛ (41 мужчина, 9 женщин), которые находились на лечении в клинике НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН г. Томска. Средний возраст пациентов равен 56,57 ± 7,96 лет. Группы сравнения составили 46 больных хроническим бронхитом с предопухолевыми (диспластическими) изменениями бронхиального эпителия (диагноз был подтвержден морфологически и эндоскопически) и 50 здоровых мужчин соответствующего возраста без бронхолегочной патологии. Репаративную активность клеток исследовали в лимфоцитах периферической крови. Образцы ДНК больных РЛ и ХОБЛ были протипированы по полиморфизму 3 генов биотрансформации: GSTT1, GSTM1 и CYP2C19. Полученные результаты указывают на снижение функциональной активности ДНК репарационных систем как у больных хроническим бронхитом, так и РЛ. Изучение интенсивности репаративного синтеза ДНК у больных РЛ в большинстве случаев выявило значительное ингибирование этого процесса. При этом установлена связь между интенсивностью репаративного синтеза ДНК с гистологическим типом опухоли и стадией заболевания. Больные РЛ характеризуются сниженной частотой нулевого генотипа гена GSTM1, и этот маркер может быть специфичен именно для данной нозологии. Распределение генотипов в выборке больных РЛ статистически значимо отличается от такового у здоровых лиц (p = 0,047). При этом распределение генотипов у больных ХОБЛ близко к таковому у здоровых. Отличий между больными ХОБЛ и больными РЛ не получено из-за малого размера выборок. Необходимы дальнейшие исследования на больших по объему выборках. Практическим выходом такого рода исследований может быть создание генотипических тест-систем предиктивной диагностики повышенной подверженности к онкологической патологии в конкретных средовых условиях.

This paper shows results of comparative study of DNA reparation system and gene polymorphism of biotransformation enzymes of xenobiotics in patients with lung cancer (LC), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and healthy adults. We examined 50 patients with central LC: 41 males, 9 females with the average age of 56.57 ± 7.96 yrs treated in Oncology Research Institute in Tomsk. Comparative groups involved 46 chronic bronchitis patients with preneoplastic lesions of bronchial epithelium proved by morphologic and endoscopic examinations and 50 healthy men of the same age without respiratory pathology. Cell reparative activity was studied in blood lymphocytes. DNA samples of the LC and COPD patients were typed for polymorphism of GSTT1, GSTM1 and CYP2C19 biotransformation genes. The results showed reduced functional activity of DNA reparation systems as well as in chronic bronchitis patients and LC patients. Investigation of DNA reparative synthesis intensity revealed significant inhibition of this process in most of the LC patients. This intensity was related to a histological type of the tumour and its stage. The LC patients had decreased rate of the GSTM1 null genotype that could be specific for this pathology. The genotype spread in the LC patients greatly differed from that in healthy (p = 0.047) but the spread in the COPD patients was close to that in healthy. A difference between the LC patients and COPD patients was not found because of a small size of the groups. Thus, studies with larger sizes are required. Practical importance of such studies could be development of genotyping test sets to predict an increased risk for neoplasm occurrence.

ReferencesДубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы. М.: Наука; 1975.Дубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы. М.: Наука; 1975.Lahiri D. K., Bye S., Nunberg J. I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used. J. Biochem. Biopys. Meth. 1992; 25: 193—205.Lahiri D. K., Bye S., Nunberg J. I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used. J. Biochem. Biopys. Meth. 1992; 25: 193—205.Spurdle A.B., Webb P.M., Purdie D.M. et al. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype. Carcinogenesis 2001; 22: 67—72.Spurdle A.B., Webb P.M., Purdie D.M. et al. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype. Carcinogenesis 2001; 22: 67—72.de Morais S.M.F., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in human. J. Biol. Chem. 1994; 269: 15419—15422.de Morais S.M.F., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in human. J. Biol. Chem. 1994; 269: 15419—15422.Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. М.: Финансы и статистика; 1989.Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. М.: Финансы и статистика; 1989.Попова С.Н., Сломинский П.А., Галушкин С.Н. и др. Полиморфизм глутатион-S-трансфераз M1 T1 в ряде популяций России. Генетика 2002; 38 (2): 281—284.Попова С.Н., Сломинский П.А., Галушкин С.Н. и др. Полиморфизм глутатион-S-трансфераз M1 T1 в ряде популяций России. Генетика 2002; 38 (2): 281—284.Spitz M.R. Duphorne C.M., Detry M.A. et al. Dietary intake of isothiocyanates: evidence of a joint effect with glutathione S-transferase polymorphisms in lung cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9: 1017—1020.Spitz M.R. Duphorne C.M., Detry M.A. et al. Dietary intake of isothiocyanates: evidence of a joint effect with glutathione S-transferase polymorphisms in lung cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9: 1017—1020.Alexandrie A.-K., Sundberg M.I., Seidegård J. et al. Genetic susceptibility to lung cancer with special emphasis on CYP1A1 and GSTM1: a study on host factors in ralation to age at onset, gender and hystological cancer types. Carcinogenesis 1994; 15 (9): 1785—1790.Alexandrie A.-K., Sundberg M.I., Seidegård J. et al. Genetic susceptibility to lung cancer with special emphasis on CYP1A1 and GSTM1: a study on host factors in ralation to age at onset, gender and hystological cancer types. Carcinogenesis 1994; 15 (9): 1785—1790.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.