pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2007-0-4-37-40pulmo-1950Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESГенетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитомGenetic markers of bronchial asthma in children with atopic dermatitisОгородоваЛ. М.OgorodovaL. M.

г. Томск

ФедороваО. С.FedorovaO. S.

г. Томск

БрагинаЕ. Ю.BraginaE. Yu.

г. Томск

ФрейдинМ. Б.FreidinM. B.

г. Томск

ПетровскаяМ. И.PetrovskayaM. I.

г. Томск

ГОУ ВПО СибГМУ РосздраваRussian FederationГУ НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМНRussian Federation200728082007043740Copyright © Огородова Л.М., Федорова О.С., Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б., Петровская М.И., 20072007Огородова Л.М., Федорова О.С., Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б., Петровская М.И.Ogorodova L.M., Fedorova O.S., Bragina E.Y., Freidin M.B., Petrovskaya M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1950

Цель работы — установить значение полиморфизмов -703С/Т гена IL-5, 551Q/R гена IL4RA, генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTТ1), а также комбинации изучаемых генотипов в формировании подверженности к бронхиальной астме (БА) у детей, страдающих атопическим дерматитом (АД). В исследовании использовалось генотипирование по полиморфизмам -703С/Т гена интерлейкина-5 (IL-5), 551Q/R гена IL4RA, глутатион S-трансфераз Мl (GSTM1) и GSTТ1 в группах пациентов с АД (n = 72; средний возраст 9,4 ± 0,28 года), больных БА в сочетании с АД (n = 68; средний возраст 7,5 ± 0,7 года) и в контрольной выборке (n =147; средний возраст 9,9 ± 0,42 года). Установлена рисковая значимость аллеля -703С гена IL-5 и комбинации генотипов -703СС / 551RR в отношении БА у детей с АД (OR = 1,73 при p = 0,013 и OR = 3,15 при p = 0,015 соответственно). Генотип 551RR гена IL4RA связан с подверженностью развитию аллергических заболеваний у детей (p < 0,05). Комбинация генотипов -703CT / GSТТ1 0/0 реже встречалась у больных БА в сравнении с контролем (OR = 0,15; p = 0,049). Аллель -703С гена IL-5 и комбинации генотипов -703СС / 551RR генов IL-5 и IL4RA ассоциированы с развитием БА у больных АД, а генотип 551RR гена IL4RA — с подверженностью аллергической патологии в детском возрасте, что может иметь значение для обоснованного назначения мероприятий первичной профилактики. Сочетание генотипов -703CT / GSТТ1 0/0 имеет протективное значение в развитии БА.

The aim of the study was to evaluate the usefulness of the -703С/Т polymorphism in IL-5 gene, Q551R polymorphism in IL-4RA gene, and GSTM1 and GSTТ1 gene polymorphism as biological markers of bronchial asthma (BA) in children with atopic dermatitis (AD). We genotyped children with AD (n = 72; mean age, 9.4 ± 0.28 years), children with AD in combination with BA (n = 68; mean age, 7.5 ± 0.7 years) and control subjects (n = 147; mean age, 9.9 ± 0.42 years). We found the associations between BA and the -703С allele of the interleukin-5 (IL-5) gene (OR = 1.73, p = 0.013) and -703СС / 551RR genotype combination (OR = 3.15; p = 0.015) in children with AD; between the 551RR genotype of the IL-4RA gene and atopy (p < 0.05). -703CT / GSТТ1 0/0 genotype combination was found rarer in children with BA than in controls (OR = 0.15; p = 0.049). Thus, -703С/Т allele of the IL-5 gene and -703СС / 551RR genotype combination were associated with BA and could be used as valuable markers of the disease in children with AD, whereas the Q551R polymorphism in the IL-4RA gene was associated with predisposition to atopic disease and could be used for administration of preventive therapy of allergic disorder in early childhood. The -703CT / GSТТ1 0/0 genotype combination can prevent BA occurrence in children with AD.

ReferencesЧучалин А.Г. (ред.). Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Атмосфера; 2002.Чучалин А.Г. (ред.). Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Атмосфера; 2002.Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Диагностика, лечение и профилактика". М.; 2004.Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Диагностика, лечение и профилактика". М.; 2004.Prevention of allergy and asthma. Interim report. Allergy Clin. Immunol. Int. J. 2000; 12 (6): 288–301.Prevention of allergy and asthma. Interim report. Allergy Clin. Immunol. Int. J. 2000; 12 (6): 288–301.Cookson W.O.C., Moffatt M.F. Genetics of asthma and allergic disease. Hum. Mol. Genet. 2000; 9 (16): 2359–2364.Cookson W.O.C., Moffatt M.F. Genetics of asthma and allergic disease. Hum. Mol. Genet. 2000; 9 (16): 2359–2364.Oiso N., Fukai K., Ishii M. IL-4 receptor alpha chain polymorphism Gln551Arg is associated with adult atopic dermatitis in Japan. Br. J. Dermatol. 2000; 142: 1003–1006.Oiso N., Fukai K., Ishii M. IL-4 receptor alpha chain polymorphism Gln551Arg is associated with adult atopic dermatitis in Japan. Br. J. Dermatol. 2000; 142: 1003–1006.Izuhara K., Yanagihara Y., Hamasaki N. et al. Atopy and the human IL-4 receptor alpha chain. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106: 65–71.Izuhara K., Yanagihara Y., Hamasaki N. et al. Atopy and the human IL-4 receptor alpha chain. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106: 65–71.Mordvinov V.A., Sanderson C.J. Regulation of IL-5 expression. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) 2001; 49 (5): 345–351.Mordvinov V.A., Sanderson C.J. Regulation of IL-5 expression. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) 2001; 49 (5): 345–351.Freidin M.B., Kobyakova O.S., Ogorodova L.M., Puzyrev V.P. Association of polymorphisms in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease. Comp. Funct. Genom. 2003; 4: 346–350.Freidin M.B., Kobyakova O.S., Ogorodova L.M., Puzyrev V.P. Association of polymorphisms in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease. Comp. Funct. Genom. 2003; 4: 346–350.Огородова Л.М., Федорова О.С., Брагина Е.Ю., Фрей! дин М.Б. Значение генетических предикторов для первичной профилактики бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом. Педиатрия 2005; 6: 4–6.Огородова Л.М., Федорова О.С., Брагина Е.Ю., Фрей! дин М.Б. Значение генетических предикторов для первичной профилактики бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом. Педиатрия 2005; 6: 4–6.Fryer A.A., Bianco A., Hepple M. et al. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 1437–1442.Fryer A.A., Bianco A., Hepple M. et al. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 1437–1442.Tamer L., Calikoglu M., Ates N.A. et al. Glutathione S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma. Respirology 2004; 9 (4): 493–498.Tamer L., Calikoglu M., Ates N.A. et al. Glutathione S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma. Respirology 2004; 9 (4): 493–498.Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме. Генетика 2001; 37 (1): 107–111.Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме. Генетика 2001; 37 (1): 107–111.Вавилин В.А., Макарова С.И., Ляхович В.В. и др. Ассоциация полиморфных ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей с наследственной отягощенностью и без таковой. Генетика 2002; 38 (4): 539–545.Вавилин В.А., Макарова С.И., Ляхович В.В. и др. Ассоциация полиморфных ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей с наследственной отягощенностью и без таковой. Генетика 2002; 38 (4): 539–545.Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: науч.-практ. программа. М.: Союз педиатров России, международный фонд охраны здоровья матери и ребенка; 2000.Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: науч.-практ. программа. М.: Союз педиатров России, международный фонд охраны здоровья матери и ребенка; 2000.Lahiri D.K., Bye S., Nunberg J.I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used. J. Biochem. Biophis. Methods 1992; 25 (4): 193–205.Lahiri D.K., Bye S., Nunberg J.I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used. J. Biochem. Biophis. Methods 1992; 25 (4): 193–205.Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б., Тен И.А., Огородова Л.М. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных бронхиальной астмой. Бюл. СО РАМН 2005; 3 (117): 128–132.Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б., Тен И.А., Огородова Л.М. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных бронхиальной астмой. Бюл. СО РАМН 2005; 3 (117): 128–132.ETAC. Early Treatment of the Atopic Child. The complete results. Brussel: The UCB Institute of Allergy; 2001.ETAC. Early Treatment of the Atopic Child. The complete results. Brussel: The UCB Institute of Allergy; 2001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.