pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2014-0-1-71-76pulmo-198Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ – НОСИТЕЛЕЙ МУТАЦИИ 3849+10KBC>TCYSTIC FIBROSIS PHENOTYPES IN ADULT PATIENTS CARRYING 3849+10KB C>T MUTATIONКрасовскийС. А.KrasovskyS. A.

к. м. н., научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; тел.: (495) 465-74-15

sa_krasovsky@mail.ruАмелинаЕ. Л.AmelinaE. L.

к. м. н., зав. лабораторией муковисцидоза ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; тел.: (499)780-08-06

eamelina@mail.ruУсачеваМ. В.UsachevaM. V.

мл. научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; тел.: (495)465-74-15

usa-mariya@yandex.ruСтепановаА. А.StepanovaA. A.

к. м. н., научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики ГУ "МГНЦ" РАМН; тел.: (499) 324-87-72

cany@yandex.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.

д. б. н., профессор, зав. лабораторией ДНК-диагностики ГУ "МГНЦ" РАМН; тел.: (499) 324-87-72

apol@dnalab.ruЧернякА. В.ChernyakA. V.

к. м. н., зав. лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; тел.: (495) 465-53-84

achi2000@mail.ruНауменкоЖ. К.NaumenkoZh. K.

к. м. н., ст. научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследованияФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; тел.: (495) 465-53-84

naumenko_janna@mail.ruФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4Russian FederationГУ "Медико-генетический научный центр" РАМН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1Russian Federation201428022014017176Copyright © Красовский С.А., Амелина Е.Л., Усачева М.В., Степанова А.А., Поляков А.В., Черняк А.В., Науменко Ж.К., 20142014Красовский С.А., Амелина Е.Л., Усачева М.В., Степанова А.А., Поляков А.В., Черняк А.В., Науменко Ж.К.Krasovsky S.A., Amelina E.L., Usacheva M.V., Stepanova A.A., Polyakov A.V., Chernyak A.V., Naumenko Z.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/198

Выявлены фенотипические особенности у взрослых больных муковисцидозом – носителей мутации 3849+10kbC>T. Продемонстрировано, что данная мутация формирует "мягкий" фенотип, включающий позднюю диагностику, отсутствие или позднее развитие панкреатической недостаточности и осложнений, связанных с органами пищеварения. По сравнению с генотипом F508del/F508del, у пациентов с генотипом 3849+10kbC>T/F508del отмечена лучшая выживаемость. У ряда больных – носителей мутации 3849+10kbC>T отмечаются отрицательные или пограничные значения потового теста.

This study was aimed at description of CF phenotypes in adult patients carrying 3849+10kbC>T mutation. This mutation was shown to cause "mild" phenotype leading to late diagnosis, absence or late development of pancreatic insufficiency, and digestive disorders. Patients with 3849+10kbC>T/F508del genotype had better survival compared to patients with F508del/F508del genotype. Some patients carrying 3849+10kbC>T mutation had negative or borderline sweat test results.

муковисцидоз3849+10kbC>Tc.3717+12191C>T"мягкая" мутацияпоздний диагнозпотовый тестcystic fibrosis3849+10kbC>T"mild" mutationlate diagnosissweat testReferencesКрасовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В. и др.Муковисцидоз взрослых: увеличение выживаемости больных в Москве и Московской области. Тер. арх. 2012; 3: 54–58.Красовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В. и др.Муковисцидоз взрослых: увеличение выживаемости больных в Москве и Московской области. Тер. арх. 2012; 3: 54–58.Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. (ред.). Муковисцидоз. (Современные достижения и актуальные проблемы): Метод. рекомендации. 3-е изд. М.: ООО "4ТЕ Арт"; 2008.Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. (ред.). Муковисцидоз. (Современные достижения и актуальные проблемы): Метод. рекомендации. 3-е изд. М.: ООО "4ТЕ Арт"; 2008.Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М., 2009.Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М., 2009.ECFS Patient Registry. Ann. Data Report. 2008–2009 data. www.ecfs.euECFS Patient Registry. Ann. Data Report. 2008–2009 data. www.ecfs.euКрасовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В. и др. Роль регистра московского региона в ведении больных муковисцидозом. Пульмонология 2013; 2: 27–32.Красовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В. и др. Роль регистра московского региона в ведении больных муковисцидозом. Пульмонология 2013; 2: 27–32.Highsmith W.E., Burch L.H., Zhou Z. et al. A novel mutation in the cystic fibrosis gene in patients with pulmonary disease but normal sweat chloride concentrations. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 974–980.Highsmith W.E., Burch L.H., Zhou Z. et al. A novel mutation in the cystic fibrosis gene in patients with pulmonary disease but normal sweat chloride concentrations. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 974–980.Augarten A., Kerem B.S., Yahav Y. et al. Mild cystic fibrosis and normal or borderline sweat test in patients with the 3849+0kb C>T mutation. Lancet 1993; 342: 25–26.Augarten A., Kerem B.S., Yahav Y. et al. Mild cystic fibrosis and normal or borderline sweat test in patients with the 3849+0kb C>T mutation. Lancet 1993; 342: 25–26.Gilbert F., Li Z., Arzimanoglou I. et al. Clinical spectrum in homoygotes and compound heterozygotes inheriting cystic fibrosis mutation 3849+10kb C.T: Significance for geneticists. Am. J. Med. Genet. 1995; 58: 356–359.Gilbert F., Li Z., Arzimanoglou I. et al. Clinical spectrum in homoygotes and compound heterozygotes inheriting cystic fibrosis mutation 3849+10kb C.T: Significance for geneticists. Am. J. Med. Genet. 1995; 58: 356–359.Stern R.C., Doershuk C.F., Drumm M.L. 3839+10kb C>T mutation and disease severity in cystic fibrosis. Lancet 1995; 346: 274–276.Stern R.C., Doershuk C.F., Drumm M.L. 3839+10kb C>T mutation and disease severity in cystic fibrosis. Lancet 1995; 346: 274–276.Feldmann D., Couderc R., Audrezet M.P. et al. CFTR genotypes in patients with normal or borderline sweat chloride levels. Hum. Mutat. 2003; 22: 340–347.Feldmann D., Couderc R., Audrezet M.P. et al. CFTR genotypes in patients with normal or borderline sweat chloride levels. Hum. Mutat. 2003; 22: 340–347.Dugueperoux I., De Braekeleer M. The CFTR 3849+10kbC>T and 2789+5G>A alleles are associated with a mild CF phenotype. Eur. Respir. J. 2005; 25: 468–473.Dugueperoux I., De Braekeleer M. The CFTR 3849+10kbC>T and 2789+5G>A alleles are associated with a mild CF phenotype. Eur. Respir. J. 2005; 25: 468–473.Сергиенко Д.Ф. Особенности фенотипа больных с мутацией 3849+10kbC>T. В кн.: ХI Национальный конгресс "Муковисцидоз у детей и взрослых. Взгляд в будущее": Сборник тезисов. М.; 2013. 78–79.Сергиенко Д.Ф. Особенности фенотипа больных с мутацией 3849+10kbC>T. В кн.: ХI Национальный конгресс "Муковисцидоз у детей и взрослых. Взгляд в будущее": Сборник тезисов. М.; 2013. 78–79.Красовский С.А., Амелина Е.Л., Самойленко В.А. и др. Закономерности распределения мутаций муковисцидоза среди больных Москвы и Московской области. В кн.: V Научно-практическая конференция "Актуальные вопросы респираторной медицины". Тезисы докладов. М.; 2013. 20–21.Красовский С.А., Амелина Е.Л., Самойленко В.А. и др. Закономерности распределения мутаций муковисцидоза среди больных Москвы и Московской области. В кн.: V Научно-практическая конференция "Актуальные вопросы респираторной медицины". Тезисы докладов. М.; 2013. 20–21.Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P. et al. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2003; 2 (1): 29–34.Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P. et al. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2003; 2 (1): 29–34.Красовский С.А. Эпидемия Burkholderia cepacia cреди взрослых больных муковисцидозом в России. Результаты. В кн.: XXII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов. M.: Дизайн Пресс; 2012. 139.Красовский С.А. Эпидемия Burkholderia cepacia cреди взрослых больных муковисцидозом в России. Результаты. В кн.: XXII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов. M.: Дизайн Пресс; 2012. 139.Красовский С.А., Петрова Н.В., Степанова А.А. и др. Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей "мягких" мутаций. Пульмонология 2012; 6: 5–11.Красовский С.А., Петрова Н.В., Степанова А.А. и др. Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей "мягких" мутаций. Пульмонология 2012; 6: 5–11.Welsh M.J., Smith A.E. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis. Cell 1993; 73: 1252–1254.Welsh M.J., Smith A.E. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis. Cell 1993; 73: 1252–1254.Czerska K., Sobczynska-Tomaszewska A., Bal J. Frequency of occurring of the 3849+10kb C>T mutation in Polish CF patients is significantly higher than in most of other populations. J. Cyst. Fibros. 2004; 3 (Suppl. 2): S8.Czerska K., Sobczynska-Tomaszewska A., Bal J. Frequency of occurring of the 3849+10kb C>T mutation in Polish CF patients is significantly higher than in most of other populations. J. Cyst. Fibros. 2004; 3 (Suppl. 2): S8.Дворецкий Л.И. Легочный туберкулез или … (о болезни и смерти Ф.Шопена). Врач 2010; 10: 76–78.Дворецкий Л.И. Легочный туберкулез или … (о болезни и смерти Ф.Шопена). Врач 2010; 10: 76–78.Рукавичкин Д.В. Клинико-генетический полиморфизм муковисцидоза среди населения Краснодарского края: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2007.Рукавичкин Д.В. Клинико-генетический полиморфизм муковисцидоза среди населения Краснодарского края: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2007.Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. СПб: Интермедика; 2002.Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. СПб: Интермедика; 2002.Одинокова О.Н. Молекулярная диагностика муковисцидоза в Сибирском регионе: поиск мутаций гена CFTR. В кн.: X Юбилейный национальный конгресс "Муковисцидоз у детей и взрослых". Сборник статей и тезисов. Ярославль; 2011. 60.Одинокова О.Н. Молекулярная диагностика муковисцидоза в Сибирском регионе: поиск мутаций гена CFTR. В кн.: X Юбилейный национальный конгресс "Муковисцидоз у детей и взрослых". Сборник статей и тезисов. Ярославль; 2011. 60.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.