pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2007-0-4-17-22pulmo-1946Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESМолекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детейMolecular and genetic mechanisms of eosinophil apoptosis in childhood asthmaДеевИ. А.DeevI. A.

г. Томск

СазоновА. Э.SazonovA. E.

г. Томск

ОгородоваЛ. М.OgorodovaL. M.

г. Томск

ГОУ ВПО СибГМУ РосздраваRussian Federation200728082007041722Copyright © Деев И.А., Сазонов А.Э., Огородова Л.М., 20072007Деев И.А., Сазонов А.Э., Огородова Л.М.Deev I.A., Sazonov A.E., Ogorodova L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1946

Исследовали экспрессию мРНК эффекторов апоптоза, антагонистов (bcl-2), агонистов клеточной гибели (bax), матричную активность гена ИЛ-5 и р53 в эозинофилах периферической крови детей, больных бронхиальной астмой, до и после лечения. У всех пациентов, включенных в исследование (n = 90) установлено нарушение молекулярных механизмов регуляции программируемой гибели эозинофилов за счет значимо высокой экспрессии мРНК антиапоптотических эффекторов (bcl-2, ИЛ-5) и низкой активности генов проапоптотических факторов (bax, р53). Назначение противовоспалительной базисной терапии (продолжительность лечебного периода 6 мес.) было ассоциировано с восстановлением активности генов агонистов (bax, р53) апоптоза и снижением экспрессии супрессоров (bcl-2, ИЛ-5) программируемой гибели у пациентов с легкой и среднятежелой астмой. При тяжелой форме заболевания активность мРНК генов проапоптотической направленности по окончании лечебного периода оставалась низкой, что было ассоциировано с сохраняющимися у этих больных нарушениями клинико-функциональных параметров заболевания.

Expression of mRNA apoptosis effectors, antagonists (bcl-2), prodeath protein (bax) and matrix activity of IL-5 in peripheral blood eosinophils were evaluated in children with asthma before and after therapy. Expression of bcl-2 was not revealed in peripheral blood eosinophils of healthy children, however increased expression of IL-5 gene mRNA and increased bcl-2 activity were found in children with asthma. After the course of basis therapy in asthma children, activity of antiapoptotic effectors of bcl-2 family decreased and mRNA expression of proapoptotic factors increased. These modifications were associated with improvement in asthma symptoms and functional parameters.

ReferencesНациональная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". 2-е изд. М.: Изд. дом "Русский врач"; 2006.Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". 2-е изд. М.: Изд. дом "Русский врач"; 2006.Невзорова В.А, Суворенко Т.Н., Коновалова Е.Н. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме. Терапевтический архив 2001; 12: 92–96.Невзорова В.А, Суворенко Т.Н., Коновалова Е.Н. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме. Терапевтический архив 2001; 12: 92–96.Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. Consilium medicum 2001; 3 (9): 28–37.Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. Consilium medicum 2001; 3 (9): 28–37.Dewson G., Cohen G.M., Wardlaw A.J. Interleukin-5 inhibits translocation of BAX to the mitochondria, cytochromecrelease, and activation of caspases in human eosinophils. Blood 2001; 98 (7): 2239–2247.Dewson G., Cohen G.M., Wardlaw A.J. Interleukin-5 inhibits translocation of BAX to the mitochondria, cytochromecrelease, and activation of caspases in human eosinophils. Blood 2001; 98 (7): 2239–2247.Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Петровский Ф.И., Огородо! ва Л.М. Экспрессия интерлейкина-5 в мокроте больных бронхиальной астмой. Бюл. экспер. биол. 2003; 4: 433–440.Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Петровский Ф.И., Огородо! ва Л.М. Экспрессия интерлейкина-5 в мокроте больных бронхиальной астмой. Бюл. экспер. биол. 2003; 4: 433–440.Dziedziczko A., Palgan K. Eosinophil apoptosis and asthma. Pol. Merkuriusz Lek. 2004; 17 (97): 73–75.Dziedziczko A., Palgan K. Eosinophil apoptosis and asthma. Pol. Merkuriusz Lek. 2004; 17 (97): 73–75.Fine A., Janssen!Heininger Y., Soultanakis R.P. et al. Apoptosis in lung pathophysiology. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000; 279 (3): 423–427.Fine A., Janssen!Heininger Y., Soultanakis R.P. et al. Apoptosis in lung pathophysiology. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000; 279 (3): 423–427.Yamaguchi Y., Suda T., Ohta S. et al. Analysis of the survival of mature eosinophils: interleukin-5 prevents apoptosis in mature human eosinophils. Blood 1991; 78: 2542–2547.Yamaguchi Y., Suda T., Ohta S. et al. Analysis of the survival of mature eosinophils: interleukin-5 prevents apoptosis in mature human eosinophils. Blood 1991; 78: 2542–2547.Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention [Электронный ресурс]. — Электрон. дан. — 2002. — Режим доступа: www.ginasthma.com.Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention [Электронный ресурс]. — Электрон. дан. — 2002. — Режим доступа: www.ginasthma.com.Simon H.U. Targeting apoptosis in the control of inflammation. Eur. Respir. J. 2003; 44 (suppl.): 20–21.Simon H.U. Targeting apoptosis in the control of inflammation. Eur. Respir. J. 2003; 44 (suppl.): 20–21.Dewson G., Walsh G.M., Wardlaw A.J. Expression of bcl-2 and its hamologues in human eosinophils: modulation by interleukin-5. Am. J. Respir. Cell Molecular Biol. 1999; 20: 778–783.Dewson G., Walsh G.M., Wardlaw A.J. Expression of bcl-2 and its hamologues in human eosinophils: modulation by interleukin-5. Am. J. Respir. Cell Molecular Biol. 1999; 20: 778–783.Огородова Л.М., Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Капилевич Л.В. Интерлейкин-5 и бронхиальная астма. Томск: Изд-во Томск. ун-та; 2006.Огородова Л.М., Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Капилевич Л.В. Интерлейкин-5 и бронхиальная астма. Томск: Изд-во Томск. ун-та; 2006.Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerises in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell 1993; 74: 609–619.Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerises in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell 1993; 74: 609–619.Rosse T., Olivier R., Monney L. et al. Bcl-2 prolongs cell survival after Bax-induced release of citochrome C. Nature 1998; 391: 496–499.Rosse T., Olivier R., Monney L. et al. Bcl-2 prolongs cell survival after Bax-induced release of citochrome C. Nature 1998; 391: 496–499.Tsujimoto Y. Cell death regulation by the BCL-2 protein family in the mitochondria. J. Cell Physiol. 2003; 195 (2): 158–167.Tsujimoto Y. Cell death regulation by the BCL-2 protein family in the mitochondria. J. Cell Physiol. 2003; 195 (2): 158–167.Огородова Л.М., Деев И.А., Никитина Л.Ю. и др. Динамика антиапоптотических факторов эозинофилов периферической крови у больных тяжелой бронхиальной астмой на фоне различных фармакотерапевтических режимов. Рос. аллергол. журн. 2005; 6: 22–31.Огородова Л.М., Деев И.А., Никитина Л.Ю. и др. Динамика антиапоптотических факторов эозинофилов периферической крови у больных тяжелой бронхиальной астмой на фоне различных фармакотерапевтических режимов. Рос. аллергол. журн. 2005; 6: 22–31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.