pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2014-0-1-32-37pulmo-175Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESУЧАСТИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ IL-17, IL-18 И TNF-A В РАЗВИТИИ НАРУШЕНИЙ ЛЕГОЧНОЙ И ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХA ROLE OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IL-17, IL-18 AND TNF-A IN PULMONARY AND INTRACARDIAC HAEMODINAMIC DISORDERS IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASEБолдинаМ. В.BoldinaM. V.

ассистент кафедры внутренних болезней ГБОУ ВПО "Нижегородская государственная медицинская академия"; тел.: (831) 276-84-12

mari.boldina@mail.ruПостниковаЛ. Б.PostnikovaL. B.

д. м. н., гл. внештатный пульмонолог Минздрава Нижегородской обл., руководитель Городского пульмонологического консультативного центра ГБУЗ НО "Городская больница № 28"; тел.: (831) 276-84-12

plbreath@mail.ruКубышеваН. И.KubyshevaN. I.

д. б. н., врач-иммунолог НИИ молекулярной биологии и региональной экологии НГУ им. Н.И.Лобачевского;тел.: (831) 276-84-12

aibolit70@mail.ruСоодаеваС. К.SoodaevaS. K.

д. м. н., профессор, зав. лабораторией клинической и экспериментальной биофизики ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России; тел.: (495) 465-52-64

soodaeva@mail.ruГБОУ ВПО "Нижегородская государственная медицинская академия": 603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10 / 1Russian FederationГородской пульмонологический консультативный центр ГБУЗ НО "Городская больница № 28": 603040, Нижний Новгород, ул. Чаадаева, 7Russian FederationНИИ молекулярной биологии и региональной экологии ГОУ ВПО "Нижегородский государственный университет им. Н.И.Лобачевского": 603005, Нижний Новгород, ул. Ошарская, 8дRussian FederationФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4Russian Federation201428022014013237Copyright © Болдина М.В., Постникова Л.Б., Кубышева Н.И., Соодаева С.К., 20142014Болдина М.В., Постникова Л.Б., Кубышева Н.И., Соодаева С.К.Boldina M.V., Postnikova L.B., Kubysheva N.I., Soodaeva S.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/175

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) нередко осложняется вторичной легочной гипертензией и развитием хронического легочного сердца. При исследовании содержания интерлейкинов (IL)-17, IL-18 и фактора некроза опухоли-a (TNF-a) в сыворотке крови у пациентов со стабильной ХОБЛ различной степени тяжести выявлено статистически значимое повышение их концентрации в крови у больных ХОБЛ по сравнению с данными у группы здоровых лиц; установлены достоверные положительные корреляции ихуровня с показателями среднего давления в легочной артерии и размерами правых отделов сердца. Полученные результаты свидетельствуют об участии IL-17, IL-18 и TNF-a не только в развитии ХОБЛ, но и в генезе нарушений легочно-сердечной гемодинамики.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is frequently complicated by secondary pulmonary hypertension and development of chronic cor pulmonale. Serum concentrations of IL-17, IL-18 and TNF-a were investigated in patients with stable COPD of different stages. A statistically significant increase in serum cytokine concentrations was found in COPD patients in comparison to healthy individuals. Moreover, significant direct correlations were found between serum cytokine concentrations, on the one hand, and the mean pulmonary artery pressure and the right heart dimensions, on the other hand. The results of the study suggest a possible role of IL-17, IL-18 and TNF-a in the pathogenesis of COPD, pulmonary hypertension and chronic cor pulmonale.

хроническая обструктивная болезнь легкихцитокинылегочная гипертензияхроническое легочное сердцеchronic obstructive pulmonary diseasecytokinespulmonary hypertensionchronic cor pulmonaleReferencesHogg J.C., Timens W. The pathology of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Rev. Pathol. 2009; 4: 435–459.Hogg J.C., Timens W. The pathology of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Rev. Pathol. 2009; 4: 435–459.Thabut G., Dauriat G., Stern J.B. et al. Pulmonary hemodynamics in advanced COPD candidates for lung volume reduction surgery or lung transplantation. Chest 2005; 127:1531–1536.Thabut G., Dauriat G., Stern J.B. et al. Pulmonary hemodynamics in advanced COPD candidates for lung volume reduction surgery or lung transplantation. Chest 2005; 127:1531–1536.Barberà J.A. Mechanisms of development of chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension. Pulm. Circulat. 2013; 3 (1): 160–164.Barberà J.A. Mechanisms of development of chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension. Pulm. Circulat. 2013; 3 (1): 160–164.Galiè N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Task Force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Respir. J. 2009; 34:1219–1263.Galiè N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Task Force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Respir. J. 2009; 34:1219–1263.Oswald-Mammosser M., Apprill M., Bachez P. et al. Pulmonary hemodynamics in chronic obstructive pulmonary disease of the emphysematous type. Respiration 1991; 58:304–310.Oswald-Mammosser M., Apprill M., Bachez P. et al. Pulmonary hemodynamics in chronic obstructive pulmonary disease of the emphysematous type. Respiration 1991; 58:304–310.Scharf S.M., Iqbal M., Keller C. et al. Hemodynamic сharacterization of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 314–322.Scharf S.M., Iqbal M., Keller C. et al. Hemodynamic сharacterization of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 314–322.Chaouat A., Bugnet A.S., Kadaoui N. et al. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172: 189–194.Chaouat A., Bugnet A.S., Kadaoui N. et al. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172: 189–194.Струтынский А.В., Бакаев Р.Г., Сивцева А.И. и др. Диагностика легочного сердца у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Клин. мед. 2009; 2:56–60.Струтынский А.В., Бакаев Р.Г., Сивцева А.И. и др. Диагностика легочного сердца у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Клин. мед. 2009; 2:56–60.Kessler R., Faller M., Weitzenblum E. et al. Natural history of pulmonary hypertension in a series of 131 patients with chronic obstructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164: 219–224.Kessler R., Faller M., Weitzenblum E. et al. Natural history of pulmonary hypertension in a series of 131 patients with chronic obstructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164: 219–224.Рябова А.Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных БА и ХОБЛ: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб.; 2008.Рябова А.Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных БА и ХОБЛ: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб.; 2008.Сивцева А.И. Формирование хронического легочного сердца и возможности медикаментозной коррекции процесса ремоделирования правых и левых отделовСивцева А.И. Формирование хронического легочного сердца и возможности медикаментозной коррекции процесса ремоделирования правых и левых отделовсердца у больных ХОБЛ: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2009.сердца у больных ХОБЛ: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2009.Fisher M., Forfia P., Chamera E. et al. Accuracy of Doppler echocardiography in the hemodynamic assessment of pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2009; 179: 615–621.Fisher M., Forfia P., Chamera E. et al. Accuracy of Doppler echocardiography in the hemodynamic assessment of pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2009; 179: 615–621.Moermans C., Heinen V., Nguyen M. et al. Local and systemic cellular inflammation and cytokine release in chronic obstructive pulmonary disease. Cytokine 2011; 56:298–304.Moermans C., Heinen V., Nguyen M. et al. Local and systemic cellular inflammation and cytokine release in chronic obstructive pulmonary disease. Cytokine 2011; 56:298–304.Linden A., Laan M., Anderson G.P. Neutrophils, interleukin17A and lung disease. Eur. Respir. J. 2005; 25:159–172.Linden A., Laan M., Anderson G.P. Neutrophils, interleukin17A and lung disease. Eur. Respir. J. 2005; 25:159–172.Di Stefano A., Caramori G., Gnemmi I. et al. T helper type 17-related cytokine expression is increased in the bronchial mucosa of stable chronic obstructive pulmonary disease patients. Clin. Exp. Immunol. 2009; 157: 316–324.Di Stefano A., Caramori G., Gnemmi I. et al. T helper type 17-related cytokine expression is increased in the bronchial mucosa of stable chronic obstructive pulmonary disease patients. Clin. Exp. Immunol. 2009; 157: 316–324.Etsuko Kurimoto E., Miyahara N., Kanehiro A. et al. IL-17A is essential to the development of elastase-induced pulmonary inflammation and emphysema in mice. Respir. Res. 2013; 14: 5–14.Etsuko Kurimoto E., Miyahara N., Kanehiro A. et al. IL-17A is essential to the development of elastase-induced pulmonary inflammation and emphysema in mice. Respir. Res. 2013; 14: 5–14.Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе. Мед. иммунол. 2005; 7 (4): 355–364.Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе. Мед. иммунол. 2005; 7 (4): 355–364.Kang M.-J., Choi J.-M., Kim B.H. et al. L-18 induces emphysema and airway and vascular remodeling via IFN-a, IL-17A, and IL-13. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 85 (11): 1205–1217.Kang M.-J., Choi J.-M., Kim B.H. et al. L-18 induces emphysema and airway and vascular remodeling via IFN-a, IL-17A, and IL-13. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 85 (11): 1205–1217.Larsen K.-O., Lygren B., Sjaastad I. et al. Diastolic dysfunction in alveolar hypoxia: a role for interleukin-18-mediated increase in protein phosphatase 2A. Cardiovasc. Res. 2008; 80 (1): 47–54.Larsen K.-O., Lygren B., Sjaastad I. et al. Diastolic dysfunction in alveolar hypoxia: a role for interleukin-18-mediated increase in protein phosphatase 2A. Cardiovasc. Res. 2008; 80 (1): 47–54.Imaoka H., Hoshino T., Takei S. et al. Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD. Eur. Respir. J. 2008; 31: 287–297.Imaoka H., Hoshino T., Takei S. et al. Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD. Eur. Respir. J. 2008; 31: 287–297.Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. 2011: Пер. с англ. под ред. А.С.Белевского М.: РРО; 2012.Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. 2011: Пер. с англ. под ред. А.С.Белевского М.: РРО; 2012.Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. Circulation 1983; 68 (2): 302–309.Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. Circulation 1983; 68 (2): 302–309.Кузубова Н.А, Гичкин А.Ю., Суркова Е.А. и др. Роль системного воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитии левожелудочковой недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2013; 4: 41–45.Кузубова Н.А, Гичкин А.Ю., Суркова Е.А. и др. Роль системного воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитии левожелудочковой недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2013; 4: 41–45.Rudsski L.G., Lai W.W., Afilalo J. et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: A report from the American Society of Echocardiography Endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2010; 23: 685–713.Rudsski L.G., Lai W.W., Afilalo J. et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: A report from the American Society of Echocardiography Endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2010; 23: 685–713.Ivanov S., Linden A. New drugs and targets for asthma and COPD. Progr. Respir. Res. 2010; 39: 141–149.Ivanov S., Linden A. New drugs and targets for asthma and COPD. Progr. Respir. Res. 2010; 39: 141–149.Pridgeon С., Bugeon L., Donnelly L. et al. Regulation of IL-17 in chronic inflammation in the human lung. Clin. Sci. 2011; 120: 515–524.Pridgeon С., Bugeon L., Donnelly L. et al. Regulation of IL-17 in chronic inflammation in the human lung. Clin. Sci. 2011; 120: 515–524.Barnes P.J. New anti-inflammatory targets for chronic obstructive pulmonary disease. Nature Rev. Drug Dis. 2013; 12: 543–559Barnes P.J. New anti-inflammatory targets for chronic obstructive pulmonary disease. Nature Rev. Drug Dis. 2013; 12: 543–559Kawayama T., Okamoto M., Imaoka H. et al. Interleukin-18 in pulmonary inflammatory diseases. J. Interfer. Cyt. Res. 2012; 32 (10): 443–449.Kawayama T., Okamoto M., Imaoka H. et al. Interleukin-18 in pulmonary inflammatory diseases. J. Interfer. Cyt. Res. 2012; 32 (10): 443–449.Kamal D., Choubey M.D. Cytokines in autoimmunity: Role in induction, regulation and treatment. J. Interfer. Cyt. Res. 2011; 31 (10): 695–703.Kamal D., Choubey M.D. Cytokines in autoimmunity: Role in induction, regulation and treatment. J. Interfer. Cyt. Res. 2011; 31 (10): 695–703.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.