pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2019-29-2-175-183pulmo-1143Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESОценка маркеров воспаления и коагуляционного гемостаза у пациентов с идиопатической легочной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией с сопутствующей гиперхолестеринемиейEvaluation of inflammatory and coagulation markers in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension with comorbid hypercholesterolemiaТаранИ. Н.TaranIrina N.

Irina N. Taran, Postgraduate student, Division of Pulmonary Hypertension and Cardiac Diseases, A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; Junior Researcher, Laboratory of Rehabilitation, Division of Multifocal Atherosclerosis, Federal Research Institute of Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Siberian Department of Russian Academy of Science; tel.: (968) 654-94-06

3-ya Cherepkovskaya ul. 15A, Moscow, 121552Sosnovyy bul'var 6, Kemerovo, 650002

zaviirina@mail.ruАрхиповаО. А.ArkhipovaOl’ga A.

Архипова Ольга Александровна – к. м. н., научный сотрудник отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А

Ol’ga A. Arkhipova, Candidate of Medicine, Researcher, Division of Pulmonary Hypertension and Cardiac Diseases, A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (495) 414-68-33

3-ya Cherepkovskaya ul. 15A, Moscow, 121552

Olga_ark@list.ruМасенкоВ. П.MasenkoValeriy P.

Масенко Валерий Павлович – д. м. н., профессор, руководитель отдела нейрогуморальных и иммунологических исследований Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (495) 414-64-56;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А

Valeriy P. Masenko, Doctor of Medicine, Professor, Head of Division of Neurohumoral and Immunological Investigations, L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (495) 414-64-56;

3-ya Cherepkovskaya ul. 15A, Moscow, 121552

massenko@mail.ruДобровольскийА. Б.Dobrovol’skiyAnatoliy B.

Добровольский Анатолий Борисович – д. б. н., профессор, главный научный сотрудник отдела атеротромбоза Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (495) 414-63-04;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А

Anatoliy B. Dobrovol’skiy, Doctor of Biology, Professor, Chief Researcher, Division of Atherothrombosis, .L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (495) 414-63-04

3-ya Cherepkovskaya ul. 15A, Moscow, 121552

abdobrovolsky@inbox.ruМартынюкТ. В.MartynyukTamila V.

Мартынюк Тамила Витальевна – д. м. н., руководитель отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, профессор кафедры кардиологии факультета дополнительного профессионального образования Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (495) 414-64-50;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Tamila V. Martynyuk, Doctor of Medicine, Head of Division of Pulmonary Hypertension and Cardiac Diseases, A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; Professor, Department of Cardiology, Faculty of Postgraduate Medical Training, N.I.Pirogov Federal Russian State National Research Medical University, Healthcare Ministry of Russia; tel.: (495) 414-64-50

3-ya Cherepkovskaya ul. 15A, Moscow, 121552ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

trukhiniv@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияA.L.Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; Federal Research Institute of Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Siberian Department of Russian Academy of ScienceRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.МясниковаРоссияA.L.Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia;Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA.L.Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Cardiology, Healthcare Ministry of Russia; N.I.Pirogov Federal Russian State National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation201901072019292175183Copyright © Таран И.Н., Архипова О.А., Масенко В.П., Добровольский А.Б., Мартынюк Т.В., 20192019Таран И.Н., Архипова О.А., Масенко В.П., Добровольский А.Б., Мартынюк Т.В.Taran I.N., Arkhipova O.A., Masenko V.P., Dobrovol’skiy A.B., Martynyuk T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1143

За последнее десятилетие изменилась характеристика пациентов с идиопатической (ИЛГ) и хронической тромбоэмболической (ХТЭЛГ) легочной гипертензией: увеличился возраст на момент дебюта заболевания, расширился спектр коморбидной патологии. Представляется актуальным изучение вклада дислипидемии в характер воспалительных и коагуляционных нарушений у данных пациентов. Целью исследования явилась оценка воспалительных и коагуляционных нарушений у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ в зависимости от выраженности дислипидемии. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с ИЛГ (n = 22) и неоперабельной ХТЭЛГ (n = 6), осложненной гиперхолестеринемией (уровень общего холестерина (ОХС) > 5,8 ммоль / л). Группа контроля (n = 20) состояла из здоровых добровольцев с нормальным уровнем ОХС. Уровни сывороточных цитокинов – интерлейкина (IL)-2, -4, -5, -6, -10, -12, интерферона (IFN)-γ определялись с помощью мультиплексного флюоресцентного анализатора GEN-PROBE (Luminex 200) c набором Bio-Plex Precision Pro. Уровень фактора Виллебранда определялся методом иммунотурбидиметрии при помощи набора STA-Liatest VWF: Ag. Проводилась оценка уровней D-димера, фибриногена, С-реактивного белка, общий анализ крови. Результаты. У пациентов с ХТЭЛГ выявлен более низкий уровень IL-2 и более выраженные признаки хронической сердечной недостаточности по сравнению с группой ИЛГ. У больных ИЛГ и ХТЭЛГ при показателе ОХС > 6,5 ммоль / л выявлены тесные положительные корреляционные связи между уровнями IL-10, -4, -12 и частотой синкопальных состояний, IFN-γ и значением сердечного индекса (СИ), умеренная отрицательная корреляционная связь между уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и средним давлением в легочной артерии (ДЛАср.). Выявлены корреляционные связи, показывающие снижение количества тромбоцитов, тромбокрита при повышении ДЛАср. и среднего давления в правом предсердии (ПП) при увеличении диаметра правой ветви легочной артерии; повышение уровня D-димера при увеличении площади ПП, размера правого желудочка, степени трикуспидальной регургитации и снижении СИ. Заключение. Значимых различий в уровне воспалительных и коагуляционных маркеров, за исключением IL-2, у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ не обнаружено. Дислипидемия сопровождается активацией воспаления. Для определения прогностической ценности снижения уровней ЛПВП у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ требуются дальнейшие исследования.

The aim of the study was to assess inflammatory and coagulation disorders in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) in dependence on dyslipidemia. Methods. The study involved 22 patients with IPAH and 6 patients with inoperable CTEPH complicated by hypercholesterolemia (total cholesterol (TC) level > 5.8 mmol/L). Healthy volunteers with normal TC level (n = 20) were included in a control group. We measured serum cytokine concentrations, such as interleukin (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, and interferon (INF)-γ, using a multiplex fluorescent analyzer GEN-PROBE (Luminex 200) with Bio-Plex Precision Pro set. Von Willebrand factor was measured using an immunoturbidimetric assay with STA-Liatest VWF: Ag set. D-dimer, fibrinogen, C-reactive protein, and the total blood cell count were also measured. Results. CTERH patients had lower IL-2 level and more prominent signs of chronic heart failure (CHF) compared to patients with IPAH. Serum levels of IL-10, IL-4, and IL-12 were significantly related to syncope frequency, INF-γ level and cardiac index (CI). High density lipoprotein (HDL) level was inversely related to mean pulmonary arterial pressure (mPAP) in IPAH/CTEPH patients with TC > 6.5 mmol/L. Decreased thrombocyte count and decreased thrombocrit were associated with increased mPAP and mean right atrium (RA) pressure in patients with dilated right pulmonary artery. Increased D-dimer level was associated with enlarged RA area, enlarged right ventricle size, tricuspid regurgitation and decreased CI. Conclusion. Serum concentrations of the inflammatory and coagulation markers, excepting LI-2, did no differ significantly in patients with IPAH and CTEPH. Dyslipidemia was associated with activation of inflammation. Further studies are needed to estimate a predictive value of decreased HDL in patients with IPAH and CTEPH.

идиопатическая легочная гипертензияхроническая тромбоэмболическая легочная гипертензиявоспалениекоагуляционный гемостазгиперхолестеринемияidiopathic pulmonary arterial hypertensionchronic thromboembolic pulmonary hypertensioninflammationcoagulation hemostasishypercholesterolemiaReferencesYuan J.X., Rubin L.J. Pathogenesis of pulmonary arterial hypertension: the need for multiple hits. Circulation. 2005; 111 (5): 534–538. DOI: 10.1161/01.CIR.0000156326.48823.55.Yuan J.X., Rubin L.J. Pathogenesis of pulmonary arterial hypertension: the need for multiple hits. Circulation. 2005; 111 (5): 534–538. DOI: 10.1161/01.CIR.0000156326.48823.55.Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2003; 22 (2): 358–363. DOI: 10.1183/09031936.03.00038903.Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2003; 22 (2): 358–363. DOI: 10.1183/09031936.03.00038903.Blum L.K., Cao R.R.L., Sweatt A.J. et al. Circulating plasmablasts are elevated and produce pathogenic anti-endothelial cell autoantibodies in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (5): 874–884. DOI: 10.1002/eji.201747460.Blum L.K., Cao R.R.L., Sweatt A.J. et al. Circulating plasmablasts are elevated and produce pathogenic anti-endothelial cell autoantibodies in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (5): 874–884. DOI: 10.1002/eji.201747460.Мартынюк Т.В., Зыков К.А., Антонова О.Ю. и др. Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией. Терапевтический архив. 2013; 85 (1): 25–31.Martynjuk T.V., Zykov K.A., Antonova O.Ju. et al. [Effect of bosentan on clinical status and cellular immunity of patients with idiopathic pulmonary hypertension]. Terapevticheskij arhiv. 2013; 85 (1): 25–31 (in Russian).Tuder R.M., Groves B., Badesch D.B., Voelkel N.F. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension. Am. J. Pathol. 1994; 144 (2): 275–285.Tuder R.M., Groves B., Badesch D.B., Voelkel N.F. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension. Am. J. Pathol. 1994; 144 (2): 275–285.Frid M.G., Brunetti J.A., Burke D.L. et al. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling requires recruitment of circulating mesenchymal precursors of a monocyte/macrophage lineage. Am. J. Pathol. 2006; 168 (2): 659–669. DOI: 10.2353/ajpath.2006.050599.Frid M.G., Brunetti J.A., Burke D.L. et al. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling requires recruitment of circulating mesenchymal precursors of a monocyte/macrophage lineage. Am. J. Pathol. 2006; 168 (2): 659–669. DOI: 10.2353/ajpath.2006.050599.Perros F., Dorfmuller P., Souza R. et al. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 937–943. DOI: 10.1183/09031936.00104706.Perros F., Dorfmuller P., Souza R. et al. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 937–943. DOI: 10.1183/09031936.00104706.Stenmark K.R., Davie N.J., Reeves J.T., Frid M.G. Hypoxia, leukocytes, and the pulmonary circulation. J. Appl. Physiol. 2005; 98 (2): 715–721. DOI: 10.1152/japplphysiol.00840.2004.Stenmark K.R., Davie N.J., Reeves J.T., Frid M.G. Hypoxia, leukocytes, and the pulmonary circulation. J. Appl. Physiol. 2005; 98 (2): 715–721. DOI: 10.1152/japplphysiol.00840.2004.Tuder R.M., Marecki J.C., Richter A. et al. Pathology of pulmonary hypertension. Clin. Chest Med. 2007; 28 (1): 23–42. DOI: 10.1016/j.ccm.2006.11.010.Tuder R.M., Marecki J.C., Richter A. et al. Pathology of pulmonary hypertension. Clin. Chest Med. 2007; 28 (1): 23–42. DOI: 10.1016/j.ccm.2006.11.010.Наконечников C.Н., Зыков К.А., Мартынюк Т.В. и др. Профиль провоспалительных маркеров у пациентов с различными формами легочной гипертензии. Системные гипертензии. 2010; (3): 61–66.Nakonechnikov C.N., Zykov K.A., Martynjuk T.V. et al. [A pattern of proinflammatory markers in patients with different types of pulmonary hypertension]. Sistemnye gipertenzii. 2010; (3): 61–66 (in Russian).Наконечников С.Н., Зыков К.А., Рвачева А.В. и др. Особенности воспалительного процесса при различных формах легочной гипертензии. Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 8 (122): 141–147.Nakonechnikov S.N., Zykov K.A., Rvacheva A.V. et al. The features of inflammatory pattern at different forms of pulmonary hypertension. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik. 2010; 8 (122): 141–147 (in Russian).Rubin L.J. Therapy of pulmonary hypertension: the evolution from vasodilators to antiproliferative agents. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (10): 1308–1309. DOI: 10.1164/rccm.2208008.Rubin L.J. Therapy of pulmonary hypertension: the evolution from vasodilators to antiproliferative agents. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (10): 1308–1309. DOI: 10.1164/rccm.2208008.Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н. Итоги Европейского конгресса кардиологов 2015 года: новая версия рекомендаций по диагностике и лечению легочной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2015; (4): 3–10.Chazova I.E., Martynjuk T.V., Nakonechnikov S.N. [Results of European Congress of Cardiology 2015: a new version of guidelines for diagnosis and treatment of pulmonary hypertension]. Evraziĭskiĭ kardiologicheskiĭ zhurnal. 2015; (4): 3–10 (in Russian).Kawut S.M., Horn E.M., Berekashvili K.K. et al. von Willebrand factor independently predicts long-term survival in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2005; 128 (4): 2355–2362. DOI: 10.1378/chest.128.4.2355.Kawut S.M., Horn E.M., Berekashvili K.K. et al. von Willebrand factor independently predicts long-term survival in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2005; 128 (4): 2355–2362. DOI: 10.1378/chest.128.4.2355.Can M.M., Tanboğa I.H., Demircan H.C. et al. Enhanced hemostatic indices in patients with pulmonary arterial hypertension: An observational study. Thromb. Res. 2010; 126 (4): 280–282. DOI: 10.1016/j.thromres.2010.06.020.Can M.M., Tanboğa I.H., Demircan H.C. et al. Enhanced hemostatic indices in patients with pulmonary arterial hypertension: An observational study. Thromb. Res. 2010; 126 (4): 280–282. DOI: 10.1016/j.thromres.2010.06.020.Galie` N., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 903–975. DOI: 10.1183/13993003.01032-2015.Galie` N., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 903–975. DOI: 10.1183/13993003.01032-2015.Kawut S.M., Bagiella E., Lederer D.J. et al. Randomized clinical trial of aspirin and simvastatin for pulmonary arterial hypertension: ASA-STAT. Circulation. 2011; 123 (25): 2985–2993. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015693.Kawut S.M., Bagiella E., Lederer D.J. et al. Randomized clinical trial of aspirin and simvastatin for pulmonary arterial hypertension: ASA-STAT. Circulation. 2011; 123 (25): 2985–2993. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015693.Chen C.C., Manning A.M. TGF-β1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells. Cytokine. 1996; 8 (1): 58–65. DOI: 10.1006/cyto.1995.0008.Chen C.C., Manning A.M. TGF-β1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells. Cytokine. 1996; 8 (1): 58–65. DOI: 10.1006/cyto.1995.0008.Soon E., Holmes A.M., Treacy C.M. et al. Elevated levels of inflammatory cytokines predict survival in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2010; 122 (9): 920–927. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933762.Soon E., Holmes A.M., Treacy C.M. et al. Elevated levels of inflammatory cytokines predict survival in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2010; 122 (9): 920–927. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933762.Zhao Q.H., Peng F.H., Wei H. et al. Serum high-density lipoprotein cholesterol levels as a prognostic indicator in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am. J. Cardiol. 2012; 110 (3): 433–439. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.03.042.Zhao Q.H., Peng F.H., Wei H. et al. Serum high-density lipoprotein cholesterol levels as a prognostic indicator in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am. J. Cardiol. 2012; 110 (3): 433–439. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.03.042.Heresi G.A., Aytekin M., Newman J. et al. Plasma levels of high-density lipoprotein cholesterol and outcomes in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (5): 661–668. DOI: 10.1164/rccm.201001-0007OC.Heresi G.A., Aytekin M., Newman J. et al. Plasma levels of high-density lipoprotein cholesterol and outcomes in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (5): 661–668. DOI: 10.1164/rccm.201001-0007OC.Larsen C.M., McCully R.B., Murphy J.G. et al. Usefulness of high-density lipoprotein cholesterol to predict survival in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Cardiol. 2016; 118 (2): 292–297. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.04.028.Larsen C.M., McCully R.B., Murphy J.G. et al. Usefulness of high-density lipoprotein cholesterol to predict survival in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Cardiol. 2016; 118 (2): 292–297. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.04.028.Taraseviciene-Stewart L., Scerbavicius R., Choe K.H. et al. Simvastatin causes endothelial cell apoptosis and attenuates severe pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006; 291 (4): 668–676. DOI: 10.1152/ajplung.00491.2005.Taraseviciene-Stewart L., Scerbavicius R., Choe K.H. et al. Simvastatin causes endothelial cell apoptosis and attenuates severe pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006; 291 (4): 668–676. DOI: 10.1152/ajplung.00491.2005.Chen L., Nakano K., Kimura S. et al. Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin into lungs ameliorates the development and induces regression of monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension. Hypertension. 2011; 57 (2): 343–350. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157032.Chen L., Nakano K., Kimura S. et al. Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin into lungs ameliorates the development and induces regression of monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension. Hypertension. 2011; 57 (2): 343–350. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157032.Rysz-Górzynska M., Gluba-Brzózka A., Sahebkar A. et al. Efficacy of statin therapy in pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2016; 6: 30060. DOI: 10.1038/srep30060.Rysz-Górzynska M., Gluba-Brzózka A., Sahebkar A. et al. Efficacy of statin therapy in pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2016; 6: 30060. DOI: 10.1038/srep30060.Holzhauser L., Hovnanians N., Eshtehardi P. et al. Statin therapy improves survival in patients with severe pulmonary hypertension: a propensity score matching study. Heart Vessels. 2017; 32 (8): 969–976. DOI: 10.1007/s00380-017-0957-8.Holzhauser L., Hovnanians N., Eshtehardi P. et al. Statin therapy improves survival in patients with severe pulmonary hypertension: a propensity score matching study. Heart Vessels. 2017; 32 (8): 969–976. DOI: 10.1007/s00380-017-0957-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.