pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2020-30-3-278-284pulmo-1382Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESКоррекция системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертензией под влиянием проводимой терапииCorrection of systemic inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease in combination with arterial hypertension under the influence of the therapyОвчаренкоС. И.OvcharenkoS. I.

Овчаренко Светлана Ивановна – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии № 1 Института клинической медицины им. Н.В.Склифосовского.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (916) 406-67-78

Svetlana I. Ovcharenko - Doctor of Medicine, Professor, Faculty Therapy Department No.1, N.V.Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine.

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; tel.: (916) 406-67-78

svetftk@mail.ruНерсесянЗ. Н.NersesyanZ. N.

Нерсесян Зара Никитична – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии № 1 Института клинической медицины им. Н.В.Склифосовского.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (995) 000-76-76

Zara N. Nersesyan - Candidate of Medicine, Assistant Lecturer,Faculty Therapy Department No.1.

zara_nersesian@mail.ruМорозоваТ. Е.MorozovaT. E.

Морозова Татьяна Евгеньевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей врачебной практики Института профессионального образования.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (499) 766-46-16

Tatʹyana E. Morozova, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of General Medical Practice, Institute of Professional Education.

temorozova@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov Federal First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)Russian Federation202001082020303278284Copyright © Овчаренко С.И., Нерсесян З.Н., Морозова Т.Е., 20202020Овчаренко С.И., Нерсесян З.Н., Морозова Т.Е.Ovcharenko S.I., Nersesyan Z.N., Morozova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1382

Одним из основных патогенетических механизмов, объединяющих хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и артериальную гипертензию (АГ), является персистирующее системное воспаление, ведущее к формированию эндотелиальной дисфункции (ЭД), которая служит независимым предиктором неблагоприятного прогноза большинства сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ); при этом в схему терапии больных ХОБЛ в сочетании с АГ требуется включение препаратов, оказывающих благоприятное воздействие при указанных патологических состояниях. Индапамид пролонгированного действия обладает рядом плейотропных эффектов, однако большинство исследований по изучению его влияния на состояние эндотелия и интенсивность системного воспаления проводились у больных с АГ без сопутствующих бронхообструктивных заболеваний. Работ, проведенных в условиях коморбидности с ХОБЛ и по данным которых оценивалось бы влияние диуретических препаратов на маркеры системного воспаления и ЭД у больных, не обнаружено, в связи с чем инициировано и выполнено настоящее исследование.

Целью исследования явилась оценка динамики маркеров системного воспаления и ЭД при включении диуретических препаратов в комплексную терапию больных ХОБЛ в сочетании с АГ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены больные (n= 65: 50 мужчин и 15 женщин) ХОБЛ I–IV стадии, страдающих АГ I–III степени, с исходно повышенными уровнями маркеров системного воспаления и ЭД, у которых проводимая антигипертензивная терапия оказалась недостаточно эффективной.

Результаты

Результаты. Представлены результаты исследования по оценке динамики маркеров системного воспаления – высокочувствительного С-реактивного белка (hsСРБ), молекулы межклеточной адгезии 1-го типа (sICАM-1) и ЭД – эндотелина-1, sP-селектина при включении диуретических препаратов в терапию больных ХОБЛ с АГ. При анализе динамики изучаемых маркеров отмечено снижение их уровня, однако статистически значимые изменения получены только у больных на фоне лечения индапамидом пролонгированного действия. Показаны также дополнительные плейотропные эффекты индапамида, заключающиеся в снижении активности маркеров системного воспаления и ЭД. Продемонстрирована его высокая эффективностьв достижении и поддержании целевых уровней АД по сравнению с гидрохлортиазидом.

Заключение

Заключение. Продемонстрирована целесообразность включения индапамида пролонгированного действия в комплексную терапию больных ХОБЛ в сочетании с АГ на первой линии антигипертензивной терапии благодаря его дополнительным плейотропным свойствам, заключающимся во влиянии на общие патогенетические звенья формирования и прогрессирования АГ при ХОБЛ и его высокой антигипертензивной эффективности по сравнению с гидрохлортиазидом.

One of the main pathogenetic mechanisms combining chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and arterial hypertension (AH) is a persistence systemic inflammation leading to the formation of endothelial dysfunction (ED), which serves as an independent predictor of the adverse prognosis of most cardiovascular diseases (CVD), while the treatment of patients with COPD in combination with AH requires the inclusion of drugs that have a beneficial effect on these pathological conditions. Prolonged-release indapamide has a number of pleiotropic effects, but most studies to study its effect on the state of endothelium and the intensity of systemic inflammation were conducted in patients with AH without associated bronchial obstructive diseases. The works carried out in conditions of comorbidity with COPD and according to the data of which the influence of diuretic drugs on the markers of systemic inflammation and ET in patients would be evaluated, were not found out, in this connection the present research was initiated and carried out.

The aim of the study was to evaluate the dynamics of markers of systemic inflammation and ET in the inclusion of diuretics in the complex therapy of patients with COPD in combination with BA.

Materials

Materials. Patients (n = 65: 50 men and 15 women) with stage I – IV COPD suffering from arterial hypertension (AH) I – III with initially elevated levels of systemic inflammation markers and ET, in whom the antihypertensive therapy performed was not effective enough, were included in the study.

Results

Results. The results of the research on estimation of dynamics of markers of system inflammation – highly sensitive C-reactive protein (hsСRP), an intercellular adhesion molecule of type 1 (sICAM-1) and ET – endothelin-1, sP-selectin at the inclusion of diuretics in the therapy of patients with COPD with AH are presented. When analyzing the dynamics of the studied markers, a decrease in their level was noted, but statistically significant changes were obtained only in patients against the background of prolonged-release indapamide treatment. Additional pleiotropic effects of indapamide, consisting in reduction of activity of markers of systemic inflammation and ET, are also shown. Its high efficiency in achieving and maintaining the target AH levels compared to hydrochlorothiazide has been demonstrated.

Conclusion

Conclusion. The expediency of the inclusion of prolonged-release indapamide in the complex therapy of patients with COPD in combination with AH on the first line of antihypertensive therapy has been demonstrated due to its additional pleiotropic properties, which consist in the influence on the general pathogenetic links of the formation and progression of AH in COPD and its high antihypertensive efficiency in comparison with hydrochlorothiazide.

хроническая обструктивная болезнь легкихартериальная гипертензияантигипертензивная терапиядиуретические препаратыэндотелиальная дисфункциясистемное воспалениеС-реактивный белокэндотелин-1плейотропные эффектыchronic obstructive pulmonary diseasearterial hypertensionantihypertensive therapydiureticsendothelial dysfunctionsystemic inflammationC-reactive proteinendothelin-1pleiotropic effectsReferencesЧазова И.Е., Лазарева Н.В., Ощепкова Е.В. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клиническая характеристика и эффективность лечения (по данным Национального регистра артериальной гипертонии). Терапевтический архив. 2019; 91 (3): 4–10. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000110.Chazova I.E., Lazareva N.V., Oshchepkova E.V. [Arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease: clinical characteristics and treatment efficasy (according to the national register of arterial hypertension)]. Terapevticheskiy arkhiv. 2019; 91 (3): 4–10. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000110 (in Russian).Rabahi M.F., Alves Pereira S., Silva Júnior J.L. et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease among patients with systemic arterial hypertension without respiratory symptoms. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1525–1529. DOI: 10.2147/COPD.S85588.Rabahi M.F., Alves Pereira S., Silva Júnior J.L. et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease among patients with systemic arterial hypertension without respiratory symptoms. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 1525–1529. DOI: 10.2147/COPD.S85588.Задионченко В.С., Адашева Т.В., Федорова И.В. и др. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клинико-патогенетические параллели и возможности терапии. Российский кардиологический журнал. 2009; 6 (80): 62–68.Zadionchenko V.S., Adasheva T.V., Fedorova I.V. et al. [Arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease: clinical and pathogenetic parallels and therapy options]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2009; 6 (80): 62–68 (in Russian).Anthonisen N.R., Connett J.E., Enright P.L., Manfreda J. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (3): 333–339. DOI: 10.1164/rccm.2110093.Anthonisen N.R., Connett J.E., Enright P.L., Manfreda J. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (3): 333–339. DOI: 10.1164/rccm.2110093.Divo M., Cote C., de Torres J.P. et al. Comorbidities and risk of mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (2): 155–161. DOI: 10.1164/rccm.201201-0034OC.Divo M., Cote C., de Torres J.P. et al. Comorbidities and risk of mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (2): 155–161. DOI: 10.1164/rccm.201201-0034OC.Fabbri L.M., Luppi F., Beghe B., Rabe K.F. Complex chronic comorbidities of COPD. Eur. Respir. J. 2008; 31 (1): 204–212. DOI: 10.1183/09031936.00114307.Fabbri L.M., Luppi F., Beghe B., Rabe K.F. Complex chronic comorbidities of COPD. Eur. Respir. J. 2008; 31 (1): 204–212. DOI: 10.1183/09031936.00114307.Schunemann H.J., Dorn J., Grant B.J. et al. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study. Chest. 2000; 118 (3): 656–664. DOI: 10.1378/chest.118.3.656.Schunemann H.J., Dorn J., Grant B.J. et al. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study. Chest. 2000; 118 (3): 656–664. DOI: 10.1378/chest.118.3.656.Sin D.D., Wu L., Man S.F. The Relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and a systematic review of the literature. Chest. 2005; 127 (6): 1952–1959. DOI: 10.1378/chest.127.6.1952.Sin D.D., Wu L., Man S.F. The Relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and a systematic review of the literature. Chest. 2005; 127 (6): 1952–1959. DOI: 10.1378/chest.127.6.1952.Sin D.D., Man S.F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation. 2003; 107 (11): 1514–1519. DOI: 10.1161/01.cir.0000056767.69054.b3.Sin D.D., Man S.F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation. 2003; 107 (11): 1514–1519. DOI: 10.1161/01.cir.0000056767.69054.b3.van Suylen R.I., Smits J.F., Daemen M.J. Pulmonary artery remodeling difference in hypoxia and monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157 (5, Pt 1): 1423–1428. DOI: 10.1164/ajrccm.157.5.9709050.van Suylen R.I., Smits J.F., Daemen M.J. Pulmonary artery remodeling difference in hypoxia and monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157 (5, Pt 1): 1423–1428. DOI: 10.1164/ajrccm.157.5.9709050.Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. Circulation. 2001; 104 (22): 2673–2678. DOI: 10.1161/hc4601.099485.Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. Circulation. 2001; 104 (22): 2673–2678. DOI: 10.1161/hc4601.099485.Lucher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis. 1995; 118 (Suppl.): 81–90.Lucher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis. 1995; 118 (Suppl.): 81–90.Dugac A.V., Ruzic A., Samarzija M. et al. Persistent endothelial dysfunction turns the frequent exacerbator COPD from respiratory disorder into a progressive pulmonary and systemic vascular disease. Med. Hypotheses. 2015; 84 (2):155–158. DOI: 10.1016/j.mehy.2014.11.017.Dugac A.V., Ruzic A., Samarzija M. et al. Persistent endothelial dysfunction turns the frequent exacerbator COPD from respiratory disorder into a progressive pulmonary and systemic vascular disease. Med. Hypotheses. 2015; 84 (2):155–158. DOI: 10.1016/j.mehy.2014.11.017.Polverino F., Celli B.R., Owen C.A. COPD as an endothelial disorder: endothelial injury linking lesions in the lungs and other organs? (2017 Grover Conference Series). Pulm. Circ. 2018; 8 (1): 204589401875852. DOI: 10.1177/2045894018758528.Polverino F., Celli B.R., Owen C.A. COPD as an endothelial disorder: endothelial injury linking lesions in the lungs and other organs? (2017 Grover Conference Series). Pulm. Circ. 2018; 8 (1): 204589401875852. DOI: 10.1177/2045894018758528.Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Бродская Т.А. и др. Оценка сердечно-сосудистого риска при хронической обструктивной болезни легких с использованием показателей спирометрии. Сибирское медицинское обозрение. 2018; (2): 18–24. DOI: 10.20333/2500136-2018-2-18-24.Nevzorova V.A., Zakharchuk N.V., Brodskaya T.A. et al. [Evaluation of cardiovascular risk in chronic obstructive pulmonary disease using spirometry indices]. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2018; (2): 18–24. DOI: 10.20333/2500136-2018-2-18-24 (in Russian).Овчаренко С.И., Нерсесян З.Н., Морозова Т.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с артериальной гипертонией: оценка системного воспаления и эндотелиальной дисфункции. Пульмонология. 2015; 25 (5): 561–565. DOI: 10.18093/0869-0189-2015-25-5-561-565.Ovcharenko S.I., Nersesyan Z.N., Morozova T.E. [Chronic obstructive pulmonary disease and comorbid hypertension: assessment of systemic inflammation and endothelial dysfunction]. Pul'monologiya. 2015; 25 (5): 561–565. DOI: 10.18093/0869-0189-2015-25-5-561-565 (in Russian).Задионченко В.С., Адашева Т.В., Шилова Е.В. и др. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких. Русский медицинский журнал. 2003; (9): 535–538.Zadionchenko V.S., Adasheva T.V., Shilova E.V. et al. [Clinical and functional features of arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2003; (9): 535–538 (in Russian).Адашева Т.В., Задионченко В.С., Мациевич М.В. и др. Артериальная гипертония и ХОБЛ – рациональный выбор терапии. Русский медицинский журнал. 2006; (10): 795–800.Adasheva T.V., Zadionchenko V.S., Matsievich M.V. et al. [Arterial hypertension and COPD – a rational choice of therapy]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2006; (10): 795–800 (in Russian).Light R.W., Chetty K.G., Stansbury D.W. Comparison of the effects of labetalol and hydrochlorothiazide on the ventilatory function of hypertensive patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Med. 1983; 75 (4): 109–114. DOI: 10.1016/0002-9343(83)90143-2.Light R.W., Chetty K.G., Stansbury D.W. Comparison of the effects of labetalol and hydrochlorothiazide on the ventilatory function of hypertensive patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Med. 1983; 75 (4): 109–114. DOI: 10.1016/0002-9343(83)90143-2.Lipworth B.J., McDevitt D.G., Struthers A.D. Prior treatment with diuretic augments the hypokalemic and electrocardiographic effects of inhaled albuterol. Am. J. Med. 1989; 86 (6): 653–657. DOI: 10.1016/0002-9343(89)90438-5.Lipworth B.J., McDevitt D.G., Struthers A.D. Prior treatment with diuretic augments the hypokalemic and electrocardiographic effects of inhaled albuterol. Am. J. Med. 1989; 86 (6): 653–657. DOI: 10.1016/0002-9343(89)90438-5.Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J. Hypertens. 2000; 18 (10): 1465–1475. DOI: 10.1097/00004872-200018100-00015.Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J. Hypertens. 2000; 18 (10): 1465–1475. DOI: 10.1097/00004872-200018100-00015.Marre M., Puig J.G., Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type2 diabetes: the NESTOR study. J. Hypertens. 2004; 22 (8): 1613–1622. DOI: 10.1097/01.hjh.0000133733.32125.09.Marre M., Puig J.G., Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type2 diabetes: the NESTOR study. J. Hypertens. 2004; 22 (8): 1613–1622. DOI: 10.1097/01.hjh.0000133733.32125.09.Peters R., Beckett N., Fagard R. et al. Increased pulse pressure linked to dementia: further results from the Hypertension in the Very Elderly Trial – HYVET. J. Hypertens. 2013; 31 (9): 1868–1875. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3283622cc6.Peters R., Beckett N., Fagard R. et al. Increased pulse pressure linked to dementia: further results from the Hypertension in the Very Elderly Trial – HYVET. J. Hypertens. 2013; 31 (9): 1868–1875. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3283622cc6.Juaquerto D.C., Schini V.B., Vanhoutte P.M. Indapamide potentiates the endothelium-dependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery. Am. Heart J. 1991; 122 (4, Pt 2): 1204–1209. DOI: 10.1016/0002-8703(91)90940-J.Juaquerto D.C., Schini V.B., Vanhoutte P.M. Indapamide potentiates the endothelium-dependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery. Am. Heart J. 1991; 122 (4, Pt 2): 1204–1209. DOI: 10.1016/0002-8703(91)90940-J.Некрутченко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 53–56. DOI: 10.18705/1607-419X-2004-10-1-53-56Nekrutchenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. [Endothelial dysfunction and opportunities of its correction by indapamid retard in elder hypertensives]. Arterial'naya gipertenziya. 2004; 10 (1): 53–56. DOI: 10.18705/1607-419X-2004-10-1-53-56 (in Russian).Schini V.B., Dewey J., Vanhoutte P.M. Effects of indapamide on endothelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries. Am. J. Cardiol. 1990; 65 (17): 6H–10H. DOI: 10.1016/0002-9149(90)90336-Y.Schini V.B., Dewey J., Vanhoutte P.M. Effects of indapamide on endothelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries. Am. J. Cardiol. 1990; 65 (17): 6H–10H. DOI: 10.1016/0002-9149(90)90336-Y.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.