pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2008-0-1-33-38pulmo-1759Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESАссоциация полиморфных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легкихAssociation of polymorphic variants of matrix metalloproteinase and antiprotease genes with development and severity of chronic obstructive pulmonary diseaseКорытинаГ. Ф.KorytinaG. F.

г. Уфа

АхмадишинаЛ. З.AkhmadishinaL. Z.

г. Уфа

ЯнбаеваД. Г.YanbaevaD. G.

г. Уфа

ЗагидуллинШ. З.ZagidullinSh. Z.

г. Уфа

ВиктороваТ. В.ViktorovaT. V.

г. Уфа

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАНRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетRussian FederationИнститут биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН; Башкирский государственный медицинский университетRussian Federation200828022008013338Copyright © Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В., 20082008Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В.Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Yanbaeva D.G., Zagidullin S.Z., Viktorova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1759

С целью оценки роли полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеаз и антипротеаз в формировании наследственной предрасположенности к развитию ХОБЛ и тяжести течения заболевания был проведен анализ полиморфных локусов генов MMP1, MMP9, MMP12, PI и AACT в группах больных ХОБЛ (n = 318) и здоровых индивидов (n = 319), проживающих в Республике Башкортостан. Анализ полученных результатов показал, что частоты генотипов и аллелей локусов G(-1607)GG гена MMP1, С(-1562)T гена MMP9, A(-82)G гена MMP12, Ala 15 Thr гена ААСТ статистически достоверно не различаются в группах больных ХОБЛ и здоровых индивидов. Частоты Z и S мутаций гена PI также сходны в обеих группах. Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа GA локуса G1237A в 3'-нетранслируемой области гена PI с развитием ХОБЛ (отношение риска (ОР) = 2,09, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 1,15–3,81). С целью выявления полиморфных вариантов, ассоциированных с тяжестью клинического течения и возрастом манифестации заболевания был проведен сравнительный анализ частот генотипов и аллелей изученных локусов у больных с разными стадиями ХОБЛ и в разных возрастных группах. Показано, что среди больных с 4-й стадией ХОБЛ достоверно чаще встречаются носители редкого аллеля T локуса С(-1562)T гена MMP9 (15,89 % против 8,38 %; χ2 = 7,804; df = 1; p = 0,005; ОР = 2,06; 95%-ный ДИ – 1,22–3,49). Только среди больных с 4-й стадией ХОБЛ были выявлены индивиды с редким генотипом TT гена MMP9 (3,97 % против 0 %; χ2 = 4,78; p = 0,029; pcor = 0,058). Кроме того, анализ данного локуса у больных с ранней манифестацией ХОБЛ (до 55 лет) показал статистически достоверное увеличение частоты аллеля T в группе пациентов с тяжелой 4-й стадией ХОБЛ по сравнению с больными в той же возрастной группе, но с более легкими стадиями ХОБЛ (χ2 = 5,26; df = 1; p = 0,022).

To evaluate a role of polymorphic variants of metalloproteinase and protease genes for hereditary susceptibility to COPD and its severity, we analyzed polymorphic loci of MMP1, MMP9, MMP12, PI, and AACT genes in COPD patients (n = 318) and healthy persons (n = 319) living at the Bashkortostan Republic. Results showed that frequency of genotypes and alleles of G(-1607)GG gene MMP1, С(-1562)T gene MMP9, A(-82)G gene MMP12, and Ala 15 Thr gene ААСТ did not differ in COPD patients and healthy subjects. The Zand S-mutations of the PI gene were also similar in both the groups. The heterozygous GA genotype of G1237A locus in the 3'-non-translated region of PI gene was associated with COPD occurrence (OR = 2.09; 95 % CI: 1.15–3.81). To determine polymorphic variants associated with severity of clinical course and age of the disease manifestation, a comparative analysis of rates of genotypes and alleles was performed in patients with different COPD stages and of different age. The stage IV COPD patients significantly more often carried rare T allele in С(-1562)T locus of the MMP9 gene (15.89 % vs 8.38 %; χ2 = 7.804; df = 1; p = 0.005; OR = 2.06; 95 % CI: 1.22–3.49). Individuals with rare TT genotype of MMP9 gene were found only among the stage IV COPD patients (3.97 % vs 0 %; χ2 = 4.78; p = 0.029; pcor = 0.058). Moreover, analysis of this locus in patients with early manifestation of COPD (younger the 55 yrs) revealed significantly more frequent rate of T allele in patients with stage IV COPD compared to patients of the same age but less severe COPD (χ2 = 5.26; df = 1; p = 0.022).

Работа выполнена при частичной финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (04Referenceswww.goldcopd.com. GOLD Workshop Report: Global Strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2003.www.goldcopd.com. GOLD Workshop Report: Global Strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2003.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ; 1999.Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ; 1999.Sandford A.J., Silverman E.K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction. Thorax 2002; 57:736–741.Sandford A.J., Silverman E.K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction. Thorax 2002; 57:736–741.DeMeo D.L., Silverman E.K. Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha (1)-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax 2004; 59: 259–264.DeMeo D.L., Silverman E.K. Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha (1)-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax 2004; 59: 259–264.Sandford A.J., Spinelli J.J., Weir T.D. et al. Mutation in the 3' region of the α1-antitrypsin gene and chronic obstructive pulmonary disease. J. Med. Genet. 1997; 34: 874–875.Sandford A.J., Spinelli J.J., Weir T.D. et al. Mutation in the 3' region of the α1-antitrypsin gene and chronic obstructive pulmonary disease. J. Med. Genet. 1997; 34: 874–875.Sandford A.J., Weir T.D., Spinelli J.J. et al. Z and S mutations of the α1 -antitrypsin gene and the risk of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999; 20: 287–291.Sandford A.J., Weir T.D., Spinelli J.J. et al. Z and S mutations of the α1 -antitrypsin gene and the risk of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999; 20: 287–291.Elkington P.T.G., Friedland J.S. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology. Thorax 2006; 61: 259–266.Elkington P.T.G., Friedland J.S. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology. Thorax 2006; 61: 259–266.Parks W.C., Shapiro S.D. Matrix metalloproteinases in lung biology. Respir. Res. 2001; 2 (1): 10–19.Parks W.C., Shapiro S.D. Matrix metalloproteinases in lung biology. Respir. Res. 2001; 2 (1): 10–19.Wallace A.M., Sandford A.J. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases: functional importance in the development of chronic obstructive pulmonary disease? Am. J. Pharmacogenom. 2002; 2 (3): 167–175.Wallace A.M., Sandford A.J. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases: functional importance in the development of chronic obstructive pulmonary disease? Am. J. Pharmacogenom. 2002; 2 (3): 167–175.Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2003; 28 (1): 12–24.Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2003; 28 (1): 12–24.Joos L., He J.Q., Shepherdson M.B. et al. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function. Hum. Mol. Genet. 2002; 11 (5): 569-576.Joos L., He J.Q., Shepherdson M.B. et al. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function. Hum. Mol. Genet. 2002; 11 (5): 569-576.Segura)Valdez L., Pardo A., Gaxiola M. et al. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD. Chest 2000; 117 (3): 684–694.Segura)Valdez L., Pardo A., Gaxiola M. et al. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD. Chest 2000; 117 (3): 684–694.Zhou M., Huang Sh., Wan H.)Y. et al. Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and the susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Han population of south China. Chin. Med. J. 2004; 117 (10): 1481–1484.Zhou M., Huang Sh., Wan H.)Y. et al. Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and the susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Han population of south China. Chin. Med. J. 2004; 117 (10): 1481–1484.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.