References

pulmo

Пульмонология

PULMONOLOGIYA

0869-01892541-9617

Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC

10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708

pulmo-1335

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEW

Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19

Immune mechanisms of SARS-CoV-2 and potential drugs in the prevention and treatment of COVID-19

https://orcid.org/0000-0002-1382-9403

Костинов

М. П.

Kostinov

M. P.

Костинов Михаил Петрович – д. м. н., профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»; профессор кафедры эпидемиологии и современных технологий вакцинации Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

105064, Москва, Малый Казенный переулок, 5а119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2тел.: (495) 917-41-49

Mikhail P. Kostinov – Doctor of Medicine, Professor, Head of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy of Allergic Diseases Laboratory, I.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera Professor; Professor at the Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of Russia

Malуy Kazennуy per. 5A, Moscow, 105064ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991tel.: (495) 917-41-49

monolit.96@mail.ru

Маркелова

Е. В.

Markelova

E. V.

Маркелова Елена Владимировна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2тел.: (423) 245-07-00

Elena V. Markelova – Doctor of Medicine, Professor, Head of the Department of Normal and Pathological Physiology

Ostryakova pr. 2, Vladivostok, 690002tel.: (423) 245-07-00

markev2010@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-1757-8389

Свитич

О. А.

Svitich

O. A.

Свитич Оксана Анатольевна – д. м. н., член-корр. Российской академии наук, директор, заведующая лабораторией молекулярной иммунологии

105064, Москва, Малый Казенный переулок, 5ател.: (495) 917-49-00

Oksana A. Svitich – Doctor of Medicine, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Director, Head of Molecular Immunology Laboratory

Malуy Kazennуy per. 5A, Moscow, 105064tel.: (495) 917-49-00

svitichoa@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0003-0533-0909

Полищук

В. Б.

Polishchuk

V. B.

Полищук Валентина Борисовна – к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

105064, Москва, Малый Казенный переулок, 5ател.: (495) 917-41-49

Valentina B. Polishchuk – Candidate of Medicine, Lead Researcher of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy of Allergic Diseases Laboratory

Malуy Kazennуy per. 5A, Moscow, 105064tel.: (495) 917-41-49

polischook@mail.ru

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPacific State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»РоссияI.I.Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian Federation

2020

26102020

305700708

2020

Костинов М.П., Маркелова Е.В., Свитич О.А., Полищук В.Б.

Kostinov M.P., Markelova E.V., Svitich O.A., Polishchuk V.B.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1335

Отсутствие специфических вакцин против SARS-CoV-2, как и химиопрепаратов, в значительной степени сказалось на распространении инфекции и количестве неблагоприятных исходов COVID-19. С раскрытием патогенеза коронавирусной инфекции, особенно иммунных механизмов, очевидна важная роль системы врожденного иммунитета при взаимодействии с вирусом. Коморбидные состояния, так же как и старение организма, приводят к нарушениям механизмов иммунного ответа, снижению интерфероноиндукции, истощению CD8+ -лимфоцитов и естественных киллеров и подавлению эффективности как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В обзоре рассматриваются различные механизмы противовирусного действия, связанные с индукцией выработки интерферона (IFN), использованием прямой IFN-терапии, применением противовирусных препаратов, а также иммунотропной терапии (синтетических иммуномодуляторов) как перспективных средств для профилактики и лечения COVID-19.

The lack of specific vaccines against SARS-CoV-2, as well as chemotherapy, significantly affected the spread of infection and the number of adverse outcomes of COVID-19. With the discovery of the pathogenesis of coronavirus infection, especially immune mechanisms, the important role of the innate immunity system in interacting with the virus is obvious. The presence of comorbid conditions, as well as the aging of the body, lead to disturbances in the immune response mechanism, low interferon induction, depletion of CD8+ -lymphocytes and natural killers and suppression of the effectiveness of both innate and adaptive immunity. The review discusses various mechanisms of antiviral activity associated with the induction of interferon (IFN) production, the use of direct IFN therapy, the use of antiviral drugs, and immunotropic therapy (synthetic immunomodulators), as promising in the prevention and treatment of COVID-19.

SARS-CoV-2патогенезCOVID-19врожденный иммунитетприобретенный иммунитетинтерферонотерапия

SARS-CoV-2pathogenesisCOVID-19innate immunityadaptive immunityinterferon therapy

References1

Yaqinuddin A., Kashir J. Innate immunity in COVID-19 patients mediated by NKG2A receptors, and potential treatment using Monalizumab, Cholroquine, and antiviral agents. Med. Hypotheses. 2020; 140: 109777. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109777.

Kai H., Kai M. Interactions of coronaviruses with ACE2, angiotensin II, and RAS inhibitors-lessons from available evidence and insights into COVID-19. Hypertens. Res. 2020; 43 (7): 648–654. DOI: 10.1038/s41440-020-0455-8.

Arias-Reyes C., Zubieta-DeUrioste N., Poma-Machicao L. et al. Does the pathogenesis of SARS-CoV-2 virus decrease at high-altitude? Respir. Physiol. Neurobiol. 2020; 277: 103443. DOI: 10.1016/j.resp.2020.103443.

Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L. et al. The trinity of COVID19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20 (6): 363–374. DOI: 10.1038/s41577-0200311-8.

Kato H., Takeuchi O., Sato S. et al. Differential roles of MDA5 and RIG-I helicases in the recognition of RNA viruses. Nature. 2006; 441 (7089): 101–105. DOI: 10.1038/nature04734.

Cao W., Li T. COVID-19: towards understanding of pathogenesis. Cell Res. 2020; 30 (5): 367–369. DOI: 10.1038/s41422-020-0327-4.

de Lucena T.M.C., da Silva Santos A.F., de Lima B.R. et al. Mechanism of inflammatory response in associated comorbidities in COVID-19. Diabetes Metab. Syndr. 2020; 14 (4): 597–600. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.05.025.

Mihm S. COVID-19: Possible impact of the genetic background in IFNL genes on disease outcomes. J. Innate Immun. 2020; 12 (3): 273–274. DOI: 10.1159/000508076.

Taghizadeh-Hesary F., Akbari H. The powerful immune system against powerful COVID-19: A hypothesis. Med. Hypotheses. 2020; 140: 109762. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109762.

Andreakos E., Tsiodras S. COVID-19: lambda interferon against viral load and hyperinflammation. EMBO Mol. Med. 2020; 12 (6): e12465. DOI: 10.15252/emmm.202012465.

Jin Y., Yang H., Ji W. et al. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of COVID-19. Viruses. 2020; 12 (4): 372. DOI: 10.3390/v12040372.

Vaninov N. In the eye of the COVID-19 cytokine storm. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20 (5): 277. DOI: 10.1038/s41577020-0305-6.

Joly B.S., Siguret V., Veyradier A. Understanding pathophysiology of hemostasis disorders in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med. 2020; 46 (8): 16031606. DOI: 10.1007/s00134-020-06088-1.

Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н. Вакцины «Гриппол» и «Ваксигрип» – активаторы экспрессии генов системы врожденного иммунитета в клетках острой моноцитарной лейкемии TНP-1. Евразийский союз ученых. 2016; 5 (26): 61–63. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsiny-grippol-i-vaksigrip-aktivatory-ekspressii-genov-sistemy-vrozhdennogo-immuniteta-v-kletkah-ostroy-monotsitarnoy-leykemii-tnr1/viewer

Sokolova T.M., Poloskov V.V., Shuvalov A.N. [Grippol and Vaxigrip vaccines – activators of gene expression of the innate immunity system in acute monocytic leukemia cells TNP-1]. Evraziyskiy soyuz uchenykh. 2016; 5 (26): 61–63. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsiny-grippol-i-vaksigrip-aktivatory-ekspressii-genov-sistemy-vrozhdennogo-immuniteta-v-kletkah-ostroy-monotsitarnoy-leykemii-tnr1/viewer (in Russian).

Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. и др. Вакцины «Гриппол», «Ваксигрип» и «Инфлювак» индукторы генов факторов врожденного и адаптивного иммунитета в клетках крови человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014; (5): 37–43.

Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V. et al. [Grippol, Vaxigrip and Influvac vaccines – inductors of innate and adaptive immunity factor genes in human blood cells]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2014; (5): 37–43 (in Russian).

Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. и др. Стимуляция экспрессии генов сигнальных рецепторов и индукция синтеза цитокинов в клетках крови человека при действии препарата рибонуклеат натрия и его комбинаций с гриппозными вакцинами in vitro. Молекулярная медицина. 2015; (1): 12–17.

Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V. et al. [Simulation of signaling receptors gene expression and induction of synthesis of cytokines in human blood cells by drug Ribonucleat sodium and its combination with inactivated influenza vaccines]. Molekulyarnaya meditsina. 2015; (1): 12–17 (in Russian).

Kostinov M.P., Akhmatova N.K., Khromova E.A. et al. The impact of adjuvanted and nonadjuvanted influenza vaccines on the innate and adaptive immunity effectors. In: Saxena S.K., ed. Influenza – therapeutics and challenges. Chapter 5. London: IntechOpen; 2018: 83–109. DOI: 10.5772/intechopen.77006.

Хромова Е.А., Ахматова Э.А., Сходова С.А. и др. Влияние противогриппозных вакцин на субпопуляции дендритных клеток крови. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; (5): 23–28. DOI: 10.36233/03729311-2016-5-23–28.

Khromova E.A., Akhmatova E.A., Skhodova S.A. et al. [Effect of influenza vaccines on subpopulations of blood dendritic cells]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2016; (5): 23–28. DOI: 10.36233/03729311-2016-5-23-28 (in Russian).

Alexia C., Cren M., Louis-Plence P. et al. Polyoxidonium® activates cytotoxic lymphocyte responses through dendritic cell maturation: Clinical effects in breast cancer. Front. Immunol. 2019; 10: 2693. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02693.

Талаев В.Ю., Матвеичев А.В., Заиченко И.Е. и др. Вакцинный адъювант Полиоксидоний ® усиливает иммунный ответ на низкую дозу антигенов гриппа. В кн.: Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения: актуальные проблемы и решения: сборник научных трудов. Н. Новгород: Ремедиум Приволжье; 2019: 363–365.

Talaev V.Yu., Matveichev A.V., Zaichenko I.E. et al. [Polyoxidonium ® vaccine adjuvant enhances the immune response to low dose of influenza antigens]. In: [Scientific support of anti-epidemic protection of the population: urgent problems and solutions: Collected scientific papers]. N. Novgorod: Remedium Privolzh’e; 2019: 363–365 (in Russian).

Мавзютова Г.А., Мухамадиева Л.Р., Фазлыева Р.М. и др. Рациональная иммунокоррекция в комплексной терапии внебольничной пневмонии. Медицинский совет. 2015; (16): 68–73.

Mavzyutova G.A., Mukhamadieva L.R., Fazlyeva R.M. et al. [Rational immunotherapy in the combination treatment of community-acquired pneumonia]. Meditsinskiy sovet. 2015; (16): 68–73 (in Russian).

Иллек Я.Ю., Галанина А.В., Зайцева Г.А. Эффективность Полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста. Terra Medica Nova. 2005; (3): 12–14.

Illek Ya.Yu., Galanina A.V., Zaytseva G.A. [The effectiveness of polyoxidonium in severe pneumonia in young children]. Terra Medica Nova. 2005; (3): 12–14 (in Russian).

Аверкиев В.Л., Тарасенко В.С., Латышева Т.В., Аверкиева Л.В. Коррекция иммунологических нарушений у больных панкреонекрозом. Иммунология. 2002; 23 (6): 359–363.

Averkiev V.L., Tarasenko V.S., Latysheva T.V., Averkieva L.V. [Correction of immunological disorders in patients with pancreatic necrosis]. Immunologiya. 2002; 23 (6): 359–363 (in Russian).

Гаврилюк В.П., Конопля А.И. Влияние иммуномодулирующих препаратов на течение аппендикулярного перитонита у детей. Детская хирургия. 2012; (4): 36–38.

Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I. [Effect of immunomodulators on the clinical course of appendicular peritonitis in children]. Detskaya khirurgiya. 2012; (4): 36–38 (in Russian).

Гординская Н.А., Пылаева С.И., Сидоркин В.Г., Аминев В.А. Влияние Полиоксидония на уровень интоксикации у ожоговых больных. Иммунология. 2002; (6): 363–365.

Gordinskaya N.A., Pylaeva S.I., Sidorkin V.G., Aminev V.A. [Effect of Polyoxidonium on the level of intoxication in burn patients]. Immunologiya. 2002; (6): 363–365 (in Russian).

[Vyšetrovací algoritmus a medikamentózna liečba pacientov nad 65 rokov, pacientov so závažným priebehom a polymorbídnych pacientov počas hospitalizácie na infekčnom oddelení]. Available at: https://korona.gov.sk/wp-content/uploads/2020/04/COVID-19-hospitalizovan%C3%ADpacientiv-nad-65-rokov-lie%C4%8Dba-infekcne-oddelenia-verzia-2.0.pdf (in Slovak). / [Examination algorithm and drug treatment of patients over 65 years of age, patients with severe course and polymorbid patients during hospitalization in the infection department]. Available at: https://korona.gov.sk/wp-content/uploads/2020/04/COVID-19-hospitalizovan%C3%AD-pacientiv-nad-65-rokov-lie%C4%8Dba-infekcneoddelenia-verzia-2.0.pdf (in Slovak).

Лусс Л.В., Мартынов-Радушинский А.А. Роль и место иммуномодулирующей терапии в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, протекающих на фоне вторичной иммунной недостаточности. Медицинский совет. 2013; (11): 78–81.

Luss L.V., MartynovRadushinskiy A.A. [Role and place of immunomodulation therapy in the treatment of infectious inflammatory diseases in combination with secondary immune deficiency]. Medicinskiy sovet. 2013; (11): 78–81 (in Russian).

Мастернак Ю.А., Лусс Л.В. Влияние Полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста. Иммунология. 2002; (6): 343–346.

Masternak Yu.A., Luss L.V. [The effect of Polyoxidonium on the parameters of the immune status of elderly people]. Immunologiya. 2002; (6): 343–346 (in Russian).

Парахонский А.П. Клинико-иммунологическая характеристика иммунной недостаточности у пожилых людей и ее коррекция. Современные наукоемкие технологии. 2008; (7): 89–90.

Parahonskiy A.P. [Clinical and immunological characteristics of immune deficiency and its correction in the elderly patients]. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2008; (7): 89–90 (in Russian).

Сербин А.С., Фомичев Е.В., Афанасьева О.Ю., Алешанов К.А. Иммунный статус больных пожилого возраста с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области на фоне иммунокорригирующей терапии. Медицинский алфавит. 2016; 2 (9 (272)): 65–67.

Serbin A.S., Fomichev E.V., Afanas’eva O.Yu., Aleshanov K.A. [Immune status of elderly patients with odontogenic phlegmon of maxillofacial region along with taking immuno-modulary therapy]. Medicinskiy alfavit. 2016; 2 (9 (272)): 65–67 (in Russian).

Нестерова И.В. Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как. Лечащий врач. 2017; (9): 66–76.

Nesterova I.V. [Interferon alpha preparations in clinical practice: when and how]. Lechashchiy vrach. 2017; (9): 66–76 (in Russian).

Нестерова И.В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферон-корректирующей терапии. Детские инфекции. 2017; 2 (16): 50–53. DOI: 10.22627/2072-8107-2017-16-250-53.

Nesterova I.V. [Congenital and acquired interferonopathies: differentiated approaches to the interferon-corrective therapy]. Detskie infektsii. 2017; 2 (16): 50–53. DOI: 10.22627/2072-8107-2017-16-2-50-53 (in Russian).

Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova J.L. et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency. Front. Immunol. 2014; 5: 162. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00162.

Чучалин А.Г., Александровский Ю.А., Аметова А.С. и др., ред. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.: Эхо; 2015. Вып. XVI.

Chuchalin A.G., Aleksandrovskiy Ju.A., Ametova A.S. et al., eds. [Federal guidelines for the use of drugs (formulary system). Moscow: Ekho; 2015. Is. XVI (in Russian).

Костинов. М.П., ред. Иммунокоррекция в педиатрии: Практическое руководство для врачей. М.: Медицина для всех; 1997.

Kostinov. M.P., ed. [Immunocorrection in Pediatrics: A Practical Guide for Physicians]. Moscow: Meditsina dlya vsekh; 1997 (in Russian).

Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О. и др. Показатели местного иммунитета у беременных с острой респираторной инфекцией на фоне интерферонотерапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13 (2): 44–48.

Meshcheryakova A.K., Kostinov M.P., Magarshak O.O. et. al. [Local immunity levels in pregnant women with acute respiratory infection against the background of interferon therapy]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2014; 13 (2): 44–48 (in Russian).

Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О. и др. Влияние препарата рекомбинантного интерферона α-2b в форме геля на течение ОРИ и состояние мукозального иммунитета у женщин в периоде гестации от 14 недель. Вестник оториноларингологии. 2014; (6): 50–53. DOI: 10.17116/otorino2014-650-53.

Meshcheryakova A.K., Kostinov M.P., Magarshak O.O. et al. [The influence of gel-like recombinant interferon α-2b on the clinical course of acute respiratory infection and the state of mucosal immunity in the pregnant women]. Vestnik otorinolaringologii. 2014; (6): 50–53. DOI: 10.17116/otorino2014-650-53 (in Russian).

Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К. и др. Индукция эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета в процессе лечения топической формой рекомбинантного интерферона-α2b при респираторных инфекциях у беременных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; (2): 38–45. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-2-38-45.

Kostinov M.P., Lukachev I.V., Meshcheryakova A.K. et al. [Induction of effectors of innate and adaptive immunity in the process of therapy of topic form of recombinant interferon-α2b during respiratory infections in pregnant]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2017; (2): 38–45. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-2-38-45 (in Russian).

Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К. и др. Профилактика осложнений у беременных с легкой и средней тяжестью течения острых респираторных инфекций. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 17 (1): 62–73.

Kostinov M.P., Lukachev I.V., Meshcheryakova A.K. et al. [Preventing complications in pregnant women with mild and moderate severity of acute respiratory infections]. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2018; 17 (1): 62–73 (in Russian).

Краснов В.В. Грипп и ОРВИ: использование рекомбинантного интерферона для лечения и профилактики у детей. Практика педиатра. 2019; (1): 24–29.

Krasnov V.V. [Influenza and acute respiratory infections: the use of recombinant interferon for treatment and prevention in children]. Praktika pediatra. 2019; (1): 24–29 (in Russian).

Sallard E., Lescure F-X., Yazdanpranh Y. et al. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral Res. 2020; 178: 104791. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104791.

Prokunina-Olsson L., Alphonse N., Dickenson R.E. et al. COVID-19 and emerging viral infections: The case for interferon lambda. J. Exp. Med. 2020; 217 (5): e20200653. DOI: 10.1084/jem.20200653.

Соколова Т.М., Урываев Л.В., Тазулахова Э.Б. и др. Индивидуальные изменения экспрессии генов системы интерферона в клетках крови человека под влиянием амиксина и циклоферона. Вопросы вирусологии. 2005; 50 (2): 32–36.

Sokolova T.M., Uryvaev L.V., Tazulahova Je.B. et al. [Individual changes of gene expression in the interferon system in human blood cells due to amixin and cycloferon]. Voprosy virusologii. 2005; 50 (2): 32–36 (in Russian).

Бажанова Е.Д. Циклоферон: механизм действия, функции и применение в клинике: обзор литературы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75 (7): 40–44.

Bazhanova E.D. [Cycloferon: mechanism of action, functions and application]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2012; 75 (7): 40–44 (in Russian).

Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А. и др. Использование индукторов интерферонов в клинике инфекционных болезней. Антибиотики и химиотерапия. 2018; 63 (3–4): 28–36.

Shul’dyakov A.A., Lyapina E.P., Soboleva L.A. et al. [The use of interferon inducers in an infectious disease clinic]. Antibiotiki i khimioterapiya. 2018; 63 (3–4): 28–36 (in Russian).

Терешин В.А., Соцкая Я.А., Круглова О.В. Эффективность циклоферона при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (2): 103–108.

Tereshin V.A., Sotskaya Ya.A., Kruglova O.V. [Efficacy of cycloferon in the treatment and prevention of influenza and acute respiratory infections in children and teenagers]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2014; 59 (2): 103108 (in Russian).

Yin M., Zhang Y., Li H. Advances in research on immunoregulation of macrophages by plant polysaccharides. Front. Immunol. 2019; 10: 145. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00145.

Shim E.H., Choung S.Y. Inhibitory effects of Solanum tuberosum L. var. vitelotte extract on 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in mice. J. Pharm. Pharmacol. 2014; 66 (9): 1306–1316. DOI: 10.1111/jphp.12254.

Kang M.A., Choung S.Y. Solanum tuberosum L. cv Hongyoung extract inhibits 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice. Mol. Med. Rep. 2016; 14 (4): 3093–3103. DOI: 10.3892/mmr.2016.5595.

Ашахер Т., Крохин А., Кузнецова И. и др. Влияние препарата Ингавирин ® (имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты) на интерфероновый статус клеток в условиях вирусной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016; 21 (4): 196–205. DOI: 10.18821/1560-9529-201621-4-196-205.

Ashakher T., Krokhin A., Kuznetsova I. et al. [Effect of the preparation Ingavirin® (imidazolyl ethanamide pentandioic acid) on the interferon status of cells under conditions of viral infection]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2016; 21 (4): 196–205. DOI: 10.18821/1560-9529-201621-4-196-205 (in Russian).

Фарбер И.М., Геппе Н.А., Рейхарт Д.В. и др. Терапия гриппа и прочих ОРВИ у детей младшего и среднего школьного возраста: влияние препарата Ингавирин® на интоксикационный, лихорадочный и катаральный синдромы. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61 (2): 115–120.

Farber I.M., Geppe N.A., Reykhart D.V. et al. [Therapy for influenza and acute respiratory viral infection in young and middle-aged schoolchildren: Effect of Ingavirin ® on intoxication, fever, and catarrhal syndromes]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2016; 61 (2): 115–120 (in Russian).

Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of Arbidol-resistant mutants of influenza virus: Implications for the mechanism of anti-influenza action of Arbidol. Antiviral Res. 2009; 81 (2): 132–140. DOI: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E., Polyak S.J. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion. Curr. Med. Chem. 2008; 15 (10): 997–1005. DOI: 10.2174/092986708784049658.

Delogu I., Pastorino B., Baronti C. et al. In vitro antiviral activity of Аrbidol against Chikungunya virus and characteristics of a selected resistant mutant. Antiviral Res. 2011; 90 (3): 99–107. DOI: 10.1016/j.antiviral.2011.03.182.

Brooks M.J., Burtseva E.I., Ellery P.J. et al. Antiviral activity of Аrbidol, a broad-spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions. J. Med. Virol. 2012; 84 (1): 170–181. DOI: 10.1002/jmv.22234.

Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. Вопросы вирусологии. 2009; (2): 24–28.

Burtseva E.I., Shevchenko E.S., Belyakova N.V. et al. [Monitoring of the sensitivity of epidemic influenza virus strains isolated in Russia to etiotropic chemical agents]. Voprosy virusologii. 2009; (2): 24–28 (in Russian).

Вартанян Р.В., Чешик С.Г., Колобухина Л.В., Малышев Н.А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей дошкольного возраста препаратом Кагоцел ® . Медицинские новости. 2015; 12 (255): 29–31.

Vartanyan R.V., Cheshik S.G., Kolobukhina L.V., Malyshev N.A. [Treatment of acute respiratory viral infections and influenza in preschool children by Kagoсel® ]. Meditsinskie novosti. 2015; 12 (255): 29–31 (in Russian).

Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Щубелко Р.В. Индуктор интерферона Кагоцел ® в комплексной терапии герпесвирусных заболеваний. Фарматека. 2014; 3 (276): 23–29.

Zuykova I.N., Shul’zhenko A.E., Shchubelko R.V. [Interferon inducer Kagocel ® in the complex treatment of herpes virus diseases]. Farmateka. 2014; 3 (276): 23–29 (in Russian).

Ma C., Sacco M.D., Hurst B. et al. Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors II, XII inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease. Cell Res. 2020; 30 (8): 678–692. DOI: 10.1038/s41422-020-0356-z.

Scott I.C., Hider S.L., Scott D.L. Thromboembolism with Janus Kinase (JAK) inhibitors for rheumatoid arthritis: How real is the risk? Drug Saf. 2018; 41 (7): 645–653. DOI: 10.1007/s40264-018-0651-5.

Mehta P., Ciurtin C., Scully M. et al. JAK inhibitors in COVID-19: the need for vigilance regarding increased inherent thrombotic risk. Eur. Respir. J. 2020; 56 (3): 2001919. DOI: 10.1183/13993003.01919-2020.

Ulrich H., Pillat M.M. CD147 as a target for COVID-19 treatment: Suggested effects of Azithromycin and stem cell engagement. Stem Cell Rev. Rep. 2020; 16 (3): 434–440. DOI: 10.1007/s12015-020-09976-7.

Liu C., Zhu D. Cyclophilin A and CD147: novel therapeutic targets for the treatment of COVID-19. Med. Drug Discov. 2020; 7: 100056. DOI: 10.1016/j.medidd.2020.100056.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.