pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-4-436-444pulmo-1030Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИнгаляция комбинированного препарата 7%-го гипертонического раствора хлорида натрия и 0,1%-ной гиалуроновой кислоты в составе комплексной терапии больных муковисцидозом: результаты российского наблюдательного исследованияInhaled combination of 7% hypertonic saline and 0.1% hyaluronic acid in therapy of patients with cystic fibrosis: results of a Russian observational studyАмелинаЕ. Л.AmelinaE. L.

к. м. н., заведующая лабораторией муковисцидоза Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

тел.:(926) 205-03-91

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

 

Candidate of Medicine, Head of Laboratory of Cystic Fibrosis, Federal Pulmonology Research Institute

 

tel.: (926) 205-03-91

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682, Russia

ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077, Russia

eamelina@mail.ruКондратьеваЕ. И.Kondrat’yevaE. I.

д. м. н., профессор, заведующая научно-клиническим отделом муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр»; заведующая отделением муковисцидоза Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»

тел.: (916) 255-33-85

115478, Москва, ул. Москворечье, 1

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А с. 1

 

 

Doctor of Medicine, Professor, Head of Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical Genetic Academic Center, Head of Department of Cystic Fibrosis, Moscow Regional State Referral Center for Children

tel.:(916) 255-33-85

ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478, Russia

elenafpk@mail.ruКрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»; врач-пульмонолог 2-го пульмонологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»; старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр»

тел.: (495) 965-23-24

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32

115478, Москва, ул. Москворечье, 1

 

Candidate of Medicine, Senior Researcher, Laboratory of Cystic Fibrosis, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; a pulmonologist at the 2nd Pulmonology Department, D.D.Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare Department; Senior Researcher at Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of Medical Science

tel.:(495) 965-23-24

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682, Russia

ul. Odinnadtsataya Parkovaya 32, Moscow, 105077, Russia

 ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478, Russia

sa_krasovsky@mail.ruАшероваИ. К.AsherovaI. K.

д. м. н., заведующая отделением пульмонологии Государственного учреждения здравоохранения Ярославской области «Детская клиническая больница № 1»

тел.: (4852) 74-66-34

150003, Ярославль, пр-т Ленина, 12 / 76

 

Doctor of Medicine, Head of Pulmonology Division

 

tel.: (4852) 74-66-34

pr. Lenina 12/76, Yaroslavl’, 150003, Russia

irina_asherova@mail.ruОрловА. В.OrlovA. V.

к. м. н., заведующий инфекционным отделением (Центр муковисцидоза) Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская городская больница Святой Ольги»

 

тел.: (812) 295-69-92

194156, Санкт-Петербург, ул. Земледельческая, 2

 

Candidate of Medicine, Head of Department of Infectious Diseases, Center for Cystic Fibrosis

 

tel.: (812) 295-69-92

ul. Zemledel’cheskaya 2, Saint-Petersburg, 194156, Russia

orlovcf@rambler.ruСтепаненкоТ. А.StepanenkoT. A.

к. м. н., заведующая пульмонологическим отделением № 2 Санкт-Петербургскогогосударственногобюджетногоучрежденияздравоохранения «Городская многопрофильная больница № 2»

тел.: (812) 338-94-86

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5

 

Candidate of Medicine, Head of Department of Pulmonology No.2

 

tel.: (812) 338-94-86

Uchebnyy per. 5, Saint-Petersburg, 194354, Russia

stepanenko-ta@mail.ruСимоноваО. И.SimonovaO. I.

д. м. н., профессор, заведующая отделением муковисцидоза Федерального государственногоавтономногоучреждения «Национальный медицинский исследовательский центр здоровьядетей» Министерстваздравоохранения РоссийскойФедерации, руководитель службы муковисцидоза медико-генетического отделения Государственногобюджетногоучрежденияздравоохранения «Морозовскаядетская городскаяклиническаябольница»

тел.: (499) 134-14-77

 

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1 / 9

 

 

Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Cystic Fibrosis, Federal Academic Centre of Children's Health, Healthcare Ministry of Russia; Head of Service for Cystic Fibrosis, Medical and Genetic Department, Morozov State Pediatric Teaching Hospital; Moscow Healthcare Department

tel.: (499) 134-14-77

Lomonosovskiy pr. 2, build.1, Moscow, 119991, Russia

4-y Dobryninskiy per. 1/9, Moscow, 119049, Russia

oisimonova@mail.ruБойцоваЕ. В.BoytsovaE. V.

д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела терапевтической пульмонологии научно-исследовательского клинического центра Научно-исследовательского института пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова»

тел.: (911) 739-00-22

197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12

Doctor of Medicine, Professor, Leading Researcher, Division of Therapeutic Pulmonology

tel.: (911) 739-00-22

ul. Rentgena 12, Saint-Petersburg, 197022, Russia

evboitsova@mail.ruШерманВ. Д.ShermanV. D.

к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр», врач-педиатр Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной консультативный центр для детей»

тел.: (495) 111-85-80

115478, Москва, ул. Москворечье, 1

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24А с. 1

 

Candidate of Medicine, Senior Researcher, Research and Clinical Division of Cystic Fibrosis, Federal Medical Genetic Academic Center; a pediatrician, Moscow Regional State Referral Center for Children

tel.: (495) 111-85-80

ul. Moskvorech'e 1, Moscow, 1115478, Russia

 

ul. Kominterna 24A, build.1, Mytishchi of Moscow Region, 1141007, Russia

tovika@yandex.ruГориноваЮ. В.GorinovaYu. V.

 к. м. н., врач-педиатр отделения муковисцидоза Федерального государственного автономного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач-педиатр медико-генетического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница»

тел.: (499) 134-14-77

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

 

119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1 / 9

 

Candidate of Medicine, a pediatrician, Department of Cystic Fibrosis, Federal Academic Centre of Children's Health, Healthcare Ministry of Russia; a pediatrician, Medical and Genetic Department, Morozov State Pediatric Teaching Hospital; Moscow Healthcare Department

tel.: (499) 134-14-77

Lomonosovskiy pr. 2, build.1, Moscow, 119991, Russia

4-y Dobryninskiy per. 1/9, Moscow, 119049, Russia

gorinova@nczd.ruМухинаМ. А.MukhinaM. A.

врач-педиатр медико-генетического отделения

 

тел.: (495) 959-87-74

119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1 / 9

a pediatrician, Medical and Genetic Department

tel.: (495) 959-87-74

4-y Dobryninskiy per. 1/9, Moscow, 119049, Russia

mariemuch@yandex.ruМещенковаН. В.MeshchenkovaN. V.

старший медицинский советник медицинского отдела

тел.: (495) 967-12-12

 

127015, Москва, ул. Вятская, 27, стр. 13

 

Senior Medical Advisor

 

tel.: (495) 967-12-12

Vyatskaya 27, build. 13, Moscow, 127015, Russia

n.meshchenkova@chiesi.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia D.D.Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр» Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»РоссияFederal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of ScienceRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы» Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia D.D.Pletnev City Teaching Hospital, Moscow Healthcare Department Federal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of ScienceRussian FederationГосударственное учреждение здравоохранения Ярославской области «Детская клиническая больница № 1»РоссияYaroslavl’ Pediatric State Teaching Hospital No.1Russian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская больница Святой Ольги»РоссияHoly Olga Saint-Petersburg Pediatric State HospitalRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская многопрофильная больница № 2»РоссияSaint-Petersburg City State Multidisciplinary Hospital No.2Russian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница»РоссияFederal Academic Centre of Children's Health, Healthcare Ministry of Russia Morozov State Pediatric Teaching HospitalRussian FederationНаучно-исследовательский институт пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова»РоссияResearch Pulmonology Institute, Academician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр» осударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной консультативно-диагностический центр для детей»РоссияFederal Medical Genetic Academic Center, Russian Academy of Science Moscow Regional State Referral Center for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияFederal Academic Centre of Children's Health, Healthcare Ministry of Russia Morozov State Pediatric Teaching HospitalRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMorozov State Pediatric Teaching HospitalRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Кьези Фармасьютикалс»РоссияChiesi Pharmaceuticals LLCRussian Federation201818102018284436444Copyright © Амелина Е.Л., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Ашерова И.К., Орлов А.В., Степаненко Т.А., Симонова О.И., Бойцова Е.В., Шерман В.Д., Горинова Ю.В., Мухина М.А., Мещенкова Н.В., 20182018Амелина Е.Л., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Ашерова И.К., Орлов А.В., Степаненко Т.А., Симонова О.И., Бойцова Е.В., Шерман В.Д., Горинова Ю.В., Мухина М.А., Мещенкова Н.В.Amelina E.L., Kondrat’yeva E.I., Krasovskiy S.A., Asherova I.K., Orlov A.V., Stepanenko T.A., Simonova O.I., Boytsova E.V., Sherman V.D., Gorinova Y.V., Mukhina M.A., Meshchenkova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1030

Проведено неинтервенционное проспективное когортное исследование у больных муковисцидозом (МВ), получающих муколитическую терапию комбинированным препаратом 7%-го гипертонического раствора (ГР) хлорида натрия (NaCl) и 0,1%-ной гиалуроновой кислоты (ГК) при использовании изделия медицинского назначения (ИМН) Гианеб и 7%-го ГР NaCl в течение 4 и 8 нед. Материалы и методы. В исследование включены больные МВ (n = 74) старше 12 лет. Проведены сравнительный анализ респираторной функции, удовлетворенности терапией, эффективности и безопасности лечения через 4 нед. терапии в группах пациентов, получавших 7%-ный ГР NaCl (n = 33) и ИМН Гианеб (n = 41), а также динамика данных показателей на фоне применения ИМН Гианеб в течение 8 нед. (n = 41). Результаты. В группе ИМН Гианеб через 4 нед. терапии отмечался прирост объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) на 5,8 % (p = 0,037), через 8 нед. от начала лечения в этой же группе отмечен дополнительный прирост ОФВ1 еще на 5,5 % (p = 0,020), что в целом составило 11,3 % от начала лечения до окончания наблюдения (p < 0,001). В группе больных, получавших 7%-ный ГР NaCl, достоверного увеличения этого показателя не отмечено. Выявлена статистически значимая разница между группами лечения по следующим признакам: заложенность носа, ушей и / или скопление слизи в горле, грудной клетке – 62,9 % vs 83,9 % (p = 0,0014), возникновение или увеличение интенсивности кашля – 68,8 % vs 93,8 % (p < 0,0001), раздражение горла – 43,8 % vs 68,8 % (p = 0,0006), неприятный вкус – 29,4 % vs 43,8 % (p = 0,0398), а также нарушение равновесия – 12,5 % vs 3,1 % (p = 0,0317). Заключение. ИМН Гианеб в сравнении с 7%-ным ГР NaCl имеет лучшую переносимость у пациентов с МВ. При использовании ИМН Гианеб в течение 1 мес. снижаются частота и выраженность раздражения слизистой оболочки глотки, кашля и заложенности носа. При продлении лечения препаратом ИМН Гианеб до 2 мес. переносимость лечения улучшается, показатель ОФВ1 достоверно увеличивается.

This was an observational prospective cohort study of safety and efficacy of mucolytic therapy with inhaled combination of 7% hypertonic saline (HS) and 0.1% hyaluronic acid (HA) in patients with cystic fibrosis (CF). The treatment duration was 4 weeks, the follow-up of patients was continued up to 8 weeks. Methods. The study involved 74 CF patients aged > 12 years. A comparative analysis of respiratory function, patients’ satisfaction with therapy, and efficacy and safety of 4-wk treatment was performed in groups of patients treated with 7% HS (n = 33) or HA (n = 41). Changes in patients’ status (n = 41) were assessed after 8 weeks. Results. The forced expiratory volume for 1 sec (FEV1) increased by 5.8% (p = 0.037) after 4-wk therapy with HA and additionally increased by 5.5% (p = 0.020) in 8 weeks after starting the treatment; the total growth in FEV1 during the study was 11.3% (p < 0.001). FEV1 did not improve in the HS group. Nasal and ear congestion, mucus in the throat or in the chest (62.9% vs 83.9%; p = 0.0014), appearance or worsening of cough (68.8% vs 93.8%; p < 0.0001), sore throat (43.8% vs 68.8%; p = 0.0006); unpleasant taste (29.4% vs 43.8%; p = 0.0398), and balance disorder (12.5% vs 3.1%; p = 0.0317) significantly differed between the groups. Conclusion. HA was better tolerated compared to HS in CF patients. One-month therapy with HA could decrease frequency and severity of sore throat, cough and nasal congestion in CF patients. Prolonged treatment with HA for 2 months was associated with improved tolerability of the drug and significant increase in FEV1.

муковисцидозхлорид натриягиалуроновая кислотаcystic fibrosissaline solutionhyaluronic acid.ReferencesElkins M.R., Robinson M., Rose B. et al. A controlled trial of long-term Inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (3): 229–240. DOI: 10.1056/NEJMoa043900.Elkins M.R., Robinson M., Rose B. et al. A controlled trial of long-term Inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (3): 229–240. DOI: 10.1056/NEJMoa043900.Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014. 13 (Suppl. 1): S23–S42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014. 13 (Suppl. 1): S23–S42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.Красовский С.А., Черняк А.В., Воронкова А.Ю., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2016 год. М.: Медпрактика-М; 2018.Krasovskiy S.A., Chernyak A.V., Voronkova A.Yu., eds. The Register of Patients with Cystic Fibrosis in Russian Federation, 2016. Moscow: Medpraktika-M; 2018 (in Russian).Turino G.M., Cantor J.O. Hyaluronan in respiratory injury and repair. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (9): 1169–1175. DOI: 10.1164/rccm.200205-449PP.Turino G.M., Cantor J.O. Hyaluronan in respiratory injury and repair. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (9): 1169–1175. DOI: 10.1164/rccm.200205-449PP.Cantor J.O., Turino J.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pulmonary emphysema? Chest. 2004; 125 (1): 288–292. DOI: 10.1378/chest.125.1.288.Cantor J.O., Turino J.M. Can exogenously administered hyaluronan improve respiratory function in patients with pulmonary emphysema? Chest. 2004; 125 (1): 288–292. DOI: 10.1378/chest.125.1.288.Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al. The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225 (1): 65–71. DOI: 10.1111/j.1525-1373.2000.22508.x.Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M. et al. The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 225 (1): 65–71. DOI: 10.1111/j.1525-1373.2000.22508.x.Akatsuka M., Yamamoto Y., Tobetto K. et al. Suppressive effects of hyaluronic acid on elastase release from rat peritoneal leucocytes. J. Pharm. Pharmacol. 1993; 45 (2): 110–114. DOI: 10.1111/j.2042-7158.1993.tb03693.x.Akatsuka M., Yamamoto Y., Tobetto K. et al. Suppressive effects of hyaluronic acid on elastase release from rat peritoneal leucocytes. J. Pharm. Pharmacol. 1993; 45 (2): 110–114. DOI: 10.1111/j.2042-7158.1993.tb03693.x.Zahm J.M., Miliot M., Bresin A. et al. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue. Matrix. Biol. 2011; 30 (7–8): 389–395. DOI: 10.1016/j.matbio.2011.07.003.Zahm J.M., Miliot M., Bresin A. et al. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue. Matrix. Biol. 2011; 30 (7–8): 389–395. DOI: 10.1016/j.matbio.2011.07.003.Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27 (11): 870–878. DOI: 10.1007/s12325-010-0076-8.Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv. Ther. 2010; 27 (11): 870–878. DOI: 10.1007/s12325-010-0076-8.Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (2): 133–137. DOI: 10.1089/jamp.2012.1034.Ros M., Casciaro R., Lucca F. et al. Hyaluronic acid improves the tolerability of hypertonic saline in the chronic treatment of cystic fibrosis patients: a multicenter, randomized, controlled clinical trial. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27 (2): 133–137. DOI: 10.1089/jamp.2012.1034.Máiz Carro L., Lamas Ferreiro A., Ruiz de Valbuena Maiz M. et al. [Tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions in patients with cystic fibrosis]. Med. Clin. (Barc). 2012; 138 (2): 57–59. DOI: 10.1016/j.medcli.2011.02.022 (in Spanish).Máiz Carro L., Lamas Ferreiro A., Ruiz de Valbuena Maiz M. et al. [Tolerance of two inhaled hypertonic saline solutions in patients with cystic fibrosis]. Med. Clin. (Barc). 2012; 138 (2): 57–59. DOI: 10.1016/j.medcli.2011.02.022 (in Spanish).Furnari M.L., Termini L., Traverso G. et al. Nebulized hypertonic saline containing hyaluronic acid improves tolerability in patients with cystic fibrosis and lung disease compared with nebulized hypertonic saline alone: a prospective, randomized, double-blind, controlled study. Ther. Adv. Respir. Dis. 2012; 6 (6): 315–322. DOI: 10.1177/1753465812458984.Furnari M.L., Termini L., Traverso G. et al. Nebulized hypertonic saline containing hyaluronic acid improves tolerability in patients with cystic fibrosis and lung disease compared with nebulized hypertonic saline alone: a prospective, randomized, double-blind, controlled study. Ther. Adv. Respir. Dis. 2012; 6 (6): 315–322. DOI: 10.1177/1753465812458984.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.