pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2008-0-3-42-46pulmo-1802Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОценка влияния фенспирида на некоторые показатели мукозального иммунитета при хронической обструктивной болезни легких ранней стадииEffects of fenspirid on some parameters of mucosal immunity in patients with early-stage chronic obstructive pulmonary diseaseИгнатоваГ. Л.IgnatovaG. L.

г. Челябинск

СтепанищеваЛ. А.StepanishchevaL. A.

г. Челябинск

ПеченкинаЮ. О.PechenkinaYu. O.

г. Челябинск

Уральская государственная медицинская академия дополнительного образованияRussian Federation200828062008034246Copyright © Игнатова Г.Л., Степанищева Л.А., Печенкина Ю.О., 20082008Игнатова Г.Л., Степанищева Л.А., Печенкина Ю.О.Ignatova G.L., Stepanishcheva L.A., Pechenkina Y.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1802

Цель исследования – определить влияние фенспирида на клинико-иммунологические характеристики заболевания у пациентов ХОБЛ ранних стадий. В исследовании участвовали мужчины – рабочие крупного машиностроительного предприятия г. Челябинска со впервые выявленной ХОБЛ 1-й и 2-й степеней в стабильном состоянии, которые методом случайной выборки были разделены на 2 группы: 30 человек получали фенспирид по 80 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев, контрольная группа (n = 30) получала плацебо (глюконат кальция) 2 раза в день в течение 6 месяцев. Ежемесячно оценивали жалобы, выраженность кашля и одышки, количество мокроты, параметры функции внешнего дыхания, в слюне измеряли концентрацию конечных стабильных метаболитов оксида азота (NO) с помощью реакции Гриса, лактоферрина, интерлейкина-8 (IL-8), муцина с помощью иммуноферментного анализа. К концу лечения в группе фенспирида существенно уменьшилась бронхиальная обструкция (объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) увеличился с 57,42 ± 1,66 до 61,93 ± 2,59 %; p < 0,05), у пациентов контрольной группы изменения ОФВ1 были недостоверными. Клинический эффект (уменьшение кашля, мокроты, одышки, сухих хрипов в легких) отмечался у 26 (86,6 %) больных, получавших фенспирид, и у 16 (53,3 %) пациентов группы плацебо. В группе фенспирида снизилась концентрация лактоферрина с 486,01 ± 60,59 до 96,40 ± 10,17 мкг/мл (p < 0,05), IL-8 – с 111,7 ± 16,68 до 41,90 ± 6,60 мкг/мл (p < 0,05), увеличилась концентрация белка муцина с 110,8 ± 13,28 до 298,4 ± 33,14 мкг/мл (p < 0,05). Показатели NO x снизились с 11,21 ± 0,91 до 6,15 ± 2,06 мкмоль/л (p < 0,05). В группе плацебо динамика этих показателей недостоверна. Обострения ХОБЛ за период лечения развивались у 6 (20 %) пациентов группы фенспирида и у 10 (33,3 %) пациентов группы плацебо. Переносимость препарата в целом была хорошей. Таким образом, фенспирид обладает выраженным противовоспалительным действием, уменьшает выраженность клинических признаков ХОБЛ, повышает ОФВ1. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования препарата в лечении больных ХОБЛ на ранних стадиях.

The aim of this study was to evaluate influence of fenspirid on clinical and immune parameters of early-stage COPD. Workers (all were males) from a large machine-building enterprise of Chelyabinsk having stable COPD stage I or II participated in the study. They were randomized in 2 groups: 30 patients received fenspirid 80 mg b.i.d. and 30 patients received placebo (calcium gluconate) b.i.d. during 6 months. We assessed the patients' complaints, severity of cough and dyspnea, sputum volume, lung function parameters, measured saliva concentrations of final NO metabolites using the Griess reaction, lactoferrin, IL-8, and mucins using immune enzyme analysis. To the end of the treatment period, FEV1 significantly increased in the fenspirid group (from 57.42 ± 1.66 % до 61.93 ± 2.59 %; p < 0.05) whereas it did not change significantly in the placebo group. Clinical improvement (reduction in cough, sputum volume, dyspnea, wheeze) was noted in 26 patients (86.6 %) and 16 patients (53.3 %), respectively. Lactoferrin concentration decreased from 486.01 ± 60.59 to 96.40 ± 10.17 μg ml–1 (p < 0.05), IL-8 decreased from 111.7 ± 16.68 tо 41.90 ± 6.60 μg ml–1 (p < 0.05), mucin protein concentration increased from 110.8 ± 13.28 tо 298.4 ± 33.14 μg ml–1 (p < 0.05), NOx decreased from 11.21 ± 0.91 tо 6.15 ± 2.06 μmol L–1 (p < 0.05). These parameters in the placebo group changed nonsignificantly. Exacerbations of COPD occurred in 6 patients (20 %) of fenspirid group and 10 patients (33.3 %) of the placebo group during the study period. Tolerance of the drug was generally good. Thus, fenspirid has significant antiinflammatory effect, improves clinical signs of COPD and FEV1. The results suggest that fenspirid could be useful in early-stage COPD patients.

ReferencesЧучалин А.Г. (ред.). Хроническая обструктивная болезнь легких: Практ. рекомендации. М.: Атмосфера; 2003.Чучалин А.Г. (ред.). Хроническая обструктивная болезнь легких: Практ. рекомендации. М.: Атмосфера; 2003.Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.; 2003.Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.; 2003.Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Рус. мед. журн. 2001; 9 (1): 9–32.Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Рус. мед. журн. 2001; 9 (1): 9–32.Miravitlles M., Espinosa C., Fernandez Laso E. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbations of COPD. Study group of bacterial infection in COPD. Chest 1999; 116 (1): 40–46.Miravitlles M., Espinosa C., Fernandez Laso E. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbations of COPD. Study group of bacterial infection in COPD. Chest 1999; 116 (1): 40–46.Agusti A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management. Respir. Med. 2005; 99: 670–682.Agusti A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management. Respir. Med. 2005; 99: 670–682.Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев А.В., Макарова О.В. Морфология и патогенез хронического бронхита. Арх. пат. 1989; 7: 83.Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев А.В., Макарова О.В. Морфология и патогенез хронического бронхита. Арх. пат. 1989; 7: 83.Cole P., Wilson R. Host-microbal interrelationships in respiratory infection. Chest 1989; suppl.: 217–221.Cole P., Wilson R. Host-microbal interrelationships in respiratory infection. Chest 1989; suppl.: 217–221.Орлова Е.А. Клинико-диагностические исследования лактоферрина при неспецифических заболеваниях легких. Астрахань; 1996; т. 4: 97–100.Орлова Е.А. Клинико-диагностические исследования лактоферрина при неспецифических заболеваниях легких. Астрахань; 1996; т. 4: 97–100.Степанищева Л.А. Клинико-иммунологические особенности хронической обструктивной болезни легких, стратификация риска и реабилитация рабочих машиностроительного предприятия: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Самара; 2005.Степанищева Л.А. Клинико-иммунологические особенности хронической обструктивной болезни легких, стратификация риска и реабилитация рабочих машиностроительного предприятия: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Самара; 2005.Hill A.T., Bayley D., Stockley R.A. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160: 893–898.Hill A.T., Bayley D., Stockley R.A. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160: 893–898.Immunology. 7-th ed. / Male D., Brostoff J., Roth D.B. et.al. St. Louis: Mosby Elsevier; 2006. 163–181.Immunology. 7-th ed. / Male D., Brostoff J., Roth D.B. et.al. St. Louis: Mosby Elsevier; 2006. 163–181.Andersson F., Borg S., Jansson S.A. et al. The costs of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir. Med. 2002; 96: 700–708.Andersson F., Borg S., Jansson S.A. et al. The costs of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir. Med. 2002; 96: 700–708.Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity. Clin. Exp.Allergy. 1994; 24 (10): 905–914.Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity. Clin. Exp.Allergy. 1994; 24 (10): 905–914.Kagan V.E., Gleiss B., Tyurina Y. et al. A role for oxidative stress in apoptosis: oxidation and externalization of phosphatidylserine is required for macrophage clearance of cells undergoing Fas – mediated apoptosis. J. Immunol. 2002; 169: 487–499.Kagan V.E., Gleiss B., Tyurina Y. et al. A role for oxidative stress in apoptosis: oxidation and externalization of phosphatidylserine is required for macrophage clearance of cells undergoing Fas – mediated apoptosis. J. Immunol. 2002; 169: 487–499.Bhowmik A., Seemungal T.A.R., Sapsford R.J. et al. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and physiological changes at COPD exacerbations. Thorax 2000; 55: 114–200.Bhowmik A., Seemungal T.A.R., Sapsford R.J. et al. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and physiological changes at COPD exacerbations. Thorax 2000; 55: 114–200.Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии. Вопр. мед. химии 1990; 3: 81–83.Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии. Вопр. мед. химии 1990; 3: 81–83.Трубников Г.А. Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии. Астрахань: изд-во АГМА; 2000.Трубников Г.А. Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии. Астрахань: изд-во АГМА; 2000.Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Уткин М.М. Иммунохимическое сравнение лактоферрина женского молока и лактоферрина нейтрофилов. Вопр. мед. химии 1998; 3: 127–131.Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Уткин М.М. Иммунохимическое сравнение лактоферрина женского молока и лактоферрина нейтрофилов. Вопр. мед. химии 1998; 3: 127–131.Kolb E. Recent knowledge of the structure and function of lactoferrin. Z. Ges. Inn. Med. 1989; 44 (12): 345–350.Kolb E. Recent knowledge of the structure and function of lactoferrin. Z. Ges. Inn. Med. 1989; 44 (12): 345–350.Borg G. Psychophisical bases of perceived exertion. Med. Sci. Sport Exerc. 1982; 14: 436–447.Borg G. Psychophisical bases of perceived exertion. Med. Sci. Sport Exerc. 1982; 14: 436–447.Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М.: Колор Ит Студио; 2001.Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М.: Колор Ит Студио; 2001.Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.). Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера; 2003. 28–32.Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.). Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера; 2003. 28–32.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.