pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2012-0-6-83-89pulmo-139Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИзменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких, имеющих воспалительный компонентChanges in phenotype and phenotypic flexibility of alveolar macrophages in inflammatory pulmonary diseasesЛяминаС. В.LyaminaS. V.

к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории клеточных биотехнологий 

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1. Тел.: +7-915-018-50-06.

ШимшелашвилиШ. Л.ShimshelashviliSh. L.

к. м. н., глав. врач 

121359, Москва, ул. Оршанская, 9, стр. 1. Тел.: +7-945-416-31-04.

КалишС. В.KalishS. V.

аспирант, лаборант кафедры патологической физиологии лечебного факультета

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1

600014, Владимир, ул. Белоконской, 6 / 31. Тел.: +7-965-401-74-33.

МалышеваЕ. В.MalyshevaЕ. V.

д. м. н., проф. кафедры патологической физиологии лечебного факультета

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1. Тел.: +7-985-766-24-40.

ЛарионовН. П.LarionovN. P.

д. м. н., проф. кафедры анатомии, физиологии человека, химии и безопасности жизнедеятельности

600014, Владимир, ул. Белоконской, 6 / 31. Тел.: 8-422-233-69-19.

МалышевИ. Ю.MalyshevI. Yu.

д. м. н., проф., зав. лабораторией клеточных биотехнологий, зав. лабораторией стресса и адаптации 

127473, Москва, ул. Делегатская, 20 / 1

125315, Москва, ул. Балтийская, 8. Тел.: +7-985-766-24-40.

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет" Минздравсоцразвития РФRussian FederationИнститут стоматологии новых технологийRussian FederationГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет" Минздравсоцразвития РФ; ГОУ ВПО "Владимирский государственный университет им. Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых"Russian FederationГОУ ВПО "Владимирский государственный университет им. Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых"Russian FederationГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет" Минздравсоцразвития РФ; ФГБУ «НИИ общей патологии и патофизиологии» РАМНRussian Federation201228122012068389Copyright © Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Калиш С.В., Малышева Е.В., Ларионов Н.П., Малышев И.Ю., 20122012Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Калиш С.В., Малышева Е.В., Ларионов Н.П., Малышев И.Ю.Lyamina S.V., Shimshelashvili S.L., Kalish S.V., Malysheva Е.V., Larionov N.P., Malyshev I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/139

Резюме. У пациентов с заболеваниями легких с воспалительным компонентом – хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), бронхиальной астмой (БА) и саркоидозом – была изучена фенотипическая принадлежность и фенотипическая пластичность клеток системы врожденного иммунитета – альвеолярных макрофагов, выделенных из бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ). Показано, что при ХОБЛ и саркоидозе в БАЛЖ преобладали макрофаги М1-фенотипа, а при БА – М2-фенотипа, тем не менее популяции макрофагов не были монофенотипическими. При изучении фенотипической пластичности макрофагов при ХОБЛ, БА и саркоидозе установлено, что разные маркеры фенотипа дают разную картину сопоставления фенотипической пластичности макрофагов при ХОБЛ, БА и саркоидозе. Это позволяет рассматривать фенотипическую пластичность специфически к конкретному показателю (рецепторная, структурная, функциональная пластичность). Полученные данные помогают лучше понять патогенез заболеваний легких и могут быть использованы при разработке новых подходов в лечении данных заболеваний.

Summary. We studied phenotypic specificity and flexibility of innate immunity cells, such as alveolar macrophages isolated from bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchial asthma (BA) and sarcoidosis which are lung diseases with inflammatory component. We found that M1 macrophages prevailed in COPD and sarcoidosis patients and M2 macrophages prevailed in BA patients though the macrophage populations were not monophenotypic. The investigation of macrophage phenotypic flexibility in COPD, BA and sarcoidosis demonstrated that different phenotypic markers show different macrophage phenotypic flexibility in COPD, BA and sarcoidosis. This fact allows suggestion that phenotypic flexibility is specific to a certain parameter (receptor, structural or functional flexibility). The obtained data extend our knowledge on pathogenesis of pulmonary diseases and can be used to develop a new approach for management of these diseases.

альвеолярные макрофагивоспалениефенотип макрофаговфенотипическая пластичностьзаболевания легкихalveolar macrophagesinflammationmacrophage phenotypephenotypic flexibilitypulmonary diseasesReferencesМинистерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Департамент развития медицинской помощи и курортного дела ФГУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" Росздрава. Статистические материалы, 2009. www.mednet.ruМинистерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Департамент развития медицинской помощи и курортного дела ФГУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" Росздрава. Статистические материалы, 2009. www.mednet.ruМалышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Вассерман Е.Н. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких. Пульмонология 2011; 3: 101–107.Малышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Вассерман Е.Н. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких. Пульмонология 2011; 3: 101–107.Лямина С.В., Круглов С.В., Веденикин Т.Ю., Малышев И.Ю. Новая стратегия управления иммунным ответом при заболеваниях легких – роль сурфактантного белка D как бивалентного фактора репрограммирования макрофагов. Фундамент. исслед. 2011; 1: 90–98.Лямина С.В., Круглов С.В., Веденикин Т.Ю., Малышев И.Ю. Новая стратегия управления иммунным ответом при заболеваниях легких – роль сурфактантного белка D как бивалентного фактора репрограммирования макрофагов. Фундамент. исслед. 2011; 1: 90–98.Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front Biosci 2008; 1 (13): 453–461.Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front Biosci 2008; 1 (13): 453–461.Löfdahl J.M., Wahlström J., Sköld C.M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients, smokers and nonsmokers. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 428–437.Löfdahl J.M., Wahlström J., Sköld C.M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients, smokers and nonsmokers. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 428–437.Pons A.R., Noguera A., Blanquer D. et al. Phenotypic characterisation of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD. Eur. Respir. J. 2005; 25 (4): 647–652.Pons A.R., Noguera A., Blanquer D. et al. Phenotypic characterisation of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD. Eur. Respir. J. 2005; 25 (4): 647–652.Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med 2009; 180 (5): 38–395.Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med 2009; 180 (5): 38–395.Mills C.D., Kincaid К., Alt J.M. et al. M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm. J. Immunol. 2000; 164: 6166–6173.Mills C.D., Kincaid К., Alt J.M. et al. M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm. J. Immunol. 2000; 164: 6166–6173.Лямина С.В., Круглов С.В., Веденикин Т.Ю. и др. Альтернативное репрограммирование М1/М2 фенотипа перитонеальных макрофагов мышей in vitro с помощью интерферона гамма и интерлейкина 4. Клеточ. технол. в биол. и мед. 2011; 4: 235.Лямина С.В., Круглов С.В., Веденикин Т.Ю. и др. Альтернативное репрограммирование М1/М2 фенотипа перитонеальных макрофагов мышей in vitro с помощью интерферона гамма и интерлейкина 4. Клеточ. технол. в биол. и мед. 2011; 4: 235.Thum T., Erpenbeck V.J., Moeller J. et al. Expression of xenobiotic metabolizing enzymes in different lung compartments of smokers and non-smokers. Environ. Hlth Perspect. 2006; 114 (11): 1655–1661.Thum T., Erpenbeck V.J., Moeller J. et al. Expression of xenobiotic metabolizing enzymes in different lung compartments of smokers and non-smokers. Environ. Hlth Perspect. 2006; 114 (11): 1655–1661.Orosi Р., Nugent К. Studies of phagocytic and killing activities of alveolar macrophages in patients with sarcoidosis. Lung 1993; 171 (4): 225–233.Orosi Р., Nugent К. Studies of phagocytic and killing activities of alveolar macrophages in patients with sarcoidosis. Lung 1993; 171 (4): 225–233.Gardai S.J., Xiao Y.4Q., Dickinson M. et al. By binding SIRP-alpha or calreticulin/CD91, lung collectins act as dual function surveillance molecules to suppress or enhance inflammation. Cell 2003; 115: 13–23.Gardai S.J., Xiao Y.4Q., Dickinson M. et al. By binding SIRP-alpha or calreticulin/CD91, lung collectins act as dual function surveillance molecules to suppress or enhance inflammation. Cell 2003; 115: 13–23.Drent M., Mulder P.G.H., Wagenaar S.S. et al. Differences in BAL fluid variables in interstitial lung diseases evaluated by discriminant analysis. Eur. Respir. J. 1993; 6: 803–810.Drent M., Mulder P.G.H., Wagenaar S.S. et al. Differences in BAL fluid variables in interstitial lung diseases evaluated by discriminant analysis. Eur. Respir. J. 1993; 6: 803–810.Грачев А.Н. Гетерогенность и функциональная пластичность макрофагов второго типа активации: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.; 2008.Грачев А.Н. Гетерогенность и функциональная пластичность макрофагов второго типа активации: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М.; 2008.Ikezumi Y., Suzuki T., Karasawa T. et al. Contrasting effects of steroids and mizoribine on macrophage activation and glomerular lesions in Rat Thy-1 mesangial proliferative glomerulonephritis. Am. J. Nephrol. 2010; 31: 273–282.Ikezumi Y., Suzuki T., Karasawa T. et al. Contrasting effects of steroids and mizoribine on macrophage activation and glomerular lesions in Rat Thy-1 mesangial proliferative glomerulonephritis. Am. J. Nephrol. 2010; 31: 273–282.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.