pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2019-29-4-436-442pulmo-1196Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОпыт применения препарата маннитол (Бронхитол-Фармаксис) у пациентов детского возраста с муковисцидозом в Московском регионеAn experience of treatment with inhaled mannitol in pediatric cystic fibrosis patients at Moscow regionhttps://orcid.org/0000-0003-2206-1528ШерманВ. Д.ShermanV. D.

Шерман Виктория Давидовна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова», врач-педиатр отделения муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1, 

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А с. 1

Viktoriya D. Sherman, Candidate of Medicine, Leading Researcher, Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Academician N.P.Bochkov Federal Medical Genetic Academic Center; pediatrician at Department of Cystic Fibrosis, Moscow Regional State Referral Center for Children

ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478,

ul. Kominterna 24A, build.1, Mytishchi of Moscow Region, 1141007

tovika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Воронкова Анна Юрьевна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова», врач отделения муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1, 

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А с. 1

Anna Yu. Voronkova, Candidate of Medicine, Leading Researcher, Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Academician N.P.Bochkov Federal Medical Genetic Academic Center; physician at Department of Cystic Fibrosis, Moscow Regional State Referral Center for Children

ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478,

ul. Kominterna 24A, build.1, Mytishchi of Moscow Region, 1141007

voronkova111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360КондратьеваЕ. И.Kondrat’yevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова», заведующая отделением муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1, 

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А с. 1

 

Elena I. Kondrat'eva, Doctor of Medicine, Professor, Head of Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Academician N.P.Bochkov Federal Medical Genetic Academic Center, Head of Department of Cystic Fibrosis, Moscow Regional State Referral Center for Children

ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478,

ul. Kominterna 24A, build.1, Mytishchi of Moscow Region, 1141007

elena_zhekayte@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekayteE. K.

Жекайте Елена Кястутисовна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова», врач отделения муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1, 

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А с. 1

Elena K. Zhekayte, Researcher, Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Academician N.P.Bochkov Federal Medical Genetic Academic Center; physician at Department of Cystic Fibrosis, Moscow Regional State Referral Center for Children

ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478,

ul. Kominterna 24A, build.1, Mytishchi of Moscow Region, 1141007

elena_zhekayte@mail.ruЧернякА. В.ChernyakA. V.

Черняк Александр Владимирович – кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

SPIN-код: 9328-6440

 

Aleksandr V. Chernyak, Candidate of Medicine, Head of Laboratory of Functional and Ultra-sound Investigations; Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; functional diagnostic medicine practitioner, Department of Functional and Ultrasound Diagnostics, D.D.Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare Department

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682

SPIN-код: 9328-6440

achi2000@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»РоссияAcademician N.P.Bochkov Federal Medical Genetic Academic Center; Moscow Regional State Referral Center for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation201924102019294436442Copyright © Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Черняк А.В., 20192019Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Черняк А.В.Sherman V.D., Voronkova A.Y., Kondrat’yeva E.I., Zhekayte E.K., Chernyak A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1196

Целью наблюдательного одноцентрового исследования клинической эффективности и переносимости маннитола явилась оценка опыта применения указанного препарата у пациентов детского возраста с муковисцидозом (МВ) в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 8 нед. в Московском регионе. Материалы и методы. В 2018 г. на базе отделения муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей» проведено 2-месячное исследование эффективности и переносимости ингаляционного маннитола у детей. Критериями включения в исследование явилось успешное выполнение пациентом старше 9 лет с подтвержденным диагнозом МВ теста на переносимость ингаляционного маннитола (препарат Бронхитол-Фармаксис) – Bronchitol Inhaled Dose Assessment (BIDA). Результаты. При оценке динамики основных показателей функции внешнего дыхания (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, форсированная жизненная емкость легких) отмечены достоверные изменения в течение 1-го и 2-го месяцев наблюдения, несмотря на достаточно высокие исходные показатели функции легких и непродолжительность исследования. На фоне применения маннитола значительно сократилось время ингаляции по сравнению с проводимыми ранее ингаляциями растворов муколитических препаратов. Полученные данные свидетельствуют о хорошей переносимости указанного препарата детьми с МВ в течение периода наблюдения, преимуществах ингаляции сухой порошковой формы и его клинической эффективности. Заключение. Получен очередной положительный опыт применения маннитола у пациентов с МВ в Российской Федерации.

The objective of this study was to assess clinical efficacy and safety of inhaled mannitol (Bronchitol-Pharmaxis) in cystic fibrosis (CF) children at Moscow region. Methods. The study was designed as a single centre, observational study. Inclusion criteria were age > 9 years, confirmed diagnosis of CF and tolerability of mannitol in the BIDA test (Bronchitol Inhaled Dose Assessment). Mannitol was administered in the dose of 400 mg (10 capsules, 40 mg each) b.i.d. after inhalation of a short-acting bronchodilator. The patients also received basic therapy excluding inhaled hypertonic saline. The treatment duration was 8 weeks. Patients visited a physician at the study beginning and over 8 weeks of treatment; lung function (FEV1, FVC) and blood oxygen saturation (SatO2) were measured at each visit. Results. Lung function was stable or tended to improvement during the study. Time spent to inhalations of mannitol shortened compared to previous treatment with inhaled mucolytics and hypertonic saline. Inhaled mannitol was well-tolerated. Conclusion. The study demonstrated good tolerability and clinical efficacy of inhaled mannitol in CF children. Dry-powder formulation is also beneficial due to shorter time required for inhalation.

муковисцидозингаляционная терапиямуколитический препаратфункция легкихcystic fibrosisinhalation therapymucolytic druglung functionReferencesКапранов Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014.Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., eds. Cystic fibrosis. Мoscow: Medpraktica-М; 2014 (in Russian).Fuchs H.J.H., Borowitz D.S., Christiansen D.H. et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis. The Pulmozime Study Group. N. Engl. J. Med. 1994; 331 (10): 637–642. DOI: 10.1056/NEJM199409083311003.Fuchs H.J.H., Borowitz D.S., Christiansen D.H. et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis. The Pulmozime Study Group. N. Engl. J. Med. 1994; 331 (10): 637–642. DOI: 10.1056/NEJM199409083311003.Robinson M., Hemming A.L., Regnis J.A. et al. Effect of increasing doses of hypertonic saline on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Thorax. 1997; 52 (10): 900–903. DOI: 10.1136/thx.52.10.900.Robinson M., Hemming A.L., Regnis J.A. et al. Effect of increasing doses of hypertonic saline on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Thorax. 1997; 52 (10): 900–903. DOI: 10.1136/thx.52.10.900.Eng P.A., Morton J., Douglass J.A. et al. Short-term efficacy of ultrasonically nebulized hypertonic saline in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1996; 21 (2): 77–83. DOI: 10.1002/(SICI)1099-0496(199602)21:2<77::AID-PPUL3>3.0.CO;2-M.Eng P.A., Morton J., Douglass J.A. et al. Short-term efficacy of ultrasonically nebulized hypertonic saline in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1996; 21 (2): 77–83. DOI: 10.1002/(SICI)1099-0496(199602)21:2<77::AID-PPUL3>3.0.CO;2-M.Ballmann M., von der Hardt H. Hypertonic saline and recombinant human DNase: a randomised cross-over pilot study in patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2002; 1 (1): 35–37.Ballmann M., von der Hardt H. Hypertonic saline and recombinant human DNase: a randomised cross-over pilot study in patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2002; 1 (1): 35–37.Elkins M.R., Robinson M., Rose B.R. et al. A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (3): 229–240. DOI: 10.1056/NEJMoa043900.Elkins M.R., Robinson M., Rose B.R. et al. A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (3): 229–240. DOI: 10.1056/NEJMoa043900.Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al. The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225 (1): 65–71.Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al. The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225 (1): 65–71.Cantor J.O., Turino G.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pulmonary emphysema? Chest. 2004; 125 (1): 288–292. DOI: 10.1378/chest.125.1.288.Cantor J.O., Turino G.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pulmonary emphysema? Chest. 2004; 125 (1): 288–292. DOI: 10.1378/chest.125.1.288.Scuri M., Abraham W.M. Hyaluronan blocks human neutrophil elastase (HNE)-induced airway responses in sheep. Pulm. Pharmacol. Ther. 2003; 16 (6): 335–340. DOI: 10.1016/S1094-5539(03)00089-0.Scuri M., Abraham W.M. Hyaluronan blocks human neutrophil elastase (HNE)-induced airway responses in sheep. Pulm. Pharmacol. Ther. 2003; 16 (6): 335–340. DOI: 10.1016/S1094-5539(03)00089-0.Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves "pleasantness" and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27 (11): 870–878. DOI: 10.1007/s12325-010-0076-8.Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves "pleasantness" and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27 (11): 870–878. DOI: 10.1007/s12325-010-0076-8.Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (2): 133–137. DOI: 10.1089/jamp.2012.1034.Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (2): 133–137. DOI: 10.1089/jamp.2012.1034.Симонова О.И., Горинова Ю.В. Новая форма гипертонического раствора для небулайзерной терапии. Вопросы современной педиатрии. 2016; 15 (6): 631–634. DOI: 10.15690/vsp.v15i6.1662.Simonova O.I., Gorinova Yu.V. [A new formulation of hypertonic saline for nebulized therapy]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2016; 15 (6): 631–634. DOI: 10.15690/vsp.v15i6.1662 (in Russian).Патрушева Ю.С., Бакрадзе М.Д. Этиология и факторы риска острого бронхиолита у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 4 (3): 45–52.Patrusheva Yu.S., Bakradze M.D. [Etiology and risk factors of acute bronchiolitis in children]. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 2012; 4 (3): 45–52 (in Russian).Симонова О.И., Горинова Ю.В., Бакрадзе М.Д. Эффективность ингаляций гипертонического раствора у детей с бронхитами и бронхиолитами. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (4): 33–39. DOI: 10.15690/vsp.v13i4.1082.Simonova O.I., Gorinova Yu.V., Bakradze M.D. [Efficiency of inhaled hypertonic saline in children with bronchitis and bronchiolitis]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2014; 13 (4): 33–39. DOI: 10.15690/vsp.v13i4.1082 (in Russian).Красовский С.А., Черняк А.В., Воронкова А.Ю. и др. (ред.). Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2016 год. М.: Медпрактика-М; 2018.Krasovskiy S.A., Chernyak A.V., Voronkova A.Yu. et al. (eds.). [A registry of patients with cystic fibrosis in Russian Federation, 2016]. Moscow: Medpraktika-M; 2018 (in Russian).Robinson M., Daviskas E., Eberl S. et al. The effect of inhaled mannitol on bronchial mucus clearance in cystic fibrosis patients: a pilot study. Eur. Respir. J. 1999; 14 (3): 678–685. DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14c30.x.Robinson M., Daviskas E., Eberl S. et al. The effect of inhaled mannitol on bronchial mucus clearance in cystic fibrosis patients: a pilot study. Eur. Respir. J. 1999; 14 (3): 678–685. DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14c30.x.Yaghi A., Zaman A., Dolovich M.B. The direct effect of hyperosmolar agents on ciliary beating of human bronchial epithelial cells. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2012; 25 (2): 88–95. DOI: 10.1089/jamp.2011.0914.Yaghi A., Zaman A., Dolovich M.B. The direct effect of hyperosmolar agents on ciliary beating of human bronchial epithelial cells. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2012; 25 (2): 88–95. DOI: 10.1089/jamp.2011.0914.Bennett W.D., Henderson A.G., Donaldson S.H. Hydrator therapies for chronic bronchitis. lessons from cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2016; 13 (Suppl. 2): S186-190.Bennett W.D., Henderson A.G., Donaldson S.H. Hydrator therapies for chronic bronchitis. lessons from cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2016; 13 (Suppl. 2): S186-190.Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K. et al. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (6): 645–652. DOI: 10.1164/rccm.201109-1666OC.Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K. et al. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (6): 645–652. DOI: 10.1164/rccm.201109-1666OC.Nolan S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol (bronchitol) for cystic fibrosis. Paediatr. Respir. Rev. 2016; 18: 52–54. DOI: 10.1016/j.prrv.2015.12.001.Nolan S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol (bronchitol) for cystic fibrosis. Paediatr. Respir. Rev. 2016; 18: 52–54. DOI: 10.1016/j.prrv.2015.12.001.Middleton A., Robinson P.D., McKay K. et al. A pilot study of inhaled dry-powder mannitol during cystic fibrosis-related pulmonary exacerbation. Eur. Respir. J. 2015 45 (2): 541–544. DOI: 10.1183/09031936.00137814.Middleton A., Robinson P.D., McKay K. et al. A pilot study of inhaled dry-powder mannitol during cystic fibrosis-related pulmonary exacerbation. Eur. Respir. J. 2015 45 (2): 541–544. DOI: 10.1183/09031936.00137814.Amelina E., Flume P., Krasko V. et al. WS14.2. Phase 3 study of the efficacy and safety of inhaled mannitol in adults with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (Suppl. 3): S25. DOI: 10.1016/s1569-1993(18)30197-8.Amelina E., Flume P., Krasko V. et al. WS14.2. Phase 3 study of the efficacy and safety of inhaled mannitol in adults with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (Suppl. 3): S25. DOI: 10.1016/s1569-1993(18)30197-8.Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.Chuchalin A.G., Aisanov Z.R., Chikina S.Y. et al. [Federal Clinical Guidelines of Russian Respiratory Society on Spirometry]. Pul'monologiya. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24 (in Russian).Daviskas E., Anderson S.D., Brannan J.D. et al. Inhalation of dry-powder mannitol increases mucociliary clearance. Eur. Respir. J. 1997; 10 (11): 2449–2454. DOI: 0.1183/09031936.97.10112449.Daviskas E., Anderson S.D., Brannan J.D. et al. Inhalation of dry-powder mannitol increases mucociliary clearance. Eur. Respir. J. 1997; 10 (11): 2449–2454. DOI: 0.1183/09031936.97.10112449.Daviskas E., Anderson S.D., Gomes K. et al. Inhaled mannitol for the treatment of mucociliary dysfunction in patients with bronchiectasis: effect on lung function, health status and sputum. Respirology. 2005; 10 (1): 46–56. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2005.00659.x.Daviskas E., Anderson S.D., Gomes K. et al. Inhaled mannitol for the treatment of mucociliary dysfunction in patients with bronchiectasis: effect on lung function, health status and sputum. Respirology. 2005; 10 (1): 46–56. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2005.00659.x.Goldman M.D., Daviskas E., Turton J.A. et al. Inhaled mannitol improves lung function assessed by forced oscillation in a placebo controlled trial in patients with bronchiectasis. Eur. Respir. J. 2004; 24: 470–471.Goldman M.D., Daviskas E., Turton J.A. et al. Inhaled mannitol improves lung function assessed by forced oscillation in a placebo controlled trial in patients with bronchiectasis. Eur. Respir. J. 2004; 24: 470–471.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.