pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2007-0-4-69-78pulmo-1956Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESУровень оксида азота в выдыхаемом воздухе как биологический маркер аллергических воспалений дыхательных путей у детейNitric oxide as a biomarker of allergic inflammation in childrenЦыпленковаС. Э.TsyplenkovaS. E.

г. Москва

МизерницкийЮ. Л.MizernitskyYu. L.

г. Москва

ФГУ "Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава"Россия200728082007046978Copyright © Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л., 20072007Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л.Tsyplenkova S.E., Mizernitsky Y.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1956

Исходя из задачи исследования — определить клиническую значимость уровня оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе (ВВ) для ранней диагностики, дифференциального диагноза и контроля эффективности терапии, было обследовано 412 детей в возрасте 5–18 лет с различными хроническими заболеваниями бронхолегочной системы. Помимо стандартного клинико-лабораторного и инструментального обследования, всем детям проводилось измерение уровня NO в ВВ в режиме on!line (50 мл/с) хемилюминесцентным газоанализатором 280i (Sievers, США). В качестве группы сравнения обследованы 30 практически здоровых детей в возрасте 5–18 лет, средний уровень выдыхаемого NO у них составил 14,8 ± 1,4 ррb (9,2 ÷ 21,4 ррb). У большинства пациентов с бронхиальной астмой (БА) уровень NO в выдыхаемом воздухе был достоверно повышен (у 284 пациентов с БА, т. е. у 90 %, уровень NO в ВВ — выше 20 ppb; р < 0,01) как в период обострения, так и в ремиссии заболевания и напрямую зависел от степени тяжести и периода заболевания. Данный маркер прямо коррелировал с отдельными показателями степени тяжести (частотой приступов удушья, давностью последнего приступа, основными параметрами функции внешнего дыхания), различными маркерами аллергического воспаления в крови (уровнем эозинофилии, общего IgE, циркулирующих иммунокомплексов (ЦИК), ИЛ-4). Убедительно показана целесообразность мониторинга уровня NO в ВВ для контроля эффективности терапии БА у детей при разных схемах лечения. Приведены сравнительные данные по уровню NO при других хронических заболеваниях органов дыхания, при которых он, как правило, был повышен в меньшей степени, чем при БА. В то же время у детей с первичной цилиарной дискинезией уровень выдыхаемого NO был достоверно ниже нормальных значений, что может быть использовано для предварительного скрининга. Таким образом, показано, что измерение уровня NO в ВВ является одним из надежных объективных способов контроля над уровнем аллергического воспаления дыхательных путей. Данный метод имеет высокую клиническую значимость, так как помогает в дифференциальной диагностике хронических заболеваний легких и верификации диагноза, позволяет осуществлять индивидуальный подбор необходимой терапии, контроль за выполнением врачебных рекомендаций, а также прогнозировать возможные обострения.

The aim of this study was to analyze clinical importance of exhaled nitric oxide (NOex) measurement for early detection, differential diagnosis and control of treatment of chronic respiratory pathology in children. The study involved 412 children of 5 to 18 years old with different chronic bronchopulmonary diseases. Apart from a typical clinical, laboratory, and instrumental diagnostic methods, NOex was measured in all the children using the chemiluminescent gas analyzer 280i (Sievers, USA). The control group included 30 healthy children aged 5 to 18 with mean NOex 14.8 ± 1.4 ррb (9.2 ÷ 21.4 ррb). The majority of asthmatic children had high NOex (> 20 ppb in 284 (90 %) asthmatic children), р < 0.01, both in stable asthma and exacerbation. The NOex level was directly correlated to the severity and period of the disease (frequency of asthma attacks, time from the last asthma attack, lung function parameters), and blood levels of allergic markers (eosinophils, total IgE, circulating immune complexes, IL-4). Therefore, NOex monitoring was useful in evaluating the efficacy of different treatment modes. In other chronic respiratory diseases, NOex level was also elevated but to lesser degree. In children with primary ciliary dyskinesia, NOex was significantly below the normal level that could be used as a preliminary screening tool. In conclusion, NOex measurement is a reliable and objective method to control allergic inflammation in the airways. It is of great clinical importance and is helpful in differential diagnosis of chronic respiratory diseases and confirmation of the diagnosis. It allows individual choice of therapy, control of the patient's adherence to treatment and prognosis of future exacerbations.

ReferencesБронхиальная астма у детей: стратегия лечения и профилактика. Национальная программа. 2-е изд. М.; 2006.Бронхиальная астма у детей: стратегия лечения и профилактика. Национальная программа. 2-е изд. М.; 2006.Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие. Пульмонология 1998; 8 (2): 7–10.Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие. Пульмонология 1998; 8 (2): 7–10.Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии. Пульмонология 1997; 7: 7–13.Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии. Пульмонология 1997; 7: 7–13.Ляпунов А.В., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. Рос. аллергол. журн. 2004; 1: 10–16.Ляпунов А.В., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. Рос. аллергол. журн. 2004; 1: 10–16.Петровская Ю.А., Петровский Ф.И., Кулманакова И.М. Взаимосвязь синтеза оксида азота с некоторыми количественными показателями атопического воспаления в семьях детей, больных бронхиальной астмой. Бюл. эксперим. биол. 2000; 129 (прил. 1): 38–39.Петровская Ю.А., Петровский Ф.И., Кулманакова И.М. Взаимосвязь синтеза оксида азота с некоторыми количественными показателями атопического воспаления в семьях детей, больных бронхиальной астмой. Бюл. эксперим. биол. 2000; 129 (прил. 1): 38–39.Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2000; 4: 48–51.Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2000; 4: 48–51.Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петрова И.В. Полиморфизмы генов NO-синтазы и их ассоциация с бронхиальной астмой и патогенетическими признаками болезни у детей. В кн.: Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д. (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М.; 2004; вып. 4: 144–147.Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петрова И.В. Полиморфизмы генов NO-синтазы и их ассоциация с бронхиальной астмой и патогенетическими признаками болезни у детей. В кн.: Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д. (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М.; 2004; вып. 4: 144–147.Петровский Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме. Бюл. сиб. мед. 2002; 1: 70–73.Петровский Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме. Бюл. сиб. мед. 2002; 1: 70–73.Петровский Ф.И. Роль эндогенного оксида азота в регуляции атопического воспаления при бронхиальной астме у детей. Бюл. эксперим. биол. 2001; 1, прил.: 57–59.Петровский Ф.И. Роль эндогенного оксида азота в регуляции атопического воспаления при бронхиальной астме у детей. Бюл. эксперим. биол. 2001; 1, прил.: 57–59.Guo F.H., Comhair S.A., Zheng S. Molecular mechanisms of increased nitric oxide (NO) in asthma: evidence for transcripcional and post-translational regulation of NO synthesis. J. Immunol. 2000; 164: 5970–5980.Guo F.H., Comhair S.A., Zheng S. Molecular mechanisms of increased nitric oxide (NO) in asthma: evidence for transcripcional and post-translational regulation of NO synthesis. J. Immunol. 2000; 164: 5970–5980.Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе при заболеваниях легких у детей. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2005; 50 (6): 16–21.Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе при заболеваниях легких у детей. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2005; 50 (6): 16–21.Alving K., Weitzberg E., Higenbottam T. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of astmatics. Eur. Resp. J. 1993; 8: 1368–1370.Alving K., Weitzberg E., Higenbottam T. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of astmatics. Eur. Resp. J. 1993; 8: 1368–1370.Heinen V., Claeys M., Louis R. Exhaled nitric oxide: a new biomarker for respiratory pathologies. Rev. Med. Liege 2006; 61 (1): 37–42.Heinen V., Claeys M., Louis R. Exhaled nitric oxide: a new biomarker for respiratory pathologies. Rev. Med. Liege 2006; 61 (1): 37–42.Ignarro L.J. Nitric oxide. Curr. Top Med. Chem. 2005; 5 (7): 595.Ignarro L.J. Nitric oxide. Curr. Top Med. Chem. 2005; 5 (7): 595.Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? Curr. Opin. Anaestesiol. 1996; 9: 542–548.Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? Curr. Opin. Anaestesiol. 1996; 9: 542–548.Ratnawati R., Thomas P.S. Exhaled nitric oxide in paediatric asthma. Chron. Respir. Dis. 2005; 2 (3): 163–174.Ratnawati R., Thomas P.S. Exhaled nitric oxide in paediatric asthma. Chron. Respir. Dis. 2005; 2 (3): 163–174.Rolla G., Heffler E., Ferrero N. Exhaled nitric oxide as a marker of diseases. Recenti Progr. Med. 2005; 96 (12): 634–640.Rolla G., Heffler E., Ferrero N. Exhaled nitric oxide as a marker of diseases. Recenti Progr. Med. 2005; 96 (12): 634–640.Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide and asthma. N. Engl. J. Med. 2005; 353 (7): 732–733.Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide and asthma. N. Engl. J. Med. 2005; 353 (7): 732–733.ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (8): 912–930.ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (8): 912–930.Baraldi E., de Jongste J.C. Measurements of exhaled nitric oxide in children. Eur. Resp. J. 2001; 20 (1): 223–237.Baraldi E., de Jongste J.C. Measurements of exhaled nitric oxide in children. Eur. Resp. J. 2001; 20 (1): 223–237.Alving К., Baraldi E., Barnes P.J. et al. NO in clinical practice. (Team: NO monitoring in children). Aerocrine 2003; 1: 1–52.Alving К., Baraldi E., Barnes P.J. et al. NO in clinical practice. (Team: NO monitoring in children). Aerocrine 2003; 1: 1–52.Buchvald F., Baraldi E., Gaston B. Feasibility and normal values of exhaled nitric oxide in healthy children and adolescents between 4–17 y. measured with NIOX. In: World asthma meeting. Bangkok; 2004. 1–21.Buchvald F., Baraldi E., Gaston B. Feasibility and normal values of exhaled nitric oxide in healthy children and adolescents between 4–17 y. measured with NIOX. In: World asthma meeting. Bangkok; 2004. 1–21.Chatkin I.M., Ansarin K., Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159: 1810–1813.Chatkin I.M., Ansarin K., Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159: 1810–1813.Elphick H.E., Demoncheaux E.A., Ritson S. Exhaled NO is reduced in infants with cystic fibrosis. Thorax 2001; 56: 151–152.Elphick H.E., Demoncheaux E.A., Ritson S. Exhaled NO is reduced in infants with cystic fibrosis. Thorax 2001; 56: 151–152.van's Gravesande K.S., Omran H. Primary ciliary dyskinesia: clinical presentation, diagnosis and genetics. Ann. Med. 2005; 37 (6): 439–449.van's Gravesande K.S., Omran H. Primary ciliary dyskinesia: clinical presentation, diagnosis and genetics. Ann. Med. 2005; 37 (6): 439–449.Karadag B., James A.J., Gultekin E. Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 1999; 13: 1402–1405.Karadag B., James A.J., Gultekin E. Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 1999; 13: 1402–1405.Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? Curr. Opin. Anaestesiol. 1996; 9: 542–548.Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? Curr. Opin. Anaestesiol. 1996; 9: 542–548.Milgrom H., Bender B. Noncompliance and treatment failure in children with asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 98: 1051–1057.Milgrom H., Bender B. Noncompliance and treatment failure in children with asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 98: 1051–1057.de Winter-de Groot K.M., van der Ent C.K. Nitric oxide in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2005;4 (suppl. 2): 25–29.de Winter-de Groot K.M., van der Ent C.K. Nitric oxide in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2005;4 (suppl. 2): 25–29.Классификация неспецифических бронхолегочных болезней у детей. Педиатрия 1996; 1: 7–9.Классификация неспецифических бронхолегочных болезней у детей. Педиатрия 1996; 1: 7–9.Noone P.G., Leigh M.W., Sannuti A. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 459–467.Noone P.G., Leigh M.W., Sannuti A. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 459–467.Avital A., Berkman N., Godfrey S. Exhaled nitric oxide and asthma in young children. Pediatr. Pulm. 2001; 32: 308–313.Avital A., Berkman N., Godfrey S. Exhaled nitric oxide and asthma in young children. Pediatr. Pulm. 2001; 32: 308–313.Covar R.A. Szefler S.J., Martin R.J. Relations between exhaled nitric oxide and measures of disease activity among children with mild-to-moderate asthma. J. Pediatr. 2003; 142: 469–475.Covar R.A. Szefler S.J., Martin R.J. Relations between exhaled nitric oxide and measures of disease activity among children with mild-to-moderate asthma. J. Pediatr. 2003; 142: 469–475.Franc T.L., Adisesh A., Pickering A.C. Relation between exhaled nitric oxide and childhood asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 158: 1032–1036.Franc T.L., Adisesh A., Pickering A.C. Relation between exhaled nitric oxide and childhood asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 158: 1032–1036.De Diego A., Senent L. Airway inflammation and cough sensitivity in cough-variant asthma. Allergy 2005; 60 (11): 1407–1411.De Diego A., Senent L. Airway inflammation and cough sensitivity in cough-variant asthma. Allergy 2005; 60 (11): 1407–1411.Gabazza E.C., Taguchi O. Role of nitric oxide in airway remodeling. Clin. Sci. 2002; 98: 291–294.Gabazza E.C., Taguchi O. Role of nitric oxide in airway remodeling. Clin. Sci. 2002; 98: 291–294.Cardinale F., de Benedictis F.M., Muggeo V., Armenio L. Exhaled nitric oxide, total serum IgE and allergic sensitization in childhood asthma and allergic rhinitis. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (3): 236–242.Cardinale F., de Benedictis F.M., Muggeo V., Armenio L. Exhaled nitric oxide, total serum IgE and allergic sensitization in childhood asthma and allergic rhinitis. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (3): 236–242.Ehrs P.O., Sundblad B.M., Larsson K. Quality of life and inflammatory markers in mild asthma. Chest 2006; 129 (3): 624–631.Ehrs P.O., Sundblad B.M., Larsson K. Quality of life and inflammatory markers in mild asthma. Chest 2006; 129 (3): 624–631.Franklin P.J., Turner S.W., Le Souef P.N. Exhaled NO and asthma: complex interactions between atopy, airway responsiveness, and sputum in a community population of children. Thorax 2003; 58 (12): 1048–1052.Franklin P.J., Turner S.W., Le Souef P.N. Exhaled NO and asthma: complex interactions between atopy, airway responsiveness, and sputum in a community population of children. Thorax 2003; 58 (12): 1048–1052.Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. Asthma exacerbation and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial. Lancet 2002; 30 (360): 1715–1721.Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. Asthma exacerbation and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial. Lancet 2002; 30 (360): 1715–1721.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.