pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2020-30-2-193-203pulmo-1345Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESМетод вымывания азота при множественном дыхании и структурные изменения бронхолегочной системы у взрослых больных муковисцидозомNitrogen leaching in multiple breathing and structural changes in the bronchopulmonary system in adult patients with cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-2001-5504ЧернякА. В.ChernyakA. V.

к. м. н., заведующий лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28;

врач функциональной диагностики отделения функциональной и ультразвуковой диагностики,

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

Candidate of Medicine, Head of Laboratory of Functional and Ultra-sound Investigations, Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682;

functional diagnostic medicine practitioner, Department of functional and ultrasound diagnostics, ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077

achi2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9509-0867НеклюдоваГ. В.NeklyudovaG. V.

д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследования, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

Doctor of Medicine, Leading Researcher,

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682

nekludova_gala@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28;

врач-пульмонолог отделения муковисцидоза, 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

Candidate of Medicine, Senior scientist of the Cystic fibrosis Laboratory, Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682;

Pulmonologist of the Cystic Fibrosis Department, ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9795-7022МихайличенкоК. Ю.MikhaylichenkoK. Yu.

научный сотрудник лаборатории патологической анатомии, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28;

врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики, 124489, Зеленоград, Москва, Каштановая аллея, 2, стр. 7

Researcher, Laboratory of Pathology, Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682;

Radiologist, department of radiology, Kashtanovaуa all. 2, build. 7, Moscow, Zelenograd, 7124489

kirr.mih@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4804-6142НауменкоЖ. К.NaumenkoZh. K.

к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследования, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28;

врач функциональной диагностики отделения функциональной и ультразвуковой диагностики,  105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

Candidate of Medicine, Senior Researcher at Laboratory of Functional and Ultrasound Investigations, Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682;

functional diagnostic medicine practitioner, Department of Functional and Ultrasound Diagnostics, ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077

naumenko_janna@mail.ruПоливановГ. Э.PolivanovG. E.

к. м. н., врач-рентгенолог кабинета компьютерной томографии рентгеновского отделения, 

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

Candidate of Medicine, Radiologist, X-ray computed tomography cabinet, 

ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077

pulmoct@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; D.D.Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. М.П.Кончаловского Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; M.P.Konchalovskiy City Clinical Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияD.D.Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation202021062020302193203Copyright © Черняк А.В., Неклюдова Г.В., Красовский С.А., Михайличенко К.Ю., Науменко Ж.К., Поливанов Г.Э., 20202020Черняк А.В., Неклюдова Г.В., Красовский С.А., Михайличенко К.Ю., Науменко Ж.К., Поливанов Г.Э.Chernyak A.V., Neklyudova G.V., Krasovskiy S.A., Mikhaylichenko K.Y., Naumenko Z.K., Polivanov G.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1345

Целью данной работы явилась оценка функциональных и структурных нарушений бронхолегочной системы, выявленных с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) у взрослых пациентов с муковисцидозом (МВ), и определение корреляции между ними.

Материалы и методы

Материалы и методы. В поперечное исследование были включены больные МВ (n = 54: 20 мужчин, 34 женщины; медиана возраста – 25 лет) и здоровые добровольцы (n = 32: 12 мужчин, 20 женщин; медиана возраста – 25 лет). Проводились комплексное исследование функции внешнего дыхания (ФВД) – спирометрия, бодиплетизмография и измерение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO), вымывания азота при множественном дыхании (ВАМД) и КТВР. Одышка оценивалась по модифицированной шкале одышки (Modified Research Council – mMRC). Измерения ВАМД проводились с использованием модуля Easy-One Pro, MBW (NDD Medizintechnik AG, Швейцария). Анализ данных КТВР в соответствии с классификацией по шкале Bhalla выполнялся двумя независимыми опытными врачами-рентгенологами.

Результаты

Результаты. Среднее значение (± SD) объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) составило 63 ± 26 %долж., форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) – 86 ± 20 %долж., соотношения ОФВ1 / ФЖЕЛ – 61 ± 15 %; остаточного объема легких (ООЛ) – 220 ± 71 %долж., соотношения ООЛ / общая емкость легких (ОЕЛ) – 48 ± 13 %, внутригрудного объема газа – 150 ± 33 %долж., DLCO – 80 ± 16 %долж., индекса легочного клиренса (LCI) – 16,9 ± 5,0; отношения моментов (MR2) – 54,7 ± 34,1. У всех больных выявлены бронхоэктазы с преимущественным поражением > 9 сегментов и поражение бронхов от V генерации и дистальнее. Перибронхиальная инфильтрация и мукоидные пробки также диагностированы практически у всех пациентов (94 и 96 % соответственно), в то время как бронхогенные кисты или абсцессы, ателектазы / консолидация, буллы или эмфизема выявлялись достаточно редко (30, 35, 20 и 17 % случаев соответственно). Параметры ВАМД статистически значимо коррелировали как с параметрами ФВД, так и данными КТВР.

Заключение

Заключение. У взрослых больных МВ присутствует значительная неравномерность легочной вентиляции, прогрессирующая по мере нарастания структурных повреждений бронхолегочной системы и ухудшения ФВД. При статистически значимом увеличении MR подчеркивается вовлечение в патологический процесс не только центральных, но и периферических дыхательных путей. Установлено, что у взрослых больных МВ существует сильная корреляционная связь между LCI и выраженностью структурных изменений, определяемых с помощью КТВР, сопоставимая по силе и значимости с ОФВ1. 

The aim of this work was to assess the functional and structural disorders of the bronchopulmonary system detected by high-resolution computed tomography (HRCT) in adult patients with cystic fibrosis (CF), and to determine the correlation between them.

Methods

Methods. A cross-sectional study included patients with CF (n = 54: 20 male and 34 female; median age 25 years) and healthy volunteers (n = 32: 12 male, 20 female; median age 25 years). A complex study of the pulmonary function test (PFT) was carried out; it included spirometry, bodyplethysmography and measurement of the diffusing lung capacity for carbon monoxide (DLCO), nitrogen leaching in multiple respiration (NLMR) and HRCT. Dyspnea was assessed using the Modified Research Council Scale (mMRC). NLMR measurements were performed using the Easy-One Pro module, MBW (NDD Medizintechnik AG, Switzerland). Analysis of HRCT data according to the Bhalla classification was performed by two independent, experienced radiologists.

Results

Results. The mean value (± SD) of the forced expiratory volume for 1 second (FEV1) was 63 ± 26% of the proper value, forced vital capacity of the lungs (FVC) was 86 ± 20% of the proper value, the ratio of FEV1/FVC was 61 ± 15%; residual lung volume (RLV) was 220 ± 71% of the proper value, the ratio of RLV/ total lung capacity (TLC) was 48 ± 13%, intrathoracic gas volume was 150 ± 33% of the proper value, DLCO was 80 ± 16% of the proper value, lung clearance index (LCI) was 16.9 ± 5.0; moment ratio (MR2) was 54.7 ± 34.1. Bronchoectases with predominant lesions of > 9 segments and bronchial lesions from V generation and more distal were found in all patients. Peribronchial infiltration and mucoid plugs were also diagnosed in almost all patients (94 and 96%, respectively), while bronchogenic cysts or abscesses, atelectasis/consolidation, bullae or emphysema were rarely detected (in 30, 35, 20, and 17% of cases, respectively). The parameters of NLMR were statistically significantly correlated with both the PFT parameters and the HRTC data.

Conclusion

Conclusion. In adult patients with CF, there is a significant unevenness of pulmonary ventilation, progressing as structural damage to the bronchopulmonary system increases and the PFT worsens. With a statistically significant increase in MR, the involvement of not only the central, but also peripheral airways in the pathological process is emphasized. It has been established that in adult CF patients there is a strong correlation between LCI and the severity of structural changes, detected by HRCT, comparable in strength and significance to FEV1. 

метод вымывания азота при множественном дыханиимуковисцидозвзрослыеnitrogen leaching method during multiple respirationcystic fibrosisadultsАвторы статьи выражают благодарность сотрудникам отделения муковисцидоза и кабинета компьютерной томографии рентгенологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы» за оказанную помощь и участие в работе.ReferencesКрасовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. и др. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992–2001 и 2002– 2011 гг. Пульмонология. 2012; (3): 79–86. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-3-79-86.Krasovskiy S.A., Chernyak A.V., Amelina E.L. et al. [Survival trends of cystic fibrosis patients in Moscow and Moscow region in 1992–2001 and 2002–2011]. Pul'monologiya. 2012; (3): 79–86. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-3-79-86 (in Russian).Каширская Н.Ю. Красовский С.А., Черняк А.В. и др. Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом, проживающих в Москве, и ее связь с получаемой терапией: ретроспективный анализ за 1993–2013 гг. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 503–508. DOI: 10.15690/vsp.v14.i4.1390.Kashirskaya N.Yu. Krasovskiy S.A., Chernyak A.V. et al. [Trends in life expectancy of cystic fibrosis patients in Moscow and their connection with the treatment received: retrospective analysis for 1993–2013]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2015; 14 (4): 503–508. DOI: 10.15690/vsp.v14.i4.1390 (in Russian).Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. (ред.). Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2017 год. М.: Медпрактика-М; 2019.Voronkova A.Yu., Amelina E.L., Kashirskaya N.Yu. et al. (eds.). [Register of cystic fibrosis patients in the Russian Federation. 2017]. Moscow: Medpraktika-M; 2019 (in Russian).Tiddens H.A. Detecting early structural lung damage in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2002; 34 (3): 228–231. DOI: 10.1002/ppul.10134.Tiddens H.A. Detecting early structural lung damage in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2002; 34 (3): 228–231. DOI: 10.1002/ppul.10134.Brody A.S., Tiddens H.A., Castile R.G. et al. Computed tomography in the evaluation of cystic fibrosis lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172 (10): 1246–1252. DOI: 10.1164/rccm.200503-401PP.Brody A.S., Tiddens H.A., Castile R.G. et al. Computed tomography in the evaluation of cystic fibrosis lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172 (10): 1246–1252. DOI: 10.1164/rccm.200503-401PP.Hulzebos E.H., Bomhof-Roordink H., van de Weert-van Leeuwen P.B. et al. Prediction of mortality in adolescents with cystic fibrosis. Med. Sci. Sports Exerc. 2014; 46 (11): 2047– 2052. DOI: 10.1249/MSS.0000000000000344.Hulzebos E.H., Bomhof-Roordink H., van de Weert-van Leeuwen P.B. et al. Prediction of mortality in adolescents with cystic fibrosis. Med. Sci. Sports Exerc. 2014; 46 (11): 2047– 2052. DOI: 10.1249/MSS.0000000000000344.Черняк А.В., Красовский С.А., Горинова Ю.В. и др. Функция внешнего дыхания и ее связь с нутритивным и микробиологическим статусом у больных муковисцидозом. Практическая пульмонология. 2018; (1): 43–50.Chernyak A.V., Krasovskiy S.A., Gorinova Yu.V. et al. [The relationship of the pulmonary function with nutritional and microbiological status in patients with cystic fibrosis]. Prakticheskaya pul'monologiya. 2018; (1): 43–50 (in Russian).Gustafsson P.M., Aurora P., Lindblad A. Evaluation of ventilation maldistribution as an early indicator of lung disease in children with cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2003; 22 (6): 972–979. DOI: 10.1183/09031936.03.00049502.Gustafsson P.M., Aurora P., Lindblad A. Evaluation of ventilation maldistribution as an early indicator of lung disease in children with cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2003; 22 (6): 972–979. DOI: 10.1183/09031936.03.00049502.Becklake M.R. A new index of the intrapulmonary mixture of inspired air. Thorax. 1 952; 7: 111–116. DOI: 10.1136/thx.7.1.111.Becklake M.R. A new index of the intrapulmonary mixture of inspired air. Thorax. 1 952; 7: 111–116. DOI: 10.1136/thx.7.1.111.Kraemer R., Blum A., Schibler A. et al. Ventilation inhomogeneities in relation to standard lung function in patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (4): 371–378. DOI: 10.1164/rccm.200407-948OC.Kraemer R., Blum A., Schibler A. et al. Ventilation inhomogeneities in relation to standard lung function in patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (4): 371–378. DOI: 10.1164/rccm.200407-948OC.Davis S.D., Fordham L.A., Brody A.S. et al. Computed tomography reflects lower airway inflammation and tracks changes in early cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (9): 943–950. DOI: 10.1164/rccm.200603-343OC.Davis S.D., Fordham L.A., Brody A.S. et al. Computed tomography reflects lower airway inflammation and tracks changes in early cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (9): 943–950. DOI: 10.1164/rccm.200603-343OC.Ramsey K.A., Rosenow T., Turkovic L. et al. Lung clearance Index and structural lung disease on computed tomography in early cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (1): 60–67. DOI: 10.1164/rccm.201507-1409OC.Ramsey K.A., Rosenow T., Turkovic L. et al. Lung clearance index and structural lung disease on computed tomography in early cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (1): 60–67. DOI: 10.1164/rccm.201507-1409OC.Sanders D.B., Li Z., Brody A.S. Chest computed tomography predicts the frequency of pulmonary exacerbations in children with cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (1): 64–69. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201407-338OC.Sanders D.B., Li Z., Brody A.S. Chest computed tomography predicts the frequency of pulmonary exacerbations in children with cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (1): 64–69. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201407-338OC.Sanders D.B., Li Z., Parker-McGill K. et al. Quantitative chest computerized tomography and FEV1 equally identify pulmonary exacerbation risk in children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2018; 53 (10): 1369–1377. DOI: 10.1002/ppul.24144.Sanders D.B., Li Z., Parker-McGill K. et al. Quantitative chest computerized tomography and FEV1 equally identify pulmonary exacerbation risk in children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2018; 53 (10): 1369–1377. DOI: 10.1002/ppul.24144.Амелина Е.Л., Марченков Я.В., Черняк А.В., Красовский С.А. Количественная оценка результатов компьютерной томографии высокого разрешения органов грудной клетки у взрослых больных муковисцидозом. Пульмонология. 2009; (1): 59–66.Amelina E.L., Marchenkov Ya.V., Chernyak A.V., Krasovskiy S.A. [Quantitative estimation of results of high resolution computer tomography of chest organs in adult patients with cystic fibrosis]. Pul'monologiya. 2009; (1): 59–66 (in Russian).Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European Cystic Fibrosis Society standards of care: Best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European Cystic Fibrosis Society standards of care: Best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–337. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–337. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.Wanger J., Clausen J.L., Coates A. et al. Standardisation of the measurement of lung volumes. Eur. Respir. J. 2005; 26 (3): 511–522. DOI: 10.1183/09031936.05.00035005.Wanger J., Clausen J.L., Coates A. et al. Standardisation of the measurement of lung volumes. Eur. Respir. J. 2005; 26 (3): 511–522. DOI: 10.1183/09031936.05.00035005.Macintyre N., Crapo R.O., Viegi G. et al. Standardisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung. Eur. Respir. J. 2005; 26 (4): 720–735. DOI: 10.1183/09031936.05.00034905.Macintyre N., Crapo R.O., Viegi G. et al. Standardisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung. Eur. Respir. J. 2005; 26 (4): 720–735. DOI: 10.1183/09031936.05.00034905.Robinson P.D., Latzin Ph., Verbanck S. et al. Consensus statement for inert gas washout measurement using multiple- and single-breath tests. Eur. Respir. J. 2013; 41 (3): 507–522. DOI: 10.1183/09031936.00069712.Robinson P.D., Latzin Ph., Verbanck S. et al. Consensus statement for inert gas washout measurement using multiple- and single-breath tests. Eur. Respir. J. 2013; 41 (3): 507–522. DOI: 10.1183/09031936.00069712.Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. [Lung volumes and forced ventilatory flows. Work Group on Standardization of Respiratory Function Tests. European Community for Coal and Steel. Official position of the European Respiratory Society]. Rev. Mal. Respir. 1994; 11 (Suppl. 3): 5–40 (in French).Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. [Lung volumes and forced ventilatory flows. Work Group on Standardization of Respiratory Function Tests. European Community for Coal and Steel. Official position of the European Respiratory Society]. Rev. Mal. Respir. 1994; 11 (Suppl. 3): 5–40 (in French).Task Group on Surveillance for Respiratory Hazards in the Occupational Setting, Brooks S.M. (Chairman). Surveillance for respiratory hazards. ATS News. 1982; 8: 12–16.Task Group on Surveillance for Respiratory Hazards in the Occupational Setting, Brooks S.M. (Chairman). Surveillance for respiratory hazards. ATS News. 1982; 8: 12–16.Bhalla M., Turcios N., Aponte V. et al. Cystic fibrosis: scoring system with thin-section CT. Radiology. 1991; 179 (3): 783–788. DOI: 10.1148/radiology.179.3.2027992.Bhalla M., Turcios N., Aponte V. et al. Cystic fibrosis: scoring system with thin-section CT. Radiology. 1991; 179 (3): 783–788. DOI: 10.1148/radiology.179.3.2027992.Robinson P.D., Goldman M.D., Gustafsson P.M. Inert gas washout: Theoretical background and clinical utility in respiratory disease. Respiration. 2009; 78 (3): 339–355. DOI: 10.1159/000225373.Robinson P.D., Goldman M.D., Gustafsson P.M. Inert gas washout: Theoretical background and clinical utility in respiratory disease. Respiration. 2009; 78 (3): 339–355. DOI: 10.1159/000225373.Shaw M., Oppelaar M.C., Jensen R. et al. The utility of moment ratios and abbreviated endpoints of the multiple breath washout test in preschool children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55 (3): 649–653. DOI: 10.1002/ppul.24618.Shaw M., Oppelaar M.C., Jensen R. et al. The utility of mo - ment ratios and abbreviated endpoints of the multiple breath washout test in preschool children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55 (3): 649–653. DOI: 10.1002/ppul.24618.Wielpütz M.O., Weinheimer O., Eichinger M. et al. Pulmo - nary emphysema in cystic fibrosis detected by densitometry on chest multidetector computed tomography. PLoS One. 2013; 8 (8): e73142. DOI: 10.1371/journal.pone.0073142.Wielpütz M.O., Weinheimer O., Eichinger M. et al. Pulmo - nary emphysema in cystic fibrosis detected by densitometry on chest multidetector computed tomography. PLoS One. 2013; 8 (8): e73142. DOI: 10.1371/journal.pone.0073142.Gustafsson P.M., De Jong P.A., Tiddens H.A., Lindblad A. Multiple-breath inert gas washout and spirometry versus structural lung disease in cystic fibrosis. Thorax. 2008; 63 (2): 129–134. DOI: 10.1136/thx.2007.077784.Gustafsson P.M., De Jong P.A., Tiddens H.A., Lindblad A. Multiple-breath inert gas washout and spirometry versus structural lung disease in cystic fibrosis. Thorax. 2008; 63 (2): 129–134. DOI: 10.1136/thx.2007.077784.Ellemunter H., Fuchs S.I., Unsinn K.M. et al. Sensitivity of lung clearance index and chest computed tomography in early CF lung disease. Respir. Med. 2010; 104 (12): 1834–1842. DOI: 10.1016/j.rmed.2010.06.010.Ellemunter H., Fuchs S.I., Unsinn K.M. et al. Sensitivity of lung clearance index and chest computed tomography in early CF lung disease. Respir. Med. 2010; 104 (12): 1834–1842. DOI: 10.1016/j.rmed.2010.06.010.Owens C.M., Aurora P., Stanojevic S. et al. Lung clearance index and HRCT are complementary markers of lung abnormalities in young children with CF. Thorax. 2011; 66 (6): 481–488. DOI: 10.1136/thx.2010.150375.Owens C.M., Aurora P., Stanojevic S. et al. Lung clearance index and HRCT are complementary markers of lung abnormalities in young children with CF. Thorax. 2011; 66 (6): 481–488. DOI: 10.1136/thx.2010.150375.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.