<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">pulmo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Пульмонология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>PULMONOLOGIYA</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0869-0189</issn><issn pub-type="epub">2541-9617</issn><publisher><publisher-name>Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18093/0869-0189-2020-30-5-587-598</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">pulmo-1356</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL PHARMACOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Опыт применения препарата Лаеннек у пациентов с высоким риском развития «цитокинового шторма» на фоне COVID-19 и гиперферритинемии</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>An experience of using Laennec in patients at high risk of a cytokine storm with COVID-19 and hyperferritinemia</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4120-1071</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Максимов</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Maksimov</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Максимов Валерий Алексеевич – д. м. н., профессор кафедры диетологии и нутрициологии</p><p>125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1тел.: (499) 613-17-14</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Valeriy A. Maksimov – Doctor of Medicine, Professor, Department of Dietetics and Nutritionology</p><p>ul. Barrikadnaya 2/1, build. 1, Moscow, 123995tel.: (499) 613-17-14 </p></bio><email xlink:type="simple">uta03@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2659-7998</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Торшин</surname><given-names>И. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Torshin</surname><given-names>I. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Торшин Иван Юрьевич – к. ф.-м. н., к. х. н., старший научный сотрудник Института фармакоинформатики. Scopus Author ID: 7003300274; SPIN-код: 1375-1114; Author ID: 54104; WOS ID: C-7683-2018</p><p>119333, Москва, ул. Вавилова, 42тел.: (499) 135-24-89</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ivan Yu. Torshin – Candidate of Physics &amp; Mathematics, Candidate of Chemistry, Leading Researcher, Institute of Pharmacological Informatics. Scopus Author ID: 7003300274; SPIN: 1375-1114; Author ID: 54104; WOS ID: C-7683-2018</p><p>ul. Vavilova 42, Moscow, 119333tel.: (499) 135-24-89 </p></bio><email xlink:type="simple">tiy135@ccas.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5070-5450</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чучалин</surname><given-names>А. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chuchalin</surname><given-names>A. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чучалин Александр Григорьевич – д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии педиатрического факультета, председатель правления Российского респираторного общества</p><p>117997, Москва, ул. Островитянова, 1тел.: (499) 780-08-50</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Aleksandr G. Chuchalin – Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Hospital Internal Medicine, Pediatric Faculty, Chairman of the Executive Board of Russian Respiratory Society</p><p>ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997tel.: (499) 780-08-50 </p></bio><email xlink:type="simple">pulmomoskva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8736-5851</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лазебник</surname><given-names>Л. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lazebnik</surname><given-names>L. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лазебник Леонид Борисович – д. м. н., профессор, профессор кафедры поликлинической терапии лечебного факультета, вице-президент Общероссийской общественной организации «Российское научное медицинское общество терапевтов»; президент Научного общества гастроэнтерологов России</p><p>127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1тел.: (499) 553-68-03 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Leonid B. Lazebnik – Doctor of Medicine, Professor, Professor of Outpatient Therapy Department, Medical Faculty, Vice-President of Russian Physicians Scientific Medical Society; President of Russian Gastroenterologists Scientific Society</p><p>ul. Delegatskaya 20, build. 1, Moscow, 127473tel.: (499) 553-68-03 </p></bio><email xlink:type="simple">ecgarticle@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4193-688X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ткачева</surname><given-names>О. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tkacheva</surname><given-names>O. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ткачева Ольга Николаевна – д. м. н., профессор, директор, главный внештатный гериатр Министерства здравоохранения Российской Федерации</p><p>129226, Москва, ул. 1-я Леонова, 16тел.: (499) 187-51-88 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ol’ga N. Tkacheva – Doctor of Medicine, Professor, Director, Сhief Geriatrician of Healthcare Ministry of Russia</p><p>ul. 1-ya Leonova 16, Moscow, 129226tel.: (499) 187-51-88 </p></bio><email xlink:type="simple">rgnkc@rgnkc.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3657-0676</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Стражеско</surname><given-names>И. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Strazhesko</surname><given-names>I. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Стражеско Ирина Дмитриевна – к. м. н., врач-кардиолог, заместитель директора по трансляционной медицине, заведующая лабораторией трансляционных исследований в геронтологии</p><p>129226, Москва, ул. 1-я Леонова, 16тел.: (499) 116-82-00</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Irina D. Strazhesko – Candidate of Medicine, Cardiologist, Deputy Director of Translational Medicine, Head of the Laboratory of Translational Research in Gerontology</p><p>ul. 1-ya Leonova 16, Moscow, 129226tel.: (499) 116-82-00 </p></bio><email xlink:type="simple">gnicpm@gnicpm.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7663-710X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Громова</surname><given-names>О. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gromova</surname><given-names>O. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Громова Ольга Алексеевна – д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник, научный руководитель Института фармакоинформатики при Федеральном исследовательском центре «Информатика и управление» Российской академии наук; заместитель директора по научной работе Московского сотрудничающего центра Института микроэлементов ЮНЕСКО; ведущий научный сотрудник Центра хранения и анализа больших данных Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова». SPIN-код: 6317-9833; Author ID: 94901; Scopus Author ID: 7003589812; WOS ID: J-4946-2017</p><p>119333, Москва, ул. Вавилова, 42119991, Москва, Ленинские Горы, 1тел.: (916) 108-09-03</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ol’ga A. Gromova – Doctor of Medicine, Professor, Leading Researcher, Academic Advisor, Institute of Pharmacological Informatics at Federal Research Center “Informatics and Management”, Russian Academy of Sciences; Deputy Director for Science, Moscow Collaborating Center of the UNESCO Trace Elements Institute; Leading Researcher, Storage and Analysis of Big Data Center at M.V.Lomonosov Moscow State University. SPIN: 6317-9833; Author ID: 94901; Scopus Author ID: 7003589812; WOS ID: J-4946-2017</p><p>ul. Vavilova 42, Moscow, 119333Leninskie Gory 1, Moscow, 119991tel.: (499) 783-33-27 </p></bio><email xlink:type="simple">unesco.gromova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-6"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Russian Federal Academy of Continued Medical Education, Healthcare Ministry of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наук</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Research Center ‘Informatics and Management’, Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>N.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Healthcare Ministry of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru"><institution>Обособленное структурное подразделение «Российский геронтологический научно-клинический центр» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Russian Gerontological Research and Clinical Center at N.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-6"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наук; Центр хранения и анализа больших данных Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Research Center ‘Informatics and Management’, Russian Academy of Sciences; Storage and Analysis of Big Data Center, M.V.Lomonosov Moscow State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>10</month><year>2020</year></pub-date><volume>30</volume><issue>5</issue><fpage>587</fpage><lpage>598</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Максимов В.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г., Лазебник Л.Б., Ткачева О.Н., Стражеско И.Д., Громова О.А., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Максимов В.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г., Лазебник Л.Б., Ткачева О.Н., Стражеско И.Д., Громова О.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Maksimov V.A., Torshin I.Y., Chuchalin A.G., Lazebnik L.B., Tkacheva O.N., Strazhesko I.D., Gromova O.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1356">https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1356</self-uri><abstract><p>При тяжелом течении COVID-19 высока вероятность формирования т. н. «цитокинового шторма», сопровождающегося лавинообразным нарастанием маркеров воспаления – интерлейкинов (IL)-1β, -6, интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α, С-реактивного белка (СРБ), ферритина и др. В отсутствие адекватного лечения при развитии «цитокинового шторма» повышается риск летального исхода, особенно на фоне коморбидной патологии. Материалы и методы. В апреле–мае 2020 г. под наблюдением находились пациенты (n = 28: 12 мужчин, 16 женщин; возраст – 39 – 86 лет) с длительным, застойным течением COVID-19, госпитализированные в критические дни заболевания. У всех пациентов отмечены потеря обоняния, кашель со скудной мокротой, признаки конъюнктивита. У больных отмечались хронические заболевания (n = 22: ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа, склеродермия). У всех пациентов проводилась стандартная терапия; половине (n = 14) дополнительно назначался препарат Лаеннек в течение 3–10 суток (6 мл на 350 мл 0,9 % раствора NaCl, внутривенно капельно в первые 3 дня, с 4-го дня – 6 мл на 250 мл 0,9 % раствора NaCl) до достижения устойчивой ремиссии. Результаты. Состояние большинства (n = 25) стабилизировалось; несколько в группе контроля скончались (n = 3; p = 0,067). Несмотря на стабилизацию состояния, в группе контроля достоверной положительной динамики по исследованным параметрам не отмечено. Исходно у 71 % пациентов отмечены дисфункция печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) – 113 ± 121, аспартатаминотрансферазы (АСТ) – 90,8 ± 87,8 ед. / л) и высокий риск развития «цитокинового шторма» (уровень ферритина у мужчин 480–1 072 мкг / л, у женщин – 274,7–493 мкг / л, С-реактивного белка – 5,0–52,6 мг / л, лимфоцитов – &lt; 25 %). При назначении препарата Лаеннек наблюдалась положительная клиническая динамика, отмечено снижение уровня ферритина (–282 мкг / л – у мужчин, –80 мкг / л – у женщин; p = 0,039), увеличение оксигенации крови до нормальных значений (p = 0,0029), снижение площади повреждения легких по данным компьютерной томографии (в среднем –10 %; p = 0,0027), повышение относительного содержания лимфоцитов (+8 %; p = 0,04), нормализация маркеров дисфункции печени (АСТ, АЛТ), креатинина и систолического артериального давления (р &lt; 0,05). Все пациенты, получавшие Лаеннек, выздоровели в течение 3–15 дней с начала применения препарата и были выписаны с отрицательным тестом на вирус SARS-CoV-2. Заключение. При включении полипептидного препарата Лаеннек в комплексную терапию у пациентов с тяжелым течением COVID-19 существенно облегчается состояние здоровья, наблюдается широкий спектр гепатопротективных, иммуномодуляторных и регенеративных эффектов. Лаеннек следует использовать в первую очередь у пациентов с патологией печени, сахарным диабетом 2-го типа, ишемической болезнью сердца, в т. ч. на фоне повышенного уровня ферритина.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The probability of formation of the so-called “cytokine storm” accompanied by an avalanche-like growth of inflammatory markers – interleukins (IL)-1β, -6, interferon-γ, tumor necrosis factor-α, C-reactive protein (CRP), ferritin, etc. is high at a heavy current of COVID-19. In the absence of adequate treatment in the development of “cytokine storm” increases the risk of death, especially against the background of comorbid pathology. Methods. In April-May 2020, patients (n = 28: 12 men, 16 women; age 39 – 86 years) with long, chronic COVID-19 course were under observation, hospitalized on critical days of the disease. All patients reported anosmia, cough with poor sputum, signs of conjunctivitis. The patients had chronic diseases (n = 22: coronary heart disease, diabetes mellitus type 2, scleroderma). All patients were given standard therapy; half (n = 14) were additionally prescribed Laennec for 3 – 10 days (6 ml per 350 ml of 0.9% NaCl solution, intravenous infusion for the first 3 days, from day 4 – 6 ml per 250 ml of 0.9% NaCl solution) until stable remission is achieved. Results. The majority state (n = 25) stabilized; several patients died in the control group (n = 3; p = 0.067). In spite of the state stabilization, no reliable positive dynamics was noted in the control group for the tested parameters. Initially, liver dysfunction (level of alanine aminotransferase (ALT) – 113 ± 121, aspartate aminotransferase (AST) – 90.8 ± 87) was registered in 71% of patients, 8 units/l) and high risk of “cytokine storm” development (ferritin levels in men – 480 – 1 072 µg/l, in women – 274.7 – 493 µg/l, C-reactive protein – 5.0 – 52.6 mg/l, lymphocytes – &lt; 25%). Positive clinical dynamics, a decrease in the level of ferritin (–282 µg/l – in men, –80 µg/l – in women; p = 0.039), an increase in blood oxygenation to normal values (p = 0.0029), a decrease in the area of lung injury according to CT data (on average – 10%); p = 0.0027), increase in relative lymphocyte content (+8%; p = 0.04), normalization of markers of liver dysfunction (AST, ALT), creatinine and systolic blood pressure (p &lt; 0.05) were observed on prescription of Laennec. All patients who received Laennec recovered within 3 – 15 days from the start of the drug and were discharged with a negative test for SARS-CoV-2. Conclusion. Health condition is significantly improved, a wide range of hepatoprotective, immunomodulatory and regenerative effects are observed when the polypeptide Laennec is included in the complex therapy in patients with severe COVID-19. Laennec should be used primarily in patients with liver pathology, diabetes mellitus type 2, coronary heart disease, including high ferritin levels.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>терапия COVID-19</kwd><kwd>коморбидные состояния</kwd><kwd>ферритинемия</kwd><kwd>Лаеннек</kwd><kwd>предиктивное моделирование</kwd><kwd>интеллектуальный анализ данных</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>COVID-19 therapy</kwd><kwd>comorbid conditions</kwd><kwd>ferritinemia</kwd><kwd>Laennec</kwd><kwd>predictive modeling</kwd><kwd>intellectual data analysis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (4): 844–847. DOI: 10.1111/jth.14768.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (4): 844–847. DOI: 10.1111/jth.14768.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Liu C., Jiang Z.C., Shao C.X. et al. [Preliminary study of the relationship between novel coronavirus pneumonia and liver function damage: a multicenter study]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2020; 28 (2): 148–152. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.02.003 (in Chinese).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liu C., Jiang Z.C., Shao C.X. et al. [Preliminary study of the relationship between novel coronavirus pneumonia and liver function damage: a multicenter study]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2020; 28 (2): 148–152. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.02.003 (in Chinese).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О.А., Торшин И.Ю. Важность цинка для поддержания активности белков врожденного противовирусного иммунитета: анализ публикаций, посвященных COVID-19. Профилактическая медицина. 2020; 23 (3): 131–139. DOI: 10.17116/profmed202023031131.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O.A., Torshin I.Yu. [The importance of zinc in maintaining the activity of antiviral innate immunity proteins: analysis of publications on COVID-19]. Profilakticheskaya meditsina. 2020; 23 (3): 131–139. DOI: 10.17116/profmed202023031131 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стефанюк О.В., Лазебник Л.Б. Поражения органов пищеварения при инфицировании SARS-CoV-2. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 175 (3): 4–9. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-175-3-4-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stefanyuk O.V., Lazebnik L.B. [The defeat of the digestive system during infection SARS-CoV-2]. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020; 175 (3): 4–9. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-175-3-4-9 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jin X., Lian J.S., Hu J.H. et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020; 69 (6): 1002–1009. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320926.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jin X., Lian J.S., Hu J.H. et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirusinfected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020; 69 (6): 1002–1009. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320926.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Громова О.А. Мировой опыт использования гидролизатов плаценты человека в терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 170 (10): 79–89. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-17010-79-89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Gromova O.A. [Worldwide experience of the therapeutic use of the human placental hydrolytes]. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2019; 170 (10): 79–89. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-170-10-7989 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the theoretical basis of metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognit. Image Anal. 2015; 25 (4): 577–587. DOI: 10.1134/s1054661815040252.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the theoretical basis of metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognit. Image Anal. 2015; 25 (4): 577–587. DOI: 10.1134/s1054661815040252.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Torshin I.Yu., Rudakov K.V. Topological data analysis in materials science: the case of high-temperature cuprate superconductors. Pattern Recognit. Image Anal. 2020; 30 (2): 264–276. DOI: 10.1134/S1054661820020157.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Rudakov K.V. Topological data analysis in materials science: the case of high-temperature cuprate superconductors. Pattern Recognit. Image Anal. 2020; 30 (2): 264–276. DOI: 10.1134/S1054661820020157.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the procedures of generation of numerical features over partitions of sets of objects in the problem of predicting numerical target variables. Pattern Recognit. Image Anal. 2019; 29 (4): 654–667. DOI: 10.1134/S1054661819040175.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the procedures of generation of numerical features over partitions of sets of objects in the problem of predicting numerical target variables. Pattern Recognit. Image Anal. 2019; 29 (4): 654–667. DOI: 10.1134/S1054661819040175.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О.А., Торшин И.Ю., Кобалава Ж.Д. и др. Дефицит магния и гиперкоагуляционные состояния: метрический анализ данных выборки пациентов 1850 лет лечебно-профилактических учреждений России. Кардиология. 2018; 58 (4): 22–35. DOI: 10.18087/cardio.2018.4.10106.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kobalava Z.D. et al. [Deficit of magnesium and states of hypercoagulation: intellectual analysis of data obtained from a sample of patients aged 18–50 years from medical and preventive facilities in Russia]. Kardiologiia. 2018; 58 (4): 20–32. DOI: 10.18087/cardio.2018.4.10106 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К. и др. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; (5): 160–173. DOI: 10.18565/aig.2019.5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Gromova O.A., Tetruashvili N.K. et al. [Metric analysis of comorbidity ratios between miscarriage, endometriosis, menstrual disorders, and micronutrient provision in screening reproductive-aged women]. Akusherstvo i ginekologiya. 2019; (5): 160–173. DOI: 10.18565/aig.2019.5 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen C., Chen C., Yan J.T. et al. [Analysis of myocardial injury in patients with COVID-19 and association between concomitant cardiovascular diseases and severity of COVID19]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2020; 48 (7): 567–571. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20200225-00123 (in Chinese).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen C., Chen C., Yan J.T. et al. [Analysis of myocardial injury in patients with COVID-19 and association between concomitant cardiovascular diseases and severity of COVID19]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2020; 48 (7): 567–571. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20200225-00123 (in Chinese).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S., Plebani M. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin. Chem. Lab. Med. 2020; 58 (7): 1021–1028. DOI: 10.1515/cclm-2020-0369.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S., Plebani M. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin. Chem. Lab. Med. 2020; 58 (7): 1021–1028. DOI: 10.1515/cclm-2020-0369.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zeng F., Huang Y., Guo Y. et al. Association of inflammatory markers with the severity of COVID-19: a meta-analysis. Int. J. Infect. Dis. 2020; 96: 467–474. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.05.055.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zeng F., Huang Y., Guo Y. et al. Association of inflammatory markers with the severity of COVID-19: a meta-analysis. Int. J. Infect. Dis. 2020; 96: 467–474. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.05.055.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li L.Q., Huang T., Wang Y.Q. et al. COVID-19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J. Med. Virol. 2020; 92 (6): 577–583. DOI: 10.1002/jmv.25757.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li L.Q., Huang T., Wang Y.Q. et al. COVID-19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J. Med. Virol. 2020; 92 (6): 577–583. DOI: 10.1002/jmv.25757.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Громова О.А., Диброва Е.А. и др. Пептиды в составе препарата Лаеннек, потенцирующие его антивирусные эффекты в лечении атопического дерматита герпетической инфекции. Российский аллергологический журнал. 2018; 15 (1–1): 82–90. DOI: 10.36691/rja191.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Gromova O.A., Dibrova E.A. et al. [Peptides in the composition of the drug Laennec, potentiating its antiviral effects in the treatment of atopic dermatitis of herpes infection]. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2018; 15 (1–1): 82–90. DOI: 10.36691/rja191 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cheng Y., Luo R., Wang K. et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020; 97 (5): 829–838. DOI: 10.1016/j.kint.2020,03.005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheng Y., Luo R., Wang K. et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020; 97 (5): 829–838. DOI: 10.1016/j.kint.2020.03.005.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Feng G., Zheng K.I., Yan Q.Q. et al. COVID-19 and liver dysfunction: current insights and emergent therapeutic strategies. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020; 8 (1): 18–24. DOI: 10.14218/JCTH.2020.00018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Feng G., Zheng K.I., Yan Q.Q. et al. COVID-19 and liver dysfunction: current insights and emergent therapeutic strategies. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020; 8 (1): 18–24. DOI: 10.14218/JCTH.2020.00018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Johnson C.A., Levey A.S., Coresh J. et al. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease in adults: Part II. Glomerular filtration rate, proteinuria, and other markers. Am. Fam. Physician. 2004; 70 (6): 1091–1097.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Johnson C.A., Levey A.S., Coresh J. et al. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease in adults: Part II. Glomerular filtration rate, proteinuria, and other markers. Am. Fam. Physician. 2004; 70 (6): 1091–1097.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Егорова Е.Ю., Торшин И.Ю., Громова О.А., Мартынов А.И. Применение кардиоинтервалографии для скрининговой диагностики и оценки эффективности коррекции дефицита магния и коморбидных ему состояний. Терапевтический архив. 2015; 87 (8): 16–28. DOI: 10.17116/terarkh201587816-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Egorova E.Y., Torshin I.Y., Gromova O.A., Martynov A.I. [The use of cardiointervalography for diagnostic screening and evaluation of the efficiency of correction of magnesium deficiency and comorbid conditions]. Terapevticheskiy arkhiv. 2015; 87 (8): 16–28. DOI: 10.17116/terarkh201587816-28 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю. и др. Препарат Лаеннек: элементный состав и фармакологическое действие. Пластическая хирургия и косметология. 2011; (2): 327–333.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O.A., Torshin I.Yu., Volkov A.Yu. et al. [Preparation Laennec: elemental composition and key role in the pharmacological action]. Plasticheskaya khirurgiya i kosmetologiya. 2011; (2): 327–333 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
