pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2008-0-3-64-66pulmo-1814Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESБиологические микрочипы в экспресс-идентификации штаммов M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью у больных туберкулезом в Республике КыргызстанBiological microchips for detection of multiple drug resistant M. tuberculosis strains isolated in Kyrgyz RepublicИсаковаЖ. Т.IsakovaJ. T.

Бишкек

ГончароваЗ. К.GoncharovaZ. K.

Бишкек

АлдашевА. А.AldashevA. A.

Бишкек

Институт молекулярной биологии и медициныKyrgyzstanНациональный центр фтизиатрии при МЗ КРKyrgyzstan200828062008036466Copyright © Исакова Ж.Т., Гончарова З.К., Алдашев А.А., 20082008Исакова Ж.Т., Гончарова З.К., Алдашев А.А.Isakova J.T., Goncharova Z.K., Aldashev A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1814

Целью работы было изучить частоту встречаемости штаммов Mycobacterium tuberculosis (МБТ) с множественной лекарственной устойчивостью среди впервые выявленных и ранее пролеченных больных туберкулезом. Обследовано 493 больных (275 мужчин и 218 женщин) с клинически подтвержденным диагнозом легочного туберкулеза; 445 (90,2 %) пациентов относились к впервые выявленным больным и 48 (9,8 %) человек ранее получали лечение. Мутации в генах rpoB, katG, inhA и ahpC, обусловливающих устойчивость MБТ к рифампицину и изониазиду, определяли методом биологических микрочипов. Обнаружено, что 47 % впервые выявленных больных были инфицированы лекарственно чувствительными и 53 % – лекарственно устойчивыми штаммами МБТ. При этом монорезистентность только к рифампицину определена у 3 % больных, монорезистентность к изониазиду – у 20 %. Мультирезистентные штаммы у впервые выявленных больных выявлены в 30 % случаев. Среди ранее пролеченных больных лекарственно чувствительные штаммы выявлены у 13 %, лекарственно устойчивые штаммы – у 87 % больных. Монорезистентность к рифампицину определена у 4 %, монорезистентность к изониазиду – у 8 % больных. МБТ с мультирезистентностью выявлены у 75 % обследованных. Таким образом, в Республике Кыргызстан отмечается высокий удельный вес туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью как среди впервые выявленных (30 %), так и среди пациентов, ранее получавших лечение (75 %). Устойчивость МБТ к рифампицину чаще всего обусловлена мутацией Ser531→Leu 531 кодона гена rpoB. Устойчивость МБТ к изониазиду в основном обусловлена мутацией Ser315→Thr 315 кодона гена katG.

The aim of the study was to estimate spread of primary and secondary multiple drug resistant Mycobacterium tuberculosis (MBT) and to characterize rpoB, katG, inhA, and ahpC gene mutations of rifampicin (RIF) and isoniazid (INH) resistant MBT strains isolated from tuberculosis patients in Kyrgyz. We obtained 493 specimens from patients with pulmonary tuberculosis which were diagnosed based on clinical, X-ray, and bacteriological examination. Among them, newly diagnosed pulmonary tuberculosis was in 445 patients (90.2 %), and 48 of the patients (9.8 %) have already been treated for tuberculosis. Mutations of rpoB, KatG, inhA, and ahpC genes associated with RIF and INH resistance were detected by biological chip test. Sensitive MBT strains were detected in 47 % and resistant strains were in 53 % of the newly diagnosed patients. Single-drug resistance to RIF only was detected in 3 % of cases; resistance to INH was found in 20 %, resistance to both the drugs was detected in 30 % of the patients. In pre-treated patients single-drug resistance to RIF was defined in 4 % of cases, resistance to INH was in 8 %, resistance to both the drugs was estimated in 75 % of the patients. Therefore, we suppose that there is a high prevalence of multi-drug resistant MBT in Kyrgyz Republic: 30 % among newly diagnosed patients and 75 % among pre-treated patients. The main cause of RIF-resistance of MBT is Ser531→Leu mutation of rpoB gene, and the main cause of INHresistance is Ser315→Thr mutation of katG gene.

ReferencesФармер П.Е., Кононец Ф.С., Борисов С.Е. и др. Полирезистентный туберкулез: угроза человечеству. М.; 1999.Фармер П.Е., Кононец Ф.С., Борисов С.Е. и др. Полирезистентный туберкулез: угроза человечеству. М.; 1999.Михайлович В.М., Лапа С.А., Грядунов Д.А. и др. Использование методов гибридизации и ПЦР на специализированном ТБ-микрочипе для обнаружения рифампицин резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis. Бюл. экспер. биол. 2001; 1: 112–117.Михайлович В.М., Лапа С.А., Грядунов Д.А. и др. Использование методов гибридизации и ПЦР на специализированном ТБ-микрочипе для обнаружения рифампицин резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis. Бюл. экспер. биол. 2001; 1: 112–117.Crofton J., Chaulet P., Maher D. Guidelines for the Management of Drug-Resistant Tuberculosis. Geneva; 1997.Crofton J., Chaulet P., Maher D. Guidelines for the Management of Drug-Resistant Tuberculosis. Geneva; 1997.Пресс-релиз ВОЗ/17. Европейское региональное бюро ВОЗ. Женева; 2004.Пресс-релиз ВОЗ/17. Европейское региональное бюро ВОЗ. Женева; 2004.Maher D., Chaulet P., Spinaci S., Harries A. Treatment of tuberculosis: Guidelines for national programmes. 2nd ed. Geneva: World Health Organisation; 1997.Maher D., Chaulet P., Spinaci S., Harries A. Treatment of tuberculosis: Guidelines for national programmes. 2nd ed. Geneva: World Health Organisation; 1997.Mikhailovich V., Lapa S., Grydunov D. et al. Identification of rifampin-resistant mycobacterium tuberculosis strains by hybridization, PCR, and ligase detection reaction on oligonucleotide microchips. J. Clin. Microbiol. 2001; 39: 2531–2540.Mikhailovich V., Lapa S., Grydunov D. et al. Identification of rifampin-resistant mycobacterium tuberculosis strains by hybridization, PCR, and ligase detection reaction on oligonucleotide microchips. J. Clin. Microbiol. 2001; 39: 2531–2540.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.