pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-3-368-380pulmo-1007Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯCLINICAL PHARMACOLOGYВозможности ингаляционной терапии по предупреждению обострений хронической обструктивной болезни легких. Заключение Совета экспертов Российского респираторного обществаPossibilities to prevent acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease using inhalational therapy. A Report of Expert Panel of Russian Respiratory SocietyАвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, руководитель клинического отдела Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

Sergey N. Avdeev, Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of Department of Pulmonology, I.M.Sechenov Federal First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; Deputy Director for Science, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; Chief Pulmonologist, Healthcare Ministry of Russia

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991,

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682

serg_avdeev@list.ruБелевскийА. C.BelevskiyA. S.

Белевский Андрей Станиславович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Andrey S. Belevskiy, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology, Faculty of Postgraduate Physician Training

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

pulmobas@yandex.ruАйсановЗ. Р.AisanovZ. R.

Айсанов Заурбек Рамазанович – доктор медицинских наук, профессор кафедры пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Zaurbek R. Aisanov, Doctor of Medicine, Professor, Department of Pulmonology

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

aisanov@mail.ruАрхиповВ. В.ArkhipovV. V.

Архипов Владимир Владимирович Vladimir V. Arkhipov – доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

Vladimir V. Arkhipov, Doctor of Medicine, Professor, Department of Clinical Pharmacology and Therapy

ul. Barrikadnaya 2/1, Moscow, 123995

 

arkhipov@gmx.usЛещенкоИ. В.LeshchenkoI. V.

Лещенко Игорь Викторович – доктор медицинских наук, профессор кафедры фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3

Igor' V. Leshchenko, Doctor of Medicine, Professor, Department of Phthisiology, Pulmonology and Thoracic Surgery

ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028

leshchenkoiv@mail.ruОвчаренкоС. И.OvcharenkoS. I.

Овчаренко Светлана Ивановна – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии № 1 лечебного факультета

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Svetlana I. Ovcharenko, Doctor of Medicine, Professor, Department of General Internal Medicine No.1, Medical Faculty

ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

 

svetftk@mail.ruСинопальниковА. И.Sinopal’nikovA. I.

Синопальников Александр Игоревич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

 

Aleksandr I. Sinopal'nikov, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology

ul. Barrikadnaya 2/1, Moscow, 123995

aisyn@list.ruВизельА. А.Vizel’A. A.

Визель Александр Андреевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, 49

 

Aleksandr A. Vizel', Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Phthisiology and Pulmonology

ul. Butlerova 49, Kazan', 420012, Tatarstan Republic

 

lordara@inbox.ruЕмельяновА. В.Emel’yanovA. V.

Емельянов Александр Викторович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии

191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41

 

Aleksandr V. Emel'yanov¸ Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Pulmonology

ul. Kirochnaya 41, Saint Petersburg, 191015

emelav@inbox.ruЖестковА. В.ZhestkovA. V.

Жестков Александр Викторович Aleksandr V. Zhestkov – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии, иммунологии и аллергологии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

 

Aleksandr V. Zhestkov¸ Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Microbiology, Immunology and Allergology

ul. Chapaevskaya 89, Samara, 443099

avzhestkov2015@yandex.ruЗыковК. А.ZykovK. A.

 

Зыков Кирилл Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор Российской академии наук, заместитель директора по научной и инновационной работе Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства, заведующий лабораторией пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28,

127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1

Kirill A. Zykov, Doctor of Medicine, Professor of Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Academic Affairs and Innovation, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; Head of Laboratory of Pulmonology

Orekhovyy bul'var 28, Moscow, 115682, ul. Delegatskaya 20, build. 1, Moscow, 127473

 

kirillaz@inbox.ruКузубоваН. А.KuzubovaN. A.

Кузубова Наталия Анатольевна – доктор медицинских наук, заместитель директора Научно-исследовательского института пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; руководитель Городского пульмонологического центра Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Введенская городская клиническая больница»

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8,

191180, Санкт-Петербург, пер. Лазаретный, 4

 

Natal'ya A. Kuzubova, Doctor of Medicine, Deputy Director, Pulmonology Research Institute, Academician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; Head of Vvedenskaya State City Teaching Hospital of Saint-Petersburg

ul. L'va Tolstogo 6/8, Saint-Petersburg, 197089, per. Lazaretnyy 4, Saint Petersburg, 191180

 

kuzubova@mail.ruПрозороваГ. Г.ProzorovaG. G.

Прозорова Галина Гаральдовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) и медицинской экспертизы института дополнительного профессионального образования

394000, Воронеж, ул. Студенческая, 10

 

Galina G. Prozorova, Doctor of Medicine, Professor, Department of General Medical Practice (Family Medicine) and Medical Expertise, Institute of Postgraduate Physician Training, N.N.Burdenko Voronezh State Medical University, Healthcare Ministry of Russia

ul. Studencheskaya 10, Voronezh, 394622

 

prozorovagg@gmail.comЧернякБ. А.ChernyakB. A.

Черняк Борис Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой аллергологии и пульмонологии

 664049, Иркутск, мкр Юбилейный, 100

 

Boris A. Chernyak, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Allergology and Pulmonology

mkr Yubileynyy 100, Irkutsk, 664079

ba.chernyak@gmail.comШапороваН. Л.ShaporovaN. L.

Шапорова Наталия Леонидовна – доктор медицинских наук, профессор, декан факультета послевузовского образования, заведующая кафедрой общей врачебной практики (семейной медицины)

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

 

Nataliya L. Shaporova, Doctor of Medicine, Professor, Dean of Faculty of Postgraduate Physician’s Training; Head of Department of General Medical Practice (Family Medicine)

ul. L'va Tolstogo 6/8, Saint-Petersburg, 197089

 

shapnl@mail.ruШмелевЕ. И.ShmelevE. I.

Шмелев Евгений Иванович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом дифференциальной диагностики

107564, Москва, Яузская аллея, 2

 

Evgeniy I. Shmelev, Doctor of Medicine, Professor, Head of Division of Differential Diagnosis

Yauzskaya alleya 2, Moscow, 107564

eishmelev@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияI.M.Sechenov Federal First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University); Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.I.Pirogov Federal Russian State National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Federal State Academy of Continued Medical Education, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral Federal State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M.Sechenov Federal First Moscow State Medical University, Healthcare Ministry of Russia (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan’ State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.I.Mechnikov State North-West Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSamara State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Введенская городская клиническая больница»РоссияAcademician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of Russia; Vvedenskaya State City Teaching Hospital of Saint-PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.N.Burdenko Voronezh State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationИркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияIrkutsk State Medical Academy of Postgraduate TrainingRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAcademician I.P.Pavlov First Federal Saint-Petersburg State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияFederal Central Research Institute of Tuberculosis, Russian Academy of ScienceRussian Federation201830072018283368380Copyright © Авдеев С.Н., Белевский А.C., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Синопальников А.И., Визель А.А., Емельянов А.В., Жестков А.В., Зыков К.А., Кузубова Н.А., Прозорова Г.Г., Черняк Б.А., Шапорова Н.Л., Шмелев Е.И., 20182018Авдеев С.Н., Белевский А.C., Айсанов З.Р., Архипов В.В., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Синопальников А.И., Визель А.А., Емельянов А.В., Жестков А.В., Зыков К.А., Кузубова Н.А., Прозорова Г.Г., Черняк Б.А., Шапорова Н.Л., Шмелев Е.И.Avdeev S.N., Belevskiy A.S., Aisanov Z.R., Arkhipov V.V., Leshchenko I.V., Ovcharenko S.I., Sinopal’nikov A.I., Vizel’ A.A., Emel’yanov A.V., Zhestkov A.V., Zykov K.A., Kuzubova N.A., Prozorova G.G., Chernyak B.A., Shaporova N.L., Shmelev E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1007

Значение обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) для течения и прогноза заболевания зависит от степени их тяжести. Клинически значимыми являются среднетяжелые и тяжелые обострения. Клинические исследования, при проведении которых изучалось влияние ингаляционной терапии на риск обострений ХОБЛ, существенно различались между собой по важным параметрам, при этом характеристики пациентов в реальной клинической практике отражались не полностью. До настоящего времени не отмечено превосходства терапии другими ингаляционными препаратами, в т. ч. при использовании комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов / длительно действующих β2-агонистов (ДДБА) и длительно действующих антихолинергических препаратов / ДДБА, над монотерапией тиотропием по влиянию на риск среднетяжелых и тяжелых обострений. В исследовании DYNAGITO впервые показано преимущество комбинации тиотропий / олодатерол перед тиотропием по влиянию на риск клинически значимых обострений ХОБЛ, при этом группы не различалась по частоте и спектру нежелательных явлений, в т. ч. сердечно-сосудистых. Эффективная бронходилатационная терапия, одновременно обеспечивающая облегчение одышки и профилактику обострений, должна назначаться всем пациентам с ХОБЛ, а дальнейшая эскалация терапии у лиц с частыми обострениями ХОБЛ должна быть индивидуальной в зависимости от особенностей клинической картины и причин обострений.

 

An impact of acute exacerbation of COPD (AECOPD) on the course and the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease depends on severity of the exacerbation. Moderate and severe exacerbations are considered as clinically significant events. Clinical studies investigating a role of inhalational therapy for the risk of AECOPD differed significantly in important parameters and the patients involved were not fully described in the real clinical practice. Tiotropium alone did not demonstrate any benefit over other inhalational therapies, such as inhaled corticosteroid/long-acting β2-agonist (ICS/LABA) combinations and long-acting muscarinic antagonist (LAMA)/LABA combinations, for risk reduction of moderate to severe exacerbations. A benefit of tiotropium/olodaterol combination over tiotropium for the reduction of risk of clinically significant exacerbations was first shown in DYNAGITO study; patients’ groups in this study did not differ in a rate and a spectrum of adverse events including cardiovascular events. An efficient bronchodilating therapy should be administered to all patients with COPD as it could improve dyspnea and prevent exacerbations. Further escalation of treatment in patients with frequent exacerbations of COPD should be personalized according to clinical course and causes of AECOPD.

 

хроническая обструктивная болезнь легкихобостренияпрофилактикаингаляционные препаратыбронходилататоры длительного действиятиотропийингаляционные глюкокортикостероидытиотропий / олодатеролchronic obstructive pulmonary diseaseexacerbationspreventioninhalational therapylong-acting bronchodilatorstiotropiuminhaled corticosteroidstiotropium/olodaterolReferencesGOLD 2018. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2018 Report. Available at: https://goldcopd.org [Accessed June 04, 2018].GOLD 2018. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2018 Report. Available at: https://goldcopd.org [Accessed June 04, 2018].Groenewegen K.H., Schols A.M., Wouters E.F. Mortality and mortality related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD. Chest. 2003; 124 (2): 459–467. DOI: 10.1378/chest.124.2.459.Groenewegen K.H., Schols A.M., Wouters E.F. Mortality and mortality related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD. Chest. 2003; 124 (2): 459–467. DOI: 10.1378/chest.124.2.459.Buhl R., Criée C.P., Kardos P. et al. A year in the life of German patients with COPD: the DACCORD observational study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 11 (1): 1639–1646. DOI: 10.2147/COPD.S112110.Buhl R., Criée C.P., Kardos P. et al. A year in the life of German patients with COPD: the DACCORD observational study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 11 (1): 1639–1646. DOI: 10.2147/COPD.S112110.Arkhipov V., Arkhipova D., Miravitlles M. et al. Characteristics of COPD patients according to GOLD classification and clinical phenotypes in the Russian Federation: the SUPPORT trial. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; (12): 3255–3262. DOI: 10.2147/COPD.S142997.Arkhipov V., Arkhipova D., Miravitlles M. et al. Characteristics of COPD patients according to GOLD classification and clinical phenotypes in the Russian Federation: the SUPPORT trial. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; (12): 3255–3262. DOI: 10.2147/COPD.S142997.Hurst J., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.Hurst J., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.Wedzicha J.A., Seemungal T.A. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007; 370 (9589): 786–796. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61382-8.Wedzicha J.A., Seemungal T.A. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007; 370 (9589): 786–796. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61382-8.Celli B.R., Barnes P.J. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2007; 29 (6): 1224–1238. DOI: 0.1183/09031936.00109906.Celli B.R., Barnes P.J. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2007; 29 (6): 1224–1238. DOI: 0.1183/09031936.00109906.Seemungal T., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (9): 1618–1623. DOI: 10.1164/ajrccm.164.9.2105011.Seemungal T., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (9): 1618–1623. DOI: 10.1164/ajrccm.164.9.2105011.Vedel-Krogh S., Nielsen S.F., Lange P. et al. Blood eosinophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The Copenhagen General Population Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 965–974. DOI: 10.1164/rccm.201509-1869OC.Vedel-Krogh S., Nielsen S.F., Lange P. et al. Blood eosinophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The Copenhagen General Population Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 965–974. DOI: 10.1164/rccm.201509-1869OC.Couillard S., Larivee P., Courteau J., Vanasse A. Eosinophils in COPD exacerbations are associated with increased readmissions. Chest. 2017; 151 (2): 366–373. DOI: 10.1016/j.chest.2016.10.003.Couillard S., Larivee P., Courteau J., Vanasse A. Eosinophils in COPD exacerbations are associated with increased readmissions. Chest. 2017; 151 (2): 366–373. DOI: 10.1016/j.chest.2016.10.003.Miravitlles M., D’Urzo A., Singh D., Koblizek V. Pharmacological strategies to reduce exacerbation risk in COPD: a narrative review. Respir. Res. 2016; 17 (1): 112. DOI: 10.1186/s12931-016-0425-5.Miravitlles M., D’Urzo A., Singh D., Koblizek V. Pharmacological strategies to reduce exacerbation risk in COPD: a narrative review. Respir. Res. 2016; 17 (1): 112. DOI: 10.1186/s12931-016-0425-5.Miravitlles M., Calle M., Soler-Cataluña J.J. Clinical phenotypes of COPD: identification, definition and implications for guidelines. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (3): 86–98. DOI: 10.1016/j.arbres.2011.10.007.Miravitlles M., Calle M., Soler-Cataluña J.J. Clinical phenotypes of COPD: identification, definition and implications for guidelines. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (3): 86–98. DOI: 10.1016/j.arbres.2011.10.007.Calverley P., Pauwels R., Löfdahl C.G. et al. Relationship between respiratory symptoms and medical treatment in exacerbations of COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26 (3): 406–413. DOI: 10.1183/09031936.05.00143404.Calverley P., Pauwels R., Löfdahl C.G. et al. Relationship between respiratory symptoms and medical treatment in exacerbations of COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26 (3): 406–413. DOI: 10.1183/09031936.05.00143404.Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers. Eur. Respir. J. 2008; 31 (2): 416–469. DOI: 10.1183/09031936.00099306.Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers. Eur. Respir. J. 2008; 31 (2): 416–469. DOI: 10.1183/09031936.00099306.Rennard S., Leidy N.K. Definition and severity of COPD exacerbations. In: Wedzicha W., Martinez F., eds. Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). New York: Informa Healthcare; 2009.Rennard S., Leidy N.K. Definition and severity of COPD exacerbations. In: Wedzicha W., Martinez F., eds. Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). New York: Informa Healthcare; 2009.Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.Suissa S. Run-in bias in randomised trials: the case of COPD medications. Eur. Respir. J. 2017; 22; 49 (6): pii: 1700361. DOI: 10.1183/13993003.00361-2017.Suissa S. Run-in bias in randomised trials: the case of COPD medications. Eur. Respir. J. 2017; 22; 49 (6): pii: 1700361. DOI: 10.1183/13993003.00361-2017.Halpin D.M., Kerkhof M., Soriano J.B. et al. Eligibility of real-life patients with COPD for inclusion in trials of inhaled long-acting bronchodilator therapy. Respir. Res. 2016; 17 (1): 120. DOI: 10.1186/s12931-016-0433-5.Halpin D.M., Kerkhof M., Soriano J.B. et al. Eligibility of real-life patients with COPD for inclusion in trials of inhaled long-acting bronchodilator therapy. Respir. Res. 2016; 17 (1): 120. DOI: 10.1186/s12931-016-0433-5.Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374 (23): 2222–2234. DOI: 0.1056/NEJMoa1516385.Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374 (23): 2222–2234. DOI: 0.1056/NEJMoa1516385.Taskin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Eng. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.Taskin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Eng. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.Bateman E.D., Tashkin D., Siafatas N. et al. A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients. Respir. Med. 2010; 104 (10): 1460–1472. DOI: 10.1016/j.rmed.2010.06.004.Bateman E.D., Tashkin D., Siafatas N. et al. A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients. Respir. Med. 2010; 104 (10): 1460–1472. DOI: 10.1016/j.rmed.2010.06.004.Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus Salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (12): 1093–1103. DOI: 10.1056/NEJMoa1008378.Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus Salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (12): 1093–1103. DOI: 10.1056/NEJMoa1008378.Decramer L., Chapman J.R., Dahl R. et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (7): 524–533. DOI: 0.1016/S2213-2600(13)70158-9.Decramer L., Chapman J.R., Dahl R. et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (7): 524–533. DOI: 0.1016/S2213-2600(13)70158-9.Chong J., Karner C., Poole P. Tiotropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (9): CD009157. DOI: 10.1002/14651858.CD009157.Chong J., Karner C., Poole P. Tiotropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (9): CD009157. DOI: 10.1002/14651858.CD009157.Wedzicha J.A., Calverley P.M., Seemungal T.A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (1): 19–26. DOI: 10.1164/rccm.200707-973OC.Wedzicha J.A., Calverley P.M., Seemungal T.A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (1): 19–26. DOI: 10.1164/rccm.200707-973OC.Powrie D.J., Wilkinson T.M.A., Donaldson G.C. et al. Effect of tiotropium on sputum and serum inflammatory markers and exacerbations in COPD. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 472–478. DOI: 10.1183/09031936.00023907.Powrie D.J., Wilkinson T.M.A., Donaldson G.C. et al. Effect of tiotropium on sputum and serum inflammatory markers and exacerbations in COPD. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 472–478. DOI: 10.1183/09031936.00023907.Horita N., Goto A., Shibata Y. et al. Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus long-acting beta-agonist (LABA) versus LABA plus inhaled corticosteroid (ICS) for stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database Syst. Rev. 2017; (2): CD012066. DOI: 10.1002/14651858.CD012066.Horita N., Goto A., Shibata Y. et al. Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus long-acting beta-agonist (LABA) versus LABA plus inhaled corticosteroid (ICS) for stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database Syst. Rev. 2017; (2): CD012066. DOI: 10.1002/14651858.CD012066.Rodrigo G., Price D., Anzueto A. et al. LABA/LAMA combinations versus LAMA monotherapy or LABA/ICS in COPD: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; (12): 907–922. DOI: 10.2147/COPD.S130482.Rodrigo G., Price D., Anzueto A. et al. LABA/LAMA combinations versus LAMA monotherapy or LABA/ICS in COPD: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; (12): 907–922. DOI: 10.2147/COPD.S130482.Zhong N., Wang C., Zhou X., et al. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; (10): 1015–1026. DOI: 10.2147/COPD.S84436.Zhong N., Wang C., Zhou X., et al. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; (10): 1015–1026. DOI: 10.2147/COPD.S84436.Wedzicha J.A., Decramer M., L. Ticker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir. Med., 2013; 1 (3): 199–209. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70052-3.Wedzicha J.A., Decramer M., L. Ticker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir. Med., 2013; 1 (3): 199–209. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70052-3.Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45 (4): 969–979. DOI: 10.1183/09031936.00136014.Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45 (4): 969–979. DOI: 10.1183/09031936.00136014.Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (6): 472–486. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70065-7.Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (6): 472–486. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70065-7.Martinez F.J., Rabe K.F., Ferguson G.T. et al. Efficacy and safety of glycopyrrolate/formoterol metered dose inhaler formulated using co-suspension delivery technology in patients with COPD. Chest. 2017; 151 (2): 340–357. DOI: 10.1016/j.chest.2016.11.028.Martinez F.J., Rabe K.F., Ferguson G.T. et al. Efficacy and safety of glycopyrrolate/formoterol metered dose inhaler formulated using co-suspension delivery technology in patients with COPD. Chest. 2017; 151 (2): 340–357. DOI: 10.1016/j.chest.2016.11.028.Singh D., Ferguson G.T., Bolitschek J. et al. Tiotropium + olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir. Med. 2015; 109 (10): 1312–1319. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.08.002.Singh D., Ferguson G.T., Bolitschek J. et al. Tiotropium + olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir. Med. 2015; 109 (10): 1312–1319. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.08.002.Mahler D.A., Decramer M., D'Urzo A. et al. Dual bronchodilation with QVA149 reduces patient-reported dyspnoea in COPD: the BLAZE study. Eur. Respir. J. 2014; 43 (6): 1599–609. DOI: 10.1183/09031936.00124013.Mahler D.A., Decramer M., D'Urzo A. et al. Dual bronchodilation with QVA149 reduces patient-reported dyspnoea in COPD: the BLAZE study. Eur. Respir. J. 2014; 43 (6): 1599–609. DOI: 10.1183/09031936.00124013.Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.Beeh K.M., Westerman J., Kirsten A.M. et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharm. Ther. 2015; 32: 53–59. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.04.002.Beeh K.M., Westerman J., Kirsten A.M. et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharm. Ther. 2015; 32: 53–59. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.04.002.Beeh K.M., Korn S., Beier J. et al. Effect of QVA149 on lung volumes and exercise tolerance in COPD patients: The BRIGHT study. Respir. Med. 2014; 108 (4): 584–592. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.01.006.Beeh K.M., Korn S., Beier J. et al. Effect of QVA149 on lung volumes and exercise tolerance in COPD patients: The BRIGHT study. Respir. Med. 2014; 108 (4): 584–592. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.01.006.Calverley P.M.A., Anzueto A.R., Carter K. et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations (DYNAGITO): a double-blind, randomised, parallel-group, active-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (5): 337–344. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30102-4.Calverley P.M.A., Anzueto A.R., Carter K. et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations (DYNAGITO): a double-blind, randomised, parallel-group, active-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (5): 337–344. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30102-4.Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20. / Aisanov Z.R., Avdeev S.N., Arkhipov V.V. et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a clinical decision-making algorithm. Russian Pulmonology. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20 (in Russian).Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20. / Aisanov Z.R., Avdeev S.N., Arkhipov V.V. et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a clinical decision-making algorithm. Russian Pulmonology. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20 (in Russian).Aisanov Z., Avdeev S., Arkhipov V. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmacologic treatment. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 183–187. DOI: 10.2147/COPD.S153770.Aisanov Z., Avdeev S., Arkhipov V. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmacologic treatment. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 183–187. DOI: 10.2147/COPD.S153770.Washko G.R., Fan V.S., Ramsey S.D. et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (2): 164–169. DOI: 10.1164/rccm.200708-1194OC.Washko G.R., Fan V.S., Ramsey S.D. et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (2): 164–169. DOI: 10.1164/rccm.200708-1194OC.Beeh K.M., Burgel P.R., Franssen F.M.E. et al. How do dual long-acting bronchodilators prevent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease? Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (2): 139–149. DOI: 10.1164/rccm.201609-1794CI.Beeh K.M., Burgel P.R., Franssen F.M.E. et al. How do dual long-acting bronchodilators prevent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease? Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (2): 139–149. DOI: 10.1164/rccm.201609-1794CI.Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim. Care Respir. J. 2013; 22 (1): 92–100. DOI: 10.4104/pcrj.2012.00092.Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim. Care Respir. J. 2013; 22 (1): 92–100. DOI: 10.4104/pcrj.2012.00092.Ernst P., Saad N., Suissa S. Inhaled corticosteroids in COPD: the clinical evidence. Eur. Respir. J. 2015; 45 (2): 525–537. DOI: 10.1183/09031936.00128914.Ernst P., Saad N., Suissa S. Inhaled corticosteroids in COPD: the clinical evidence. Eur. Respir. J. 2015; 45 (2): 525–537. DOI: 10.1183/09031936.00128914.Kaplan A.G. Applying the wisdom of stepping down inhaled corticosteroids in patients with COPD: a proposed algorithm for clinical practice. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 2535–2548. DOI: 10.2147/COPD.S93321.Kaplan A.G. Applying the wisdom of stepping down inhaled corticosteroids in patients with COPD: a proposed algorithm for clinical practice. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 2535–2548. DOI: 10.2147/COPD.S93321.Watz H., Tetzlaff K., Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)00100-4.Watz H., Tetzlaff K., Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)00100-4.Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (14): 1285–1294. DOI: 10.1056/NEJMoa1407154.Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (14): 1285–1294. DOI: 10.1056/NEJMoa1407154.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.