pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2019-29-4-419-427pulmo-1194Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESБудесонид / формотерол Турбухалер® в режиме «по потребности» при легкой бронхиальной астме: результаты исследований SYGMA-1, -2 (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma)Budesonide/formoterol Turbuhaler® as needed in mild asthma: results of SYGMA-1 and SYGMA-2 trials (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma)АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

 

Sergey N. Avdeev, Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Pulmonology

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

serg_avdeev@list.ruАйсановЗ. Р.AisanovZ. R.

Айсанов Заурбек Рамазанович – доктор медицинских наук, профессор кафедры пульмонологии

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Zaurbek R. Aisanov, Doctor of Medicine, Professor, Department of Pulmonology, Faculty of Postgraduate Physician Training

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

aisanov@mail.ruБелевскийА. С.BelevskiyA. S.

Белевский Андрей Станиславович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Andrey S. Belevskiy. Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology, Faculty of Postgraduate Physician Training

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

pulmobas@yandex.ruЕмельяновА. В.EmelyanovA. V.

Емельянов Александр Викторович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

 

Аlexander.V. Emelyanov, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology

ul. Kirochnaya 41, Saint Petersburg, 191015

emelav@inbox.ruКняжескаяН. П.KnyazheskayaN. P.

Княжеская Надежда Павловна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры пульмонологии

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Nadezhda P. Knyazheskaya, Candidate of Medicine, Associate Professor at Department of of Pulmonology, Faculty of Postgraduate Physician Training

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

 

kniajeskaia@mail.ruКурбачеваО. М.KurbachevaO. M.

Курбачева Оксана Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением бронхиальной астмы

115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2

Oksana M. Kurbacheva, Doctor of Medicine, Professor, Federal Academic Center "Institute of Immunology"

Kashirskoe shosse 24, build. 2, Moscow, 115478

kurbacheva@gmail.comЛещенкоИ. В.LeshchenkoI. V.

Лещенко Игорь Викторович – доктор медицинских наук, профессор кафедры фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3

Igor' V. Leshchenko, Doctor of Medicine, Professor, Department of Phthisiology, Pulmonology and Thoracic Surgery

ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028

leshchenkoiv@mail.ruНенашеваН. М.NenashevaN. M.

Ненашева Наталья Михайловна – доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической аллергологии

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

Natal'ya M. Nenasheva, Doctor of Medicine, Professor, Department of Clinical Allergology

 ul. Barrikadnaya 2/1, Moscow, 123995

 

1444031@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.I.Mechnikov State North-West Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal Research Center "Institute of Immunology", Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral Federal State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Federal Academy of Continued Medical Education, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation201924102019294419427Copyright © Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Емельянов А.В., Княжеская Н.П., Курбачева О.М., Лещенко И.В., Ненашева Н.М., 20192019Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Емельянов А.В., Княжеская Н.П., Курбачева О.М., Лещенко И.В., Ненашева Н.М.Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Belevskiy A.S., Emelyanov A.V., Knyazheskaya N.P., Kurbacheva O.M., Leshchenko I.V., Nenasheva N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1194

Согласно современным представлениям, бронхиальная астма (БА) – это гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, наличием различных по времени и интенсивности респираторных симптомов, которые проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей. В целом БА является причиной ухудшения статуса здоровья и качества жизни примерно у 339 млн взрослых и детей. Несмотря на то, что БА является хроническим заболеванием, в основе которого лежит воспаление, в реальной клинической практике пациенты с БА получают противовоспалительную базисную терапию в недостаточном объеме, чрезмерно полагаясь на короткодействующие β2-агонисты (КДБА), применение которых может маскировать ухудшение симптомов заболевания. Монотерапия КДБА в режиме «по потребности» не оказывает влияния на хроническое воспаление дыхательных путей, лежащее в основе развития и прогрессирования БА. В результате у этих пациентов сохраняется риск обострений БА и прогрессирования заболевания. Принимая во внимание низкую приверженность пациентов базисной терапии и высокую зависимость от применения КДБА, очевидным становится факт необходимости появления новой стратегии ведения пациентов с более легким течением БА (ступени терапии I–II), при использовании которой будет учтена необходимость противовоспалительной терапии БА. Появление нового подхода стало возможным после получения результатов клинической программы SYGMA (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma – Симбикорт® по потребности у пациентов с легкой БА). Эффективность применения комбинации будесонид / формотерол 160 / 4,5 мкг / доза в режиме «по потребности» превосходила таковую при использовании КДБА «по потребности» в отношении контроля над симптомами БА и снижения частоты тяжелых обострений на 64 % (p < 0,001). По результатам исследований SYGMA-1 и -2 также подтверждено, что использование комбинации будесонид / формотерол 160 / 4,5 мкг / доза «по потребности» не менее эффективно предупреждает обострения БА по сравнению с регулярным приемом будесонида при снижении кумулятивной дозы будесонида не менее чем на 75 %.

According to the modern concepts, asthma is a heterogeneous disease characterized by chronic airway inflammation and respiratory symptoms, which vary in time and intensity and manifest together with variable obstruction of the airways. Asthma is responsible for the deterioration of health status and quality of life in approximately 339 million of adult patients and children worldwide. Despite the fact that asthma is a chronic inflammatory disease, patients with asthma generally inadequately receive anti-inflammatory therapy in real clinical practice and rely on short-acting beta2-agonists (SABA) too much; this can “mimic” worsening of asthma symptoms. SABA monotherapy “on demand” does not affect chronic airway inflammation, underlying asthma occurrence and progression. As a result, such patients still have the risk of asthma exacerbation and disease progression. Therefore, the need of a new therapeutic strategy for patients with milder asthma (steps 1 and 2), which would provide anti-inflammatory treatment considering the low adherence to the regular maintenance therapy and high dependency on SABA, is obvious. Such approach has become available after the SYGMA (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma) trial was completed. According to the results of this trial, budesonide/formoterol 160/4.5 µg/dose as needed was superior to as needed SABA in better asthma control and decrease in severe asthma exacerbation rate by 64% (p < 0.001). Results of SYGMA 1 and 2 trials also demonstrated that budesonide/formoterol 160/4.5 µg/dose as needed was noninferior compared to regular treatment with budesonide in preventing severe asthma exacerbations while the cumulative dose of budesonide was reduced by ≥75%.

 

бронхиальная астмаингаляционные глюкокортикостероидыкороткодействующие бронходилататорыфиксированная комбинация будесонид / формотерол по потребностиклиническая программа SYGMA (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma)asthmainhaled corticosteroidsshort-acting β2-agonistsbudesonide/formoterol fixed combination as neededSYGMA trial (SYmbicort® Given as needed in Mild Asthma).ReferencesРоссийское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. 2018. Доступно на: http://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ [Дата обращения: 15.05.19].Russian Respiratory Society. Federal guidelines on diagnosis and treatment of bronchial asthma. 2018. Available at: http://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ [Accessed: May 15, 2019] (in Russian).Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2019. Available at: ttps://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf [Accessed: May 20, 2015].Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2019. Available at: ttps://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf [Accessed: May 20, 2015].O’Byrne P.M., FitzGerald J.M., Bateman E.D. et al. Inhaled combined budesonide-formoterol as needed in mild asthma [article and supplementary appendix]. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 1865–1876. DOI: 10.1056/NEJMoa1715274.O’Byrne P.M., FitzGerald J.M., Bateman E.D. et al. Inhaled combined budesonide-formoterol as needed in mild asthma [article and supplementary appendix]. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 1865–1876. DOI: 10.1056/NEJMoa1715274.Bateman E.D., Reddel H.K., O’Byrne P.M. et al. As-needed budesonide-formoterol versus maintenance budesonide in mild asthma [article and supplementary appendix]. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 1877–1887. DOI: 10.1056/NEJMoa1715275.Bateman E.D., Reddel H.K., O’Byrne P.M. et al. As-needed budesonide-formoterol versus maintenance budesonide in mild asthma [article and supplementary appendix]. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 1877–1887. DOI: 10.1056/NEJMoa1715275.Емельянов А.В., Сергеева Г.Р., Лешенкова Е.В., Партави М.С. Фармакотерапия бронхиальной астмы: современное состояние и перспективы развития. Фарматека. 2018; (8): 58–64. DOI: 10.18565/pharmateca.2018.8.58-64.Emel'yanov A.V., Leshenkova E.V., Partavi M.S. [Pharmacological therapy of bronchial asthma: state-of-art and future perspectives]. Farmateka 2018; (8): 58–64. DOI: 10.18565/pharmateca.2018.8.58-64 (in Russian).Boulay M.E., Boulet L.P. Discordance between asthma control clinical, physiological and inflammatory parameters in mild asthma. Respir. Med. 2013; 107 (4): 511–518. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.12.015.Boulay M.E., Boulet L.P. Discordance between asthma control clinical, physiological and inflammatory parameters in mild asthma. Respir. Med. 2013; 107 (4): 511–518. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.12.015.Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Легкая бронхиальная астма: настоящее и будущее. Пульмонология. 2018; 28 (1): 84–95. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-1-84-95.Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Belevskiy A.S. et al. [Mild bronchial asthma: the present and the future]. Pul'monologiya. 2018; 28 (1): 84–95. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-1-84-95 (in Russian).Olaguibel J.M., Quirce S., Juliá B. et al. Measurement of asthma control according to global initiative for Asthma guidelines: a comparison with the Asthma Control Questionnaire. Respir. Res. 2012; 13: 50. DOI: 10.1186/1465-9921-13-50.Olaguibel J.M., Quirce S., Juliá B. et al. Measurement of asthma control according to global initiative for Asthma guidelines: a comparison with the Asthma Control Questionnaire. Respir. Res. 2012; 13: 50. DOI: 10.1186/1465-9921-13-50.Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14009. DOI: 10.1038/npjpcrm.2014.9.Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14009. DOI: 10.1038/npjpcrm.2014.9.Bo D., Small M. Disease Burden of mild asthma: Findings from a Cross-Sectional Real-World Survey. Adv. Ther. 2017; 34 (5): 1109–1127. DOI: 10.1007/s12325-017-0520-0.Bo D., Small M. Disease Burden of mild asthma: Findings from a Cross-Sectional Real-World Survey. Adv. Ther. 2017; 34 (5): 1109–1127. DOI: 10.1007/s12325-017-0520-0.Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.Arkhipov V.V., Grigoryeva E.V., Gavrishina E.V. [Control of bronchial asthma in Russia: results of NIKA multi-center observational study]. Pul'monologiya. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93 (in Russian).Levy M.L., Andrews R., Buckingham R. et al. Why asthma still kills: the National Review of Asthma Deaths (NRAD). Confidential Enquiry report, May 2014. London: Royal College of Physicians, 2014. Available at: https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/why-asthma-still-killsLevy M.L., Andrews R., Buckingham R. et al. Why asthma still kills: the National Review of Asthma Deaths (NRAD). Confidential Enquiry report, May 2014. London: Royal College of Physicians, 2014. Available at: https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/why-asthma-still-killsO’Byrne P.M., Jenkins C., Bateman E.D. The paradoxes of asthma management: time for a new approach? Eur. Respir. J. 2017; 50 (3): pii: 1701103. DOI: 10.1183/13993003.01103-2017.O’Byrne P.M., Jenkins C., Bateman E.D. The paradoxes of asthma management: time for a new approach? Eur. Respir. J. 2017; 50 (3): pii: 1701103. DOI: 10.1183/13993003.01103-2017.Reddel H.K., Busse W.W., Pedersen S. et al. Should recommendations about starting inhaled corticosteroid treatment for mild asthma be based on symptom frequency: a post-hoc efficacy analysis of the START study. Lancet. 2017; 389 (10065): 157–166. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31399-X.Reddel H.K., Busse W.W., Pedersen S. et al. Should recommendations about starting inhaled corticosteroid treatment for mild asthma be based on symptom frequency: a post-hoc efficacy analysis of the START study. Lancet. 2017; 389 (10065): 157–166. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31399-X.Bårnes C.B., Ulrik C.S. Asthma and adherence to inhaled corticosteroids: current status and future perspectives. Respir. Care. 2015; 60 (3): 455–468. DOI: 10.4187/respcare.03200.Bårnes C.B., Ulrik C.S. Asthma and adherence to inhaled corticosteroids: current status and future perspectives. Respir. Care. 2015; 60 (3): 455–468. DOI: 10.4187/respcare.03200.O'Byrne P.M., FitzGerald J.M., Zhong N. et al. The SYGMA programme of phase 3 trials to evaluate the efficacy and safety of budesonide/formoterol given 'as needed' in mild asthma: study protocols for two randomised controlled trials. Trials. 2017; 18 (1): 12. DOI: 10.1186/s13063-016-1731-4.O'Byrne P.M., FitzGerald J.M., Zhong N. et al. The SYGMA programme of phase 3 trials to evaluate the efficacy and safety of budesonide/formoterol given 'as needed' in mild asthma: study protocols for two randomised controlled trials. Trials. 2017; 18 (1): 12. DOI: 10.1186/s13063-016-1731-4.Partridge M.R., van der Molen T., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm. Med. 2006; 6: 13. DOI: 10.1186/1471-2466-6-13.Partridge M.R., van der Molen T., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm. Med. 2006; 6: 13. DOI: 10.1186/1471-2466-6-13.Tattersfield A.E., Postma D.S., Barnes P.J. et al. Exacerbations of asthma: a descriptive study of 425 severe exacerbations. The FACET International Study Group. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160 (2): 594–599. DOI: 10.1164/ajrccm.160.2.9811100.Tattersfield A.E., Postma D.S., Barnes P.J. et al. Exacerbations of asthma: a descriptive study of 425 severe exacerbations. The FACET International Study Group. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160 (2): 594–599. DOI: 10.1164/ajrccm.160.2.9811100.Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study. Eur. Respir. J. 2000; 16 (5): 802–807. DOI: 11510801.Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study. Eur. Respir. J. 2000; 16 (5): 802–807. DOI: 11510801.Schatz M., Zeiger R.S., Vollmer W.M. et al. Validation of β-agonist long-term asthma control scale derived from computerized pharmacy data. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (5): 995–1000. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.01.053.Schatz M., Zeiger R.S., Vollmer W.M. et al. Validation of β-agonist long-term asthma control scale derived from computerized pharmacy data. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (5): 995–1000. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.01.053.Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P. et al. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma. N. Engl. J. Med. 2007; 356 (20): 2040–2052. DOI: 10.1056/NEJMoa063861.Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P. et al. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma. N. Engl. J. Med. 2007; 356 (20): 2040–2052. DOI: 10.1056/NEJMoa063861.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.