pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2008-0-1-39-44pulmo-1761Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАнтиокислительная терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях Крайнего СевераAntioxidant therapy of chronic obstructive pulmonary disease at the Far NorthМироноваГ. Е.MironovaG. E.

г. Якутск

ВасильевЕ. П.VasilievE. P.

г. Якутск

ВеличковскийБ. Т.VelichkovskyB. T.

Москва

Якутский государственный университет им. М.К. АмосоваRussian FederationЯкутский научный центр РАМН и Правительства Республики Саха (Якутия)Russian FederationРоссийский государственный медицинский университетRussian Federation200828022008013944Copyright © Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т., 20082008Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т.Mironova G.E., Vasiliev E.P., Velichkovsky B.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1761

Целью работы было изучение состояния антиокислительной защиты организма на различных стадиях хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и патогенетическое обоснование применения витаминов С и Е в комплексной терапии больных в условиях Крайнего Севера. Под наблюдением находились 92 больных ХОБЛ в возрасте от 20 до 50 лет (42 мужчины и 50 женщин). Контрольную группу составили 58 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 45 лет. Общую антиоксидантную активность (АОА) крови определяли по методу Г.И.Клебанова и др. Содержание супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в мембранах эритроцитов выявляли хемилюминесцентными методами. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивалась по содержанию в крови малонового диальдегида (МДА). Также исследовали биохимические показатели функции печени и почек, белкового, липидного и углеводного обмена. У больных с обострением ХОБЛ 2-й стадии повышение интенсивности ПОЛ (2,97 ± 0,12 нмоль/мл по сравнению с 1,86 ± 0,09 нмоль/мл в фазе ремиссии и 1,36 ± 0,06 нмоль/мл у здоровых) сочеталось с повышением АОА крови на 40 %. У больных с ХОБЛ 3-й стадии более выраженное увеличение интенсивности ПОЛ (2,04 ± 0,08 нмоль/мл в фазе ремиссии и 3,44 ± 0,15 нмоль/мл при обострении; p < 0,05) сочеталось с меньшим нарастанием общей АОА крови. На ранних стадиях ХОБЛ при обострении отмечено повышение уровня антиоксидантных ферментов (2,44 ± 0,06 мкг/г Hb для СОД и 8,30 ± 0,15 мкг/г Hb для каталазы по сравнению с 1,56 ± 0,02 и 7,36 ± 0,10 мкг/г Hb у здоровых). На поздних стадиях ХОБЛ уровень СОД нарастает в меньшей степени, а содержание каталазы даже понижается. У среднетяжелых больных в период ремиссии концентрация свободного оксипролина в крови составила 1,76 ± 0,48 мкг/мл, у тяжелых больных – 2,80 ± 0,50 мкг/мл (р < 0,05 по сравнению со здоровыми). Среднее содержание α1 -антитрипсина при 2-й стадии ХОБЛ в фазе ремиссии составило 284 ± 47 мкг/мл, при 3-й стадии – 245 ± 18 мкг/мл, при обострении – 240 ± 20 и 223 ± 15 мкг/мл соответственно. Включение витаминов С и Е в дозах 25 и 5 мг на кг массы тела соответственно в комплексную терапию обострения ХОБЛ приводило к укорочению периода обострения, улучшению клинического состояния и вентиляционной функции легких, активации АОА, снижению интенсивности ПОЛ. Таким образом, ХОБЛ сопровождается значительной активацией свободнорадикальных процессов, степень которой зависит от стадии и фазы заболевания. Полученные результаты позволяют рекомендовать включение витаминов-антиоксидантов в программу лечения больных ХОБЛ.

The aim of this study was to investigate human antioxidant defense at various COPD stages and to substantiate administration of vitamins C and E as a part of complex treatment of COPD at the Far North. We followed-up 92 COPD patients aged 20 to 50 yrs (of them, 42 males). The control group consisted of 58 healthy persons of 20 to 45 yrs of age. A total blood antioxidant activity (TAA) was detected using G.I.Klebanov's method. Superoxide dismutase (SOD) and catalase levels in erythrocyte membrane were assessed with chemiluminescent methods. Lipid peroxide (LPO) activity was measured by malone dialdehyde (MDA) plasma concentration. We also investigated hepatic and renal functions, protein, lipoid, and carbohydrate metabolism. Patients with exacerbation of stage II COPD had increased LPO activity (2.97 ± 0.12 nmol/ml compared to 1.86 ± 0.09 nmol/ml in stable phase and 1.36 ± 0.06 nmol/ml in controls) with TAA increased by 40 %. The stage III COPD patients demonstrated more significant growth of LPO activity (2.04 ± 0.08 nmol/ml in stable phase and 3.44 ± 0.15 nmol/ml in exacerbation; p < 0.05) accompanied by less prominent increase in TAA. Early stages of COPD were characterized by increased levels of antioxidant enzymes (2.44 ± 0.06 μg/g of Hb for SOD and 8.30 ± 0.15 –g/g of Hb for catalase compared to 1.56 ± 0.02 and 7.36 ± 0.10 μg/g Hb in controls). At the later COPD stages, the SOD level was less high and catalase concentration even decreased. COPD patients had increased concentrations of oxyproline (1.76 ± 0.48 g/ml to 2.80 ± 0.50 μg/ml; р<0.05 for both when compared to the controls) and α1-antitripsin (for stage II COPD, 284 ± 47 μg/ml in stable phase and 240 ± 20 μg/ml in exacerbation, for stage III COPD, 245 ± 18 μg/ml and 223 ± 15 μg/ml, respectively). Administration of vitamins C and E 25 mg/kg and 5 mg/kg of body weight, respectively, as a part of a complex therapy of the disease exacerbation resulted in shortening of exacerbation, improvement in clinical status and lung function, TAA activation, and lowering of LPO activity. Therefore, COPD is accompanied by significant activation of oxidantive processes, which depend on the stage and phase of the disease. The results allow including antioxidant vitamins in programs of treatment of COPD to be recommended.

ReferencesМакаров В.М. Эпидемиология хронических обструктивных болезней органов дыхания в условиях Республики Саха. Томск; 1995.Макаров В.М. Эпидемиология хронических обструктивных болезней органов дыхания в условиях Республики Саха. Томск; 1995.Васильев Е.П., Безродных А.А. Эпидемиология и клиника хронических бронхитов в условиях Севера. В кн.: 3й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб.; 1992.Васильев Е.П., Безродных А.А. Эпидемиология и клиника хронических бронхитов в условиях Севера. В кн.: 3й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб.; 1992.Чучалин А.Г., Лещенко И.В., Овчаренко С.И. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ. В кн.: Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера; 2003. 7–21.Чучалин А.Г., Лещенко И.В., Овчаренко С.И. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ. В кн.: Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера; 2003. 7–21.Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови. Вестн. РАМН 1999; 2: 15–22.Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови. Вестн. РАМН 1999; 2: 15–22.Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология. (Роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург: МНЦ; 2001.Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология. (Роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург: МНЦ; 2001.Величковский Б.Т., Павловская Н.А., Пиктушанская И.Н., Горблянский Ю.Ю. Методы определения влияния фиброгенной пыли на организм в эксперименте и клинике. М.: РГМУ; 2003.Величковский Б.Т., Павловская Н.А., Пиктушанская И.Н., Горблянский Ю.Ю. Методы определения влияния фиброгенной пыли на организм в эксперименте и клинике. М.: РГМУ; 2003.Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П., Редчиц И.В. Свободно-радикальное окисление в генезе болезней органов дыхания. Пульмонология 1991; 4: 50–55.Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П., Редчиц И.В. Свободно-радикальное окисление в генезе болезней органов дыхания. Пульмонология 1991; 4: 50–55.Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения. Тер. арх. 1996; 3: 58–62.Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения. Тер. арх. 1996; 3: 58–62.Ваst A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: van C.L.A. Hervaarden. et al., eds. COPD: diagnosis and treatment. Amsterdam: Excerpta Medica; 1996. 33–39.Ваst A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: van C.L.A. Hervaarden. et al., eds. COPD: diagnosis and treatment. Amsterdam: Excerpta Medica; 1996. 33–39.Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе. Успехи соврем. биол. 1993; 113 (4): 456–470.Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе. Успехи соврем. биол. 1993; 113 (4): 456–470.Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего Севера. (Значение антиоксидантного статуса и антиоксидантной терапии). Красноярск: ЯНЦ РАМН; 2003.Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего Севера. (Значение антиоксидантного статуса и антиоксидантной терапии). Красноярск: ЯНЦ РАМН; 2003.Niki E., Noguchi N., Tsuchihashi G., Gotoh N. Interaction among vitamin C, vitamin E and β-carotene. Am. J. Clin. Nutr. 1995; 62: 1381–1385.Niki E., Noguchi N., Tsuchihashi G., Gotoh N. Interaction among vitamin C, vitamin E and β-carotene. Am. J. Clin. Nutr. 1995; 62: 1381–1385.Chan A.C. Partners in defense vitamin E and vitamin C. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993; 71 (9): 725–731.Chan A.C. Partners in defense vitamin E and vitamin C. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993; 71 (9): 725–731.Esterbauer H., Dieber)Rotheneder M., Striegl G., Waey G. Role of vitamin E in preventing the oxidation of low density lipoprotein. Am. J. Clin. Nutr. 1991; 53: 314S–321S.Esterbauer H., Dieber)Rotheneder M., Striegl G., Waey G. Role of vitamin E in preventing the oxidation of low density lipoprotein. Am. J. Clin. Nutr. 1991; 53: 314S–321S.Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободно-радикального окисления мембранных липидов в развитии иммунной недостаточности и ее коррекция α-токоферолом. Иммунология 1990; 5: 33–35.Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободно-радикального окисления мембранных липидов в развитии иммунной недостаточности и ее коррекция α-токоферолом. Иммунология 1990; 5: 33–35.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.